Syklosporiini veressä

Siklosporiinin pitoisuus veressä käytettäessä terapeuttisia annoksia( huippupitoisuus) on 150-400 mg / ml. Myrkyllinen pitoisuus on yli 400 mg / ml. Puoliintumisaika syklosporiinin

-. 6-15 h

Syklosporiinia käytetään laajalti immunosuppressiivinen tehokas estämään reaktio "graft versus host" leikkauksen jälkeen transplantaatioon luuytimen, munuaisen, maksan, sydämen, ja hoidettaessa tiettyjä autoimmuunisairauksia.

Syklosporiini on rasvaliukoinen peptidi antibiootti, joka antaa varhaisessa vaiheessa erilaistumista T-lymfosyytin-ta ja estää aktivoinnin. Se estää geenien transkriptiota synteesiä koodaava IL-2, 3, y-interferoni ja muut tuottamat sytokiinit antigenstimulirovannymi T-lymfosyyttien, mutta ei estä vaikutuksia muiden lymfokiinien T-lymfosyyttien ja niiden vuorovaikutus Ag.

Lääke annetaan suonensisäisesti ja otetaan suun kautta. Kun elinsiirtohoito alkaa 4 - 12 tuntia ennen elinsiirtotoimintaa. Kun siirrytään punaiseen luuytimeen, syklosporiinin aloitusannos annostellaan toiminnan aattona. Tyypillisesti

aloitusannos injektoitiin hitaasti( drop-, mutta sisällä 2-24 h) 0,9% nopeudella 3-5 mg /( kg päivä) natriumkloridi- tai 5% glukoosiliuoksella. Tämän jälkeen suonensisäisiä injektioita jatketaan 2 viikon ajan ja vaihdetaan sitten oraaliseen hoitoon noin 7,5-25 mg / kg päivässä.

Suun kautta annetun syklosporiinin imeytyminen hitaasti ja ei täysin( 20-50%).Veressä 20% syklosporiinista sitoutuu leukosyytteihin, 40% - punasoluilla ja 40% plasmassa HDL: llä.Siklosporiinin jakautumisen yhteydessä sen pitoisuuden määrittäminen veressä on parempi kuin plasmassa tai seerumissa, koska se todellakin heijastaa todellista pitoisuutta. Syklosporiini metaboloituu melkein kokonaan maksassa ja erittyy sappeen.puoli-käyttöikä on 6-15 h antikonvulsantit edistää aineenvaihduntaa syklosporiini, erytromysiini, ketokonatsoli, ja kalsiumkanavan salpaajat -. vähenee. Syklosporiini huippupitoisuus oraalisesti vastaanottopisteeseen läpi 1-8 tuntia( keskiarvo - jälkeen 3,5 h), pitoisuuden vähennys tapahtuu 12-18 tunnin laskimonsisäisesti, syklosporiini huippupitoisuus veressä tapahtuu 15-30 minuuttia antamisen jälkeen.pelkistyminen tapahtuu 12 tunnin kuluttua

perusperiaate optimaalinen siklosporiinia -. tasapainoinen valita yksittäisten terapeuttisten ja myrkyllisten lääkkeen pitoisuutta veressä.Koska siklosporiinia on korostunut sisäisiä ja yksilöiden välisiä vaihtelevuus farmakokinetiikkaa ja metaboliaa

, valitse yksittäinen annos on hyvin vaikeaa. Lisäksi syklosporiiniannoksen annos heikosti korreloi sen pitoisuuden veressä.Syklosporiinin optimaalisen terapeuttisen pitoisuuden saavuttamiseksi veressä on tarpeen seurata sitä.

Verinäytteenottoa koskevat säännöt tutkimukselle. Tutki koko laskimoverenkiertoa. Veri otetaan putkeen etyleenidiamiinitetraetikkahapolla 12 tuntia syklosporiinin annon tai annon jälkeen. Munuaisensiirtopotilaat syklosporiini terapeuttinen konsentraatio 12 tuntia sen jälkeen, kun pääsy tulisi olla alueella 100-200 mg / ml, sydämensiirto - 150-250 mg / ml, maksa - 100-400 mg / ml luuytimen - 100-300 mg/ ml [Titz N., 1997].Pitoisuus alle 100 mg / ml ei ole immunosuppressiivista vaikutusta. Kuitenkin, ensimmäisen muutaman viikon kuluttua transplantaation syklosporiini-pitoisuus alle 170 mg / ml siirteen erillinen vuoksi on tarpeen mukaan sen pitämiseksi 200 mg / ml tai korkeampi, kun 3 kuukausi, pitoisuus pienennetään 50-75 ng / ml ja pidettiintaso muuhun potilaan elämään [Wallach JMD, 1996].Syklosporiinin seurannan säännöllisyys veressä: päivittäin maksansiirto ja 3 kertaa viikossa munuaisten ja sydämensiirron yhteydessä.

yleisin sivuvaikutus syklosporiini - ei-frotoksichnost esiintyy 50-70%: lla potilaista, joilla munuaissiirto ja kolmasosa potilaista, joilla on sydämen ja maksansiirron. Syklosporiini Wei-nefrotoksisuutta voi esiintyä seuraavia oireyhtymiä:

■ myöhäisestä aloituksesta toiminnan siirretyn elimen, joka esiintyy 10%: lla potilaista ei saa syklosporiinia, ja 35% vastaanottamisesta;tämä ongelma voidaan ratkaista alentamalla syklosporiinin annosta;

■ palautuva väheneminen GFR( voi esiintyä, kun syklosporiini pitoisuus veressä oli 200 mg / ml tai enemmän, ja aina kehittyy pitoisuuksina, jotka ylittävät 400 mg / ml);seerumin kreatiniinipitoisuus alkaa nousta päivänä 3-7, kun konsentraatio kasvaa syklosporiini, usein taustalla vähävirtsaisuutta giperkali-emii ja vähensivät munuaisten verenkiertoa, ja laskee 2-14 päivää sen jälkeen, vähentämään annosta syklosporiini;

■ hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä;

■ krooninen nefropatia kanssa interstitiaalinen fibroosi, joka aiheuttaa peruuttamattoman menetyksen munuaisten toiminta.

Yleensä nämä toksiset vaikutukset ovat palautuvia alemmilla lääkeannosta, mutta useimmissa tapauksissa se on erittäin vaikea erottaa CEC-losporinovuyu munuaistoksisuuden siirre hylkimisreaktiota.

Syklosporiinin toinen vaikea, vaikkakaan harvinaisempi sivuvaikutus on hepatotoksisuus.maksavaurio esiintyy 4-7%: lla potilaista, joilla elinsiirtoja ja on ominaista lisääntyminen ALAT, ASAT, alkalinen fosfataasi, kokonaisbilirubiini pitoisuus veren seerumissa. Ilmenemismuotoja maksatoksisuus syklosporiini annoksesta riippuvainen ja palautuva pienemmillä annoksilla.

Syklosporiinin muut haittavaikutukset ovat valtimonopeus ja hypomagnesemia.