Perinnölliset sairaudet

Jokainen yksilön kehitys on seurausta geneettisten ja ulkoisten tekijöiden vuorovaikutuksesta. