Dystrophie hépatocérébrale
La dystrophie hépatocérébrale( maladie de Wilson-Konovalov) est une maladie qui se développe à la suite d'une accumulation excessive dans le corps et des effets toxiques du cuivre. Cette pathologie est caractérisée par une défaite combinée des organes internes, principalement le foie et le cerveau. La maladie de Wilson-Konovalov est transmise selon le type de transmission autosomique récessif.
L'incidence de la maladie de Wilson-Konovalov dans la population est de 1 à 3 cas pour 100 000 habitants. La maladie a une distribution géographique et ethnique inégale. Plus souvent, il se produit au Japon, en Italie, en Inde.
La maladie est causée par des mutations dans le 13e chromosome. En raison de défaut génétique perturbe le fonctionnement du système effectuant le transport du cuivre dans les cellules du foie et éliminer l'excès de cuivre dans la bile, ainsi que son inclusion dans la molécule de la protéine céruloplasmine. Cela conduit à une augmentation de la concentration de « libre »( non céruloplasmine) le cuivre dans le sang, son accumulation dans divers tissus et organes, en particulier le foie, le cerveau, les reins, organe de la vision, érythrocytes, au développement d'une intoxication chronique au cuivre.
Des modifications dystrophiques et nécrotiques se produisent dans les cellules hépatiques, une hépatite chronique( hépatose) se forme, suivie d'une transition vers une cirrhose du foie. Les changements dystrophiques se développent dans les reins. Le cerveau est endommagé des cellules nerveuses et des vaisseaux sanguins. Défaite des petits vaisseaux et de capillaires du cerveau conduit à une alimentation insuffisante en oxygène aux tissus du cerveau et de nutriments( ischémie) et la destruction( nécrose) avec la formation de multiples petits kystes( de la forme arrondie de la cavité remplie de inflammatoire liquide) et le rétrécissement du cerveau.
Les premiers signes de la maladie se produisent sur 1-3 décennies de la vie.
Trois étapes principales sont distinguées au cours de la maladie.
Stade pré-symptomatique. Il n'y a pas de manifestations de la maladie à ce stade, cependant, lors de la mise en œuvre de méthodes spéciales d'investigation en laboratoire, les troubles métaboliques caractéristiques sont déterminés. La méthode la plus fiable et la plus précise pour détecter une mutation génétique au stade présymptomatique est le test de génétique moléculaire. L'identification des individus homozygotes pour un gène mutant est nécessaire principalement chez les parents proches d'une personne malade connue et est réalisée pour un traitement préventif pour prévenir la maladie. De telles activités sont appelées prophylaxie secondaire ou postnatale.
Stade viscéral( ou prénériologique). Caractéristiques caractéristiques de cette étape, apparaissent d'abord dans 1 - 2 décennies de la vie. Leur apparence est associée à une variété de violations par les organes internes. Une accumulation excessive de cuivre dans le foie conduit au développement de l'hépatite chronique( gepatoza) et la cirrhose. La défaite des globules rouges conduit à leur destruction excessive et au développement de l'anémie. De tels changements de la part du sang sont plus souvent observés dans l'enfance. La maladie rénale peut se manifester comme l'apparition d'impuretés du sang apparence excès quantité de protéines, globules blancs, peut également être marquée diminution ou une augmentation du nombre d'urine par jour. En fin de compte, tous ces changements entraînent le développement de l'insuffisance rénale chronique. La défaite du coeur et des articulations s'exprime dans l'apparition du syndrome douloureux.subit également des changements pathologiques et le système endocrinien, qui se manifeste hypoplasie des organes et des glandes génitales chez les femmes menstruées arrête. Troubles des organes internes ne présentent aucun signe spécifique, et donc la maladie de Wilson est à ce stade reste généralement inaperçue. L'hépatite peut survenir de façon brutale sous l'hépatite infectieuse masque, le plus développé est caché jusqu'à ce que la formation de la cirrhose et ses complications( hypertension portale, l'élargissement de la rate, le coma hépatique).Dans ce cas, l'hépatite se produit sans jaunisse et signes de laboratoire caractéristiques. Cependant, dans ce cas, il est déterminé par un faible niveau de céruloplasmine de protéines, ce qui ne se produit pas dans l'hépatite et la cirrhose du foie autre origine. Parfois, l'hépatite dans l'enfance et juvénile( jeunes) l'âge devient fulminante( fulminante) pour le développement rapide de l'insuffisance hépatique et la mort. Un mode de réalisation de l'écoulement de la maladie de Wilson, qui se produit avec une maladie du foie primaire est lié à la forme abdominale NV Konovalov( « abdominale »).En conséquence, la fonction hépatique anormale diminue la formation en elle de substances qui favorisent la coagulation du sang. Il en résulte des changements pathologiques dans le sang qui est accompagné par une perméabilité accrue des capillaires et conduit à la formation d'un syndrome hémorragique.syndrome hémorragique caractérisé par les gencives saignements excessifs, les saignements fréquents nasales, formation sans fondement( spontané) de multiples hémorragies.
étape neurologique caractérisé en ce que sur les troubles du système nerveux avant( du cerveau) comme une combinaison de trois symptôme principal:
1) symptôme extrapyramidal présenté dans deux modes de réalisation différents:
a) le syndrome acinétique-rigide est caractérisé par une augmentation du volume et du nombre de mouvements involontaires, qui sont irréguliers;ce syndrome peut aussi se manifester par un tremblement des extrémités( tremblement);
b) de motif commun de tremblement majeur( en raison de la baisse du tonus musculaire ou inchangé).Jitter est plus prononcée dans les mains et ressemble à un « ailes battantes d'oiseaux » peuvent se développer dans toute tentative de degré de tempête de moteur de mouvement actif;
2) symptôme manifeste voix trouble pseudobulbar, la parole, la déglutition, l'apparence sur le visage de sourire involontaire violent ou pleurer;
3) syndrome psycho-organique avec des troubles mentaux, la mémoire, la parole, la pensée, une violation de la sphère émotionnelle et le comportement. En outre, il peut y avoir des épisodes psychotiques. Selon
NV Konovalov, il y a les formes de la maladie sont:
1) rigidement-aritmogiperkineticheskaya( premières manifestations se produisent dans les 7-15 ans);
2)-tremblement rigide( les premières manifestations apparaissent en 15-25 ans);
3) agitante( premières manifestations apparaissent en 20-25 ans plus tard);
4)-corticales extrapyramidal( peut se développer dans l'une quelconque des formes de la maladie lors de son adhésion à la paralysie d'une moitié du corps, des convulsions et progresse rapidement les troubles mentaux).
diagnostic de la maladie de Wilson est pleinement confirmé dans le cas de la présence d'une personne suivant caractéristiques:
1) une transmission de la maladie autosomique récessive, tel que déterminé au cours de l'étude dans les centres de la famille génétique;
2) l'apparition des premiers symptômes de 1-3 décennie de la vie;
3) la défaite simultanée de nombreux organes et systèmes;
4) apparition des symptômes de l'hépatite chronique( gepatoza) et la cirrhose du foie;
5) troubles extrapyramidaux( augmentation du volume et du nombre de mouvements involontaires qui sont inégalement; modèle commun de gigue importante sur le fond de la réduction ou non modifiées du tonus musculaire) en combinaison avec des troubles mentaux;
6) réduire la teneur en protéine dans la céruloplasmine dans le sang, l'excrétion urinaire d'une grande quantité de cuivre, d'augmentation de la concentration de cuivre dans le tissu du foie( tel que déterminé par une biopsie, à savoir durée de vie en prenant des tranches de tissu corporel avec une étude ultérieure). .;
7) évolution continue de la maladie;
8) résultats positifs dans les tests d'ADN.Traitement
. Au cours de la vie d'une personne souffrant de la maladie de Wilson-Konovalov, il est nécessaire d'effectuer un traitement avec des médicaments qui éliminent le cuivre du corps. Le principal médicament ayant cet effet est la D-pénicillamine( kurenyl, metalcapase, artamine, etc.).Le traitement commence par la prise de 1 capsule( 0,15 ou 0,25 g) par jour ou tous les deux jours avec une augmentation progressive de la dose toutes les 1-2 semaines pour 1 capsule. Une telle augmentation de la dose doit être effectuée avant d'atteindre une dose journalière de 1-1,5 g, puis, après 1-2 ans, un traitement de soutien. Ainsi, la dose quotidienne du médicament devrait être 0,45-1 En 1982, pour le traitement de la maladie de Wilson moins médicament toxique a été proposé que le cuivre sorties du corps, - trientine. La dose recommandée pour le traitement de cette maladie est de 400 à 800 mg 3 fois par jour. Le tétrathiomolybdate est un nouvel outil prometteur. Des préparations de zinc( sulfate de zinc, acétate de zinc) sont prises toutes les 4 heures entre les repas et au coucher. Ces médicaments réduisent l'absorption du cuivre, sont un peu plus faibles et plus lents, mais ont moins de toxicité et sont recommandés dans les premiers stades de la maladie, ainsi que pour un traitement préventif au stade initial de la maladie. Les personnes atteintes de la maladie de Wilson-Konovalov doivent suivre un régime qui épargne le foie. Ce régime devrait exclure les produits riches en cuivre( légumineuses, champignons, noix, chocolat, foie, crevettes).En outre, des cours réguliers de thérapie de la vitamine sont une condition préalable à l'obtention de résultats positifs. Dans ce cas, les vitamines du groupe B, en particulier B6, la vitamine E, l'acide ascorbique doivent être utilisés. Un bon effet est la préparation Essentiale. En cas de maladie grave avec des signes d'insuffisance hépatique, une greffe du foie est réalisée.