Sukupuolisten kromosomien poikkeavuuksien aiheuttamien oireyhtymien diagnosointi
seksi ihmisissä määritetään pari kromosomeja - X ja Y. naaras solut sisältävät kaksi kromosomia X soluissa miesten - yksi X-kromosomi ja Y-Y-kromosomin Yksi - yksi pienimmistä karyotyyppi, vain muutamia geenejä löytyy se, ei siihen liittyviäsukupuolen sääntelyyn. X-kromosomissa, toisaalta, yksi suurimmista ryhmässä C, sisältää satoja geenejä, joista suurin osa ei ole mitään tekemistä seksin kanssa määrätietoisesti.
Johtuen siitä, että yksi kahdesta kromosomista X kussakin somaattisten solujen nainen on geneettisesti inaktivoituu alkionkehityksen varhaisissa kehitysvaiheissa( Barr elin), uros ja naaras organismit tasapainottavat useissa toimivien geenien, sukupuoleen sidottu, koska miehillä on yksi X-kromosomi ja,vastaavasti, yksi joukko geenejä X-kromosomien naisilla, riippumatta kromosomien lukumäärän X genomissa on edelleen aktiivinen yksi, ja muut ovat inaktivoitu. Numero Barr elimet aina yksi vähemmän kuin määrä kromosomien H.
X-kromosomin inaktivaatiota on tärkeää kliinisessä työssä.Tämä tekijä määrittää, että poikkeavuus on kromosomien lukumäärä X kliinisesti esiintyy suhteellisen hyvänlaatuinen kuin autosomeiksi poikkeamia. Nainen kolme X-kromosomia, henkinen ja fyysinen kehitys voi olla normaalia, toisin kuin potilailla, joilla poikkeamasta autosomeiksi( Downin oireyhtymä, trisomia 13 ja 18) osoittavat erittäin vaikeita kliinisiä oireita. Vastaavasti, puuttuminen yhden Autosomien tappavia, kun taas yhden kromosomin puuttuminen X, vaikkakin mukana kehittämällä erityinen oireyhtymä( Turner), voidaan pitää suhteellisen hyvänlaatuinen tila.
inaktivointi X-kromosomissa, voidaan myös selittää heterogeenisyys kliinisen kuvan heterotsygoottisia X-kromosomiin liittyvä resessiivinen sairaus. Naiset, jotka ovat heterotsygoottisia geenien hemofilia tai lihasdystrofian, joskus löytää vastaavasti verenvuototaipumusta tai lihasheikkoutta. Hypoteesin mukaan Lyon, inaktivaatio X-kromosomi - satunnainen tapahtuma, joten jokainen nainen keskimäärin inaktivoidulla 50% äidin ja 50% kromosomi X satunnainen prosessi edellyttää normaalijakaumaa, joten harvoissa tapauksissa voidaan inaktivoida lähes kaikki emolevyt tai päinvastoin, lähes kaikki hänen isänsäX-kromosomiin Jos sattumalta INAC-tiviruetsya normaali alleeli useimmissa soluissa tietyssä kudoksessa heterotsygoottisten naisten on merkki taudin se on sama kuin homotsygoottinen miehillä.
-oireyhtymä Shereshevsky-Turner( gonadi dysgenesis).Tauti on vastoin ero sukupuolikromosomeissa, jolloin täydellinen tai osittainen monosomia kromosomin X Tyypillisiä kliinisiä oireita, jotka liittyvät karyotyyppi 45, X0.Monet vastasyntyneiden ovat nähneet selvästi imusuonten turvotus dorsum käsien ja jalkojen, sekä niskaan, jälkimmäinen on lähes patognomisia varten Turnerin oireyhtymää.
vanhemmille tytöille ja aikuisille, on ominaista hidas kasvu, siipi poimuihin kaulan, tynnyri rinnassa, useita luomet, aortan koarktaatio, amenorrea, hypoplasia rintarauhasiin ja ulkoisten sukuelinten.
Joissakin tapauksissa ilmenee, mosaiikki versio Turnerin oireyhtymä, joka on osa kehon solut sisältävät joukon kromosomien 45, X0, toinen osa - 46, XX tai 45, X0 / 47, XXX.Fenotyyppi näissä tapauksissa vaihtelee tyypillinen Turnerin oireyhtymää lähelle normaalia, monet naiset ovat hedelmällisiä.Karyotypingin avulla voit diagnosoida taudin.
Joskus potilailla, joilla on Turnerin oireyhtymä, kun Kerijot seostettu, tunnistaa, että yksi X-kromosomi on normaali muoto ja muut renkaan muoto. Tämä muunnos kehittyy johtuen lyhyiden ja pitkien käsien osioiden menetyksestä.
Joillakin potilailla, yksi X-kromosomia on normaali, ja toinen edustaa pitkän isokromo- olkapää.Jälkimmäinen muodostuu lyhyiden käsien menetyksen seurauksena, jolloin muodostuu uusi kromosomi, joka sisältää vain pitkät olkapäät.
useita perheitä poikien leimasi monia merkkejä Turnerin oireyhtymän, mutta karyotyyppien näistä lapsista olivat normaalit, eli 46, XY.Fenotyyppiä Turnerin oireyhtymää pojilla normaali karyotyyppi nimettiin oireyhtymä Hyvin nan. Sillä tämä oireyhtymä on ominaista joidenkin fenotyyppisiä eroja Turnerin oireyhtymä: potilailla on suurempi kasvu normaalin seksuaalisen kehityksen, ne ovat hedelmällisiä, paljastuu usein keuhkojen ahtauma, aortan koarktaatio kuin kehitysvammaisuus ei yleensä ole vakava.
Kaikki potilaat, joilla on Turnerin oireyhtymä on tarpeen suorittaa karyotyyppauksella poissulkemisen mosaikismin kanssa, kun läsnä on solulinjan kromosomi Y, niin ei karyotyyppi 46, XY / 45, X0.Tällaisissa tapauksissa osa potilaista altistuu interseksuaalisuudelle. Koska korkea riski gonadoblastomy kehitystä näillä potilailla ne Ennaltaehkäisevä poisto sukurauhasten lapsuudessa.
Trisomy X -oireyhtymä( 47, XXX).Naiset, joilla on tämä oireyhtymä on Karyo kirjoittamalla paljastaa kolme X-kromosomeista, ja solujen kohdunkaulan epiteelin tutkimuksessa sukupuoleen kromatiinin löytyy kaksi Barr elin. Potilaille ominaista lievää laskua älykkyyttä, Fertilia-Nessin usein tallennettu( ehkä syntymän terveitä lapsia normaali karyotyyppi), joissakin tapauksissa paljastaa loukkaa puheen.
Kliinisessä käytössä naiset tarkkailevat harvemmin anomalia X-kromosomia: 48, XXXX ja 49, XXXXX.Erityisiä fenotyyppi näillä potilailla ei ole saatavilla, ja riski kehitysvammaisuus ja synnynnäiset epämuodostumat kasvaa kromosomien lukumäärän X
Klinefelterin oireyhtymä( 47, HHY) viittaa melko yleinen laji kromosomipoikkeavuuksien( havaittu 1 700 vastasyntyneillä pojilla).Tyypillisiä potilaille ovat korkea kasvu, echinodal fysique, gynecomastia. Seksuaalinen kypsyminen tapahtuu tavalliseen aikaan. Useimmat miehet ovat normaalia älykkyyttä, mutta tuloksettomia( luultavasti kaikilla potilailla 47, XXY steriili).Variantit
Klinefelterin oireyhtymä, jossa on 3, 4 tai jopa 5 X-kromosomien( äly laskee lukumäärän kasvaessa).Joillakin potilailla karyotyyppi 46, XX, tällaisissa tapauksissa on siirto pieni osa kromosomi Y toinen X tai autosomal kromosomeja. Translokaatio ei aina voida havaita karyotyyppauksella, diagnoosi varmistettiin DNA-koettimia, jotka ovat spesifisiä Y-kromosomin mosaicism varten Klinefelterin oireyhtymä on hyvin harvinainen.
-oireyhtymä 47, XYY.Kliiniset oireyhtymät ovat vähäisiä, puhehäiriöt ovat mahdollisia. Kun karyotyyppauksella potilaat paljastavat kaksi kromosomi Y.
X-kromosomiin liittyvä älyllinen kehitysvammaisuus( hauras X-kromosomi-oireyhtymä).On olemassa useita X-kromosomiin liittyvä mutanttigeenit aiheuttaa kehitysvammaisuus ilman synnynnäisiä epämuodostumia( pääasiassa miehet).Joillakin näistä potilaista, joilla karyotyyppauksella kromosomien X: llä on rakenteellinen piirre: pitkä varsi lähellä loppua voimakkaasti kaventunut, ja sitten myös nopeasti laajeneva, seurauksena loppuun pitkän varren kromosomin kytketty muuhun ohut "varsi".Valmistuksessa Kromosomivalmisteiden, tämä "varsi" on usein revitty, joten sitä tulisi käyttää tunnistamaan tietyn solun viljelymenetelmän.
Interseksuaalisuus. Interseksuaalisuus on geneettisesti määritelty. Kun kahtalaisuus rakenteen ulkoisten sukuelinten on tarpeen karyotyyppauksella. Käyttäen sytogeneettinen menetelmää onnistuu mainitsemaan kolme perussyytä Intersukupuolisuutta.
■ Kromosomipoikkeavuudet.
■ maskulinisaatiota 46, XX( naaras psevdogermafrodizm).
■ Puute maskulinisaatiota 46, XY( miespuolinen psevdogermafro-dizm).
kromosomi poikkeavuudet ovat erilaisia mosaikismin( tai ilman osallistumista kromosomi Y), sukurauhasten kehityshäiriö oireyhtymä( karyotyyppi 46, XX ja 46, XY) ja totta hermaphroditism( karyotyyppi lymfosyytit usein 46, XX, ja soluissa sukurauhasten mosaiikki).Kaksinaisuus sukupuolielimet myös mahdollista trisomia 13 ja 18 ja muita poikkeavuuksia autosomeiksi.
yleisin syy naisten psevdogermafrodizma - synnynnäinen virilizing muodossa lisämunuaisen liikakasvu( AGS).AGS - ryhmä häiriöitä puutteesta johtuvan entsyymin biosynteesi hormonien lisämunuaisen kuoren, perinnöllinen peittyvästi periytyvä.Syy sikiön maskulinisaatiota voi myös olla eksogeeninen androgeenit( esim., Jos raskaana erittävät tuumorit androgeenien).
syy uros psevdogermafrodizma voi olla epäonnistuminen tiettyjen entsyymien synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu, joka johtaa muodostumista inaktiivisten androgeenin kykene tarjoamaan uros fenotyypin sikiö on miespuolinen. Lisäksi on ryhmä, jolla on androgeenin sioireyhtymän johtuvat viat geenien( usein X-linked), joka koodaa androgeenireseptoreita( esim., Kivesten feminisaatio oireyhtymä).