Perinnöllinen hemolyyttinen anemia, joka johtuu erytrosyyttien glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin toiminnan puutteesta

puute glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin( G-6-PD) - yleisin geneettinen poikkeavuus punasolujen, jolloin hemolyyttinen kriisin( pahenemisen takia intensiivisen tuhoaminen punasolujen), joka liittyy vastaanoton useita lääkkeitä.Kriisin ulkopuolella( paheneminen) tämän sairauden henkilön terveydentila ja tilanne korvataan täysin. On tunnettua, että useat lääkkeet, erityisesti malarialääkkeet, voivat aiheuttaa akuuttia hemolyyttistä anemiaa joillekin yksilöille. Huumeisiin kohdistuvaa suvaitsemattomuutta havaitaan usein saman perheen jäsenissä.On todettu, että erytrosyyttien ihmisen hemolyyttisen kriisin jälkeen ilmenee suuria sulkeumia, joita kutsutaan Heinzin ruumiiksi. Saattamisen jälkeen punasolujen henkilöiden akuutti hemolyyttinen aiheuttama kriisi ottamalla mitään lääkkeitä, koeputkessa aineen kanssa atsetilfenilgidrazin, punasolujen on paljon Heinzin-( paljon enemmän kuin terveillä ihmisillä).Ensimmäinen kuvaus aktiivisuutta entsyymin puutos G-6-PD viittaa 1956 alhainen entsyymin aktiivisuus havaittiin hoidettujen potilaiden profylaktista malarialääkkeenä primakiini. Samanaikaisesti syntyi akuutti hemolyyttinen kriisi. Riippumatta näistä tutkimuksista, muut tutkijat vuonna 1957 löysi puutos tämän entsyymin punasoluja nuoren miehen Iranista, joka on ollut ajoittain hemolyyttis kriisi saamatta mitään lääkitystä.

Tämän entsyymin aktiivisuusvaje on aina sidoksissa X-kromosomiin. Mutantti-geenin ja sukupuolen välinen kytkentä antaa miehille merkittävän prevalenssi ihmisille, joilla on tämä tauti. Se ilmenee miehiä, jotka ovat perineet tämän patologia äiti X-kromosomi naisilla, jotka ovat perineet taudin molemmilta vanhemmiltaan, ja joillakin naisilla, jotka ovat perineet tauti vanhemmalta.

G-6-FD: n yleisin puute on Euroopassa, joka sijaitsee Välimeren rannikolla - Kreikassa, Italiassa. Entsyymiaktiivisuuden puute on yleistä joissakin Latinalaisen Amerikan ja Afrikan maissa.

Maassamme G-6-FD: n toiminnan puute jaetaan epätasaisesti. Suuret pitoisuudet löytyy epänormaali geeni Azerbaidžanissa eri etnisten Dagestanin Uzbekistan, Armenia ja Georgia. Ehkäpä epänormaalin geenin korkea kertyminen näissä yhteisöissä helpotetaan siihen liittyvien avioliittojen tapaan, joka on selviytynyt nykypäivään. Tämä johtaa kertyminen populaatio naisia ​​kaksi mutantti-X-kromosomin, jossa hajoaminen punasolujen lääkityksen jälkeen tulee painavampi kuin kantoaallot yksi mutantti X-kromosomi. Lisäksi todennäköisyys mutaation X-kromosomin miesten syntymiselle kasvaa. Tätä helpotti myös trooppisen malarian laajamittainen leviäminen aiemmin. Yksi olettamus on, että puute G-6-PD tarjoaa useita etuja torjuttaessa falciparum malarian ja henkilöt, joilla on puute, vähemmän todennäköisesti kuolee tautiin. Hyväksi tämän hypoteesin on epätasainen jakautuminen loisen keskuudessa punasolujen heterotsygoottinen naiset: normaaleissa soluissa, loinen on paljon enemmän kuin patologisesti muuttuneessa.

ensimmäinen vaiheessa lääkkeen aineenvaihduntaa kehossa on sen siirtyessä aktiiviseen muotoon, joka voi aiheuttaa muutoksia rakenteessa punasolujen kalvon. Lääkkeen aktiivinen muoto vuorovaikuttaa hemoglobiinin kanssa. Tämä tuottaa tietyn määrän vetyperoksidia. Terveillä ihmisillä akuutti hemolyyttinen kriisi kehittyy antamalla merkittävää määrää lääkettä( myrkyllinen annos).Kriisi voi syntyä, kun elvytysjärjestelmät eivät kykene selviytymään punaisten verisolujen muodostuneen ylimääräisen vetyperoksidin kanssa. Tässä tapauksessa Heinzin runko näkyy punasoluissa. Perna vapauttaa punasoluja näistä soluista, ja menetti osan pinnasta punasoluja, mikä johtaa niiden ennenaikaiseen kuolemaan.

