La cyclosporine dans le sang

La concentration de cyclosporine dans le sang lorsqu'elle est utilisée à des doses thérapeutiques( concentration maximale) est de 150 à 400 mg / ml. La concentration toxique est supérieure à 400 mg / ml. La demi-vie de la cyclosporine

-. 6-15 h

Cyclosporine est largement utilisé comme un immunosuppresseur efficace pour inhiber la réaction « greffon contre l'hôte » après l'opération de transplantation de la moelle osseuse, les reins, le foie, le cœur et dans le traitement de certaines maladies auto-immunes.

La ciclosporine est un antibiotique peptidique liposoluble qui perturbe la différenciation précoce des lymphocytes T et bloque leur activation. Il inhibe la transcription de gènes codant pour la synthèse de l'IL-2, 3, y-interféron et d'autres cytokines produites lymphocytes T antigenstimulirovannymi, mais ne bloque pas les effets d'autres lymphokines par les lymphocytes T et leur interaction avec Ag.

Le médicament est administré par voie intraveineuse et pris par voie orale. Lorsque le traitement de transplantation d'organes commence 4 à 12 heures avant l'opération de transplantation. Lors de la transplantation de moelle osseuse rouge, la dose initiale de cyclosporine est administrée à la veille de l'opération. Typiquement, la dose initiale

injecté lentement( goutte mais à 24.02 h) à 0,9% à la vitesse de dissolution ou de solution à 5% de glucose 3-5 mg /( kg jour) de chlorure de sodium. Par la suite, les injections intraveineuses continuent pendant 2 semaines, puis passent à un traitement d'entretien oral à une dose de 7,5-25 mg / kg par jour.

Après administration orale, la cyclosporine est absorbée lentement et pas complètement( 20-50%).Dans le sang, 20% de la cyclosporine se lie aux leucocytes, 40% - avec les globules rouges et 40% est dans le plasma par HDL.En rapport avec cette distribution de la cyclosporine, la détermination de sa concentration dans le sang est préférable à celle du plasma ou du sérum, car elle reflète plus fidèlement la véritable concentration. La cyclosporine est presque entièrement métabolisée dans le foie et est excrétée dans la bile.temps de demi-vie est 6-15 h anticonvulsivants favorisent le métabolisme de la cyclosporine, l'érythromycine, le kétoconazole et les inhibiteurs calciques -. réduite.pic de concentration de la cyclosporine par voie orale lorsque le point de réception par l'intermédiaire 1-8 heures( moyenne - après 3,5 h), la réduction de la concentration se produit dans les 12-18 heures par voie intraveineuse, la concentration de cyclosporine de crête dans le sang se produit dans les 15-30 minutes après l'administration.la diminution se produit après 12 heures

Le principe de base de l'utilisation optimale de la cyclosporine est un choix équilibré entre les différentes concentrations thérapeutiques et toxiques du médicament dans le sang.Étant donné que la ciclosporine a une forte variabilité intra et interindividuelle de la pharmacocinétique et le métabolisme

, choisissez une dose individuelle est très difficile. De plus, la dose de cyclosporine prise est faiblement corrélée avec sa concentration dans le sang. Afin d'atteindre la concentration thérapeutique optimale de la cyclosporine dans le sang, il est nécessaire de le surveiller.

Règles d'échantillonnage sanguin pour la recherche. Enquêter sur le sang veineux entier. Le sang est prélevé dans un tube avec de l'acide éthylènediaminetétraacétique 12 heures après l'administration ou l'administration de cyclosporine. En transplantation rénale cyclosporine concentration thérapeutique de 12 heures après l'admission doit être dans la gamme de 100 à 200 mg / ml, avec une transplantation cardiaque - 150-250 mg / ml, du foie - 100-400 mg / ml de moelle osseuse - 100-300 mg/ ml [Titz N., 1997].Une concentration inférieure à 100 mg / ml n'a pas d'effet immunosuppresseur. Toutefois, dans les quelques premières semaines après la transplantation avec des concentrations de cyclosporine inférieure à 170 mg / ml de la greffe détachée est donc nécessaire de maintenir à 200 mg / ml ou plus après 3 mois, la concentration est réduite à 50 à 75 ng / ml et maintenu à uneniveau pour le reste de la vie du patient [Wallach JMD, 1996].Périodicité de la surveillance de la cyclosporine dans le sang: tous les jours avec une transplantation hépatique et 3 fois par semaine pour la transplantation rénale et cardiaque.

effet secondaire le plus courant de la cyclosporine - non frotoksichnost se produisant dans 50-70% des patients avec une greffe de rein et un tiers des patients atteints de transplantations cardiaques et hépatiques.néphrotoxicité ciclosporine-wai peut apparaître des syndromes suivants:

■ démarrage tardif du fonctionnement de l'organe transplanté, qui se produit dans 10% des patients ne recevant pas la ciclosporine, et 35% recevant;ce problème peut être résolu en abaissant la dose de cyclosporine;

■ diminution réversible du DFG( cyclosporine peut se produire lorsque la concentration sanguine de 200 mg / ml ou plus, et développe toujours à des concentrations supérieures à 400 mg / ml);concentration de créatinine sérique commence à augmenter au jour 3-7 après l'augmentation de la concentration de la cyclosporine, souvent dans une oligurie d'arrière-plan, giperkali-emii et diminution du débit sanguin rénal, et diminue de 2-14 jours après la réduction de la cyclosporine de dosage;

■ syndrome hémolytique et urémique;

■ néphropathie chronique avec fibrose interstitielle, ce qui provoque une perte irréversible de la fonction rénale.

Habituellement, ces effets toxiques sont réversibles à dose plus faible du médicament, mais dans la plupart des cas, il est très difficile de différencier la néphrotoxicité CEC-losporinovuyu de la réaction de rejet de greffe. Un autre

dur, même si des effets secondaires moins fréquents de la ciclosporine - hépatotoxicité.des dommages au foie se produit dans 4-7% des patients avec une greffe et se caractérise par une augmentation de l'ALT, AST, la phosphatase alcaline, la concentration totale en bilirubine dans le sérum sanguin. Manifestations hépatotoxicité dose de cyclosporine dépendante et réversible à des doses inférieures.

D'autres effets secondaires de la marque ciclosporine hypertension et hypomagnésémie.