Maailman terveysjärjestön asiantuntijat jakautuvat versioita entsyymin puutos G-6-PD osaksi 4 luokkaan mukaisesti kehittyvien ilmenemismuotoja ja entsyymiaktiivisuustason punasoluja.

1. luokan - variantit, joihin liittyy krooninen hemolyyttinen anemia.

2nd luokka - vaihtoehtoja tasoa entsyymin aktiivisuus punasoluja 0-10% normaalista, harjoittaja, joka aiheuttaa puute anemia ilman pahenemista ja pahenemiseen liittyviä lääkkeitä tai syövät härkäpavun.

3-luokkaan - suoritusmuodoissa taso entsyymiaktiivisuuden punasolujen 10-60% normaalista, jossa valo voi olla oireita hemolyyttinen anemia liittyy lääkkeen ottamisesta.

4th luokka - versio on normaali tai lähes normaali entsyymiaktiivisuustason ilman mitään oireita.

anemia syntyessään on puute entsyymin G-6-PD kuten 1. ja 2. luokan. Aktiivisuuden G-6-PD erytrosyyttien eivät aina vastaa sairauden vakavuudesta ilmenemismuotoja esiintyy. Monissa tapauksissa 1. luokan määräytyy 20-30% -S' entsyymin aktiivisuutta, ja nolla aktiivisuus joissakin tiedotusvälineissä osoita sairauden oireita. Tämä johtuu ensinnäkin ominaisuudet mutantti itsekin entsyymejä, ja toiseksi, nopeuteen neutraloinnin huumeiden maksassa.

yleisin puute entsyymin aktiivisuuden G-6-PD ei ole mitään osoitus ilman provokaatiota. Useimmissa tapauksissa, hemolyyttinen kriisi alkaa vastaanoton jälkeen tiettyjen lääkkeiden, erityisesti sulfonamidit( norsulfazol, streptocid, sulfadimetoksiini, sulfasetamidi natrium, etazol, Biseptolum), malarialääkkeet( primakiini, kiniini, kinakriini), Nitrofuraanijohdannaiset( furazalidon, furadonin, furagin,5-NOC Negro nevigramon), lääkkeet tuberkuloosin hoitamiseksi( tubazid, ftivazid), niridazole antihelmiit- tisiä lääkeaine( ambilhar).On puute entsyymin aktiivisuuden G-6-PD voidaan käyttää malarianvastaiset delagil ja sulfonamideista - ftalazol vain. Jotkut lääkkeet suurina annoksina aiheuttaa hemolyyttinen kriisitilanteissa, ja pieni voidaan käyttää puute entsyymin aktiivisuuden G-6-PD.Tällaisia ​​lääkkeitä ovat asetyylisalisyylihappo( aspiriini), aminopyriini, fenasetiini, kloramfenikoli, streptomysiini, Artane, diabeteslääkkeiden sulfa huumeita.

ilmentymät tauti voi esiintyä 2-3-päivänä alusta lääkkeen antamisen jälkeen. Aluksi on olemassa pieni keltainen silmä väri, virtsan tummenee. Jos tällä hetkellä lopettaa lääkkeen käytön, raskas hemolyyttis kriisi ei kehitä muuten 4. tai 5. päivä voi hemolyyttis kriisin erottaminen musta virtsaa, joskus ruskea, väri, joka liittyy rappeutuminen punasolujen sisällä verisuonia. Hemoglobiinipitoisuuden tänä aikana voidaan vähentää 20-30 g / l ja enemmän. Vaikeissa tapauksissa lämpötilan noustessa, on terävä päänsärky, kipu jäsenissä, oksentelu, joskus ripuli. On hengenahdistus, verenpaineen lasku. Usein lisääntyy perna ja joskus maksa.

Harvoissa tapauksissa, massiivinen hajoamisen punasolujen laukaisee intravaskulaarinen koagulaatio kanssa verihyytymien muodostuminen, jotka sulkevat ontelon verisuonia. Tämä puolestaan ​​voi johtaa huono verenkierto munuaisiin ja kehittää akuutin munuaisten vajaatoiminnan. Kun

veren tutkimus paljasti anemia määrän kasvaessa kypsymättömiä muotoja punasolujen( retikulosyyttien).Valkosolujen määrä kasvaa. Joskus, erityisesti lasten, leukosyyttien lukumäärä voi olla erittäin suuri( 100 x 109 / l ja yli).Verihiutaleiden taso ei yleensä muutu. Erityisestä tutkimuksen punasolujen aikana vakavia purkaus paljastaa useita Heinzin-.Tämän seurauksena tuhoaminen punasolujen ilmaista sisältöä vapaa hemoglobiini lisää veren seerumin bilirubiini lisääntyy usein. Virtsan näkyy myös hemoglobiini.

Lapset usein kehittyy vakava hemolyyttinen kriisi kuin aikuisilla. On huomattavasti puute entsyymin aktiivisuuden G-6-PD hemolyyttinen kriisitilanteissa joskus esiintyä välittömästi syntymän jälkeen. Tämä vastasyntyneen hemolyyttinen tauti, ei liity immunologisia ristiriita hänen ja hänen äitinsä.Se voi tapahtua yhtä kovaa kuin anemia liittyy Rh yhteensopimattomuus äidin ja lapsen välillä, joka pystyy provosoi vakavia keltaisuus Vaikeaa keskushermoston.

hemolyyttinen kriisin puutos entsyymin aktiivisuuden G-6-PD esiintyy joskus tartuntatautien( influenssa, salmonella-infektio, virushepatiitin), riippumatta siitä, lääkkeitä voidaan provosoi paheneminen diabetes tai munuaisten vajaatoiminnan kehittymistä.

Pieni osa ihmisistä, joilla on puutteellinen entsyymin aktiivisuuden G-6-PD on vakio hemolyyttinen anemia liittyy huumeita. Näissä tapauksissa on olemassa pieni laajentuminen perna, hemoglobiini ei niinkään jonkin verran korkeampia bilirubiinipitoisuudet veressä.Näille ihmisille tauti voi pahentua tai lääkityksen jälkeen edellä todettiin, tai tartuntatauteja.

Jotkut puutos G-6-PD kehitettävä hemolyyttinen anemia, joka liittyy kulutus härkäpapu - favism.favism ilmentymä merkit koostuvat nopean tuhoutumisen punasoluja tulossa nopeammin nauttimisen jälkeen huumeiden ja ruoansulatuskanavan häiriöt liittyvät suora vaikutus härkäpavun suolistossa. Hemolyyttis kriisit esiintyä muutaman tunnin syömisen jälkeen pavut, vähintään 1-2 päivää, niiden vakavuuden riippuu paljon syödään papuja. Favismia monimutkaistaa usein munuaisten vajaatoiminta. Kuolevuus on korkeampi favismiin verrattuna kuin lääkkeiden ottamisen aiheuttamiin muotoihin. Hengittämällä siitepöly hemolyyttis kriisit ovat useimmiten valoa, mutta on muutaman minuutin kuluttua joutumista siitepölyä.

kuvattu yksittäinen hemolyyttis kriisien takia vastaanottoa mies saniainen, syö mustikoita, mustikka.

perusteella havaita puute entsyymin G-6-PD on määrittäminen entsyymiaktiivisuuden käyttämällä erityistä tutkimusmenetelmiä.Hoidon epäonnistuminen

entsyymi G-6-PD tarpeen vain silloin, kun ilmaistaan ​​akuutin tuhoutuminen punasolujen. Tasaisella puute hemolyyttinen anemia aktiivisuuden G-6-PD luokan 1 joskus tuottaa poistamalla perna. Kun ei-vakava hemolyyttinen kriisitilanteissa hieman tummuminen virtsan, vaalean keltainen kovakalvon ja näön lasku hemoglobiinin tarvitaan peruutus aiheuttama kriisi lääkitys vastaanotto riboflaviinia 0,015 g 2-3 kertaa päivässä, ksylitoli 5-10 grammaa 3 kertaa päivässä, valmisteet E-vitamiinin, kun

ilmaistuna merkkejä suonensisäisen romahtaa punasolujen, varsinkin kun favism, ehkäisyn tarpeen akuutin munuaisten vajaatoiminnan. Ehkäisy munuaisten vajaatoiminta tehdään vain sairaalassa tai tehohoidossa ja riippuu sairauden vaikeusasteesta.

Punasolut verensiirtoa vasta kun voimakas anemia. Ennaltaehkäisy

hemolyyttis kriisejä alennettu luopua, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa Taudin pahenemisen. Tässä tapauksessa näitä lääkkeitä on korvattava analogeilla, jonka pitäisi tehdä lääkärin.

-ennuste .Henkilöiden, joilla on puute entsyymin G-6-PD lähes terveenä ja ehkäisytoimenpiteitä voi olla terve läpi elämän. Tällaisten ihmisten työkyky ei kärsi. Krooninen hemolyyttinen anemia puutteeseen liittyvä G-6-PD, yleensä lieviä.Työkyky on pääsääntöisesti täysin säilynyt. Ennuste Akuutin hemolyyttis kriisi riippuu nopeudesta poistamisen lääkkeen aiheuttaneen hemolyyttis kriisi, ikä, sydän-järjestelmä.Kun favism ennakoitua huonompi, mutta ehkäisevät toimenpiteet eivät juurikaan kuolleisuutta niissäkin tapauksissa vaikeuttaa akuutti munuaisten vajaatoiminta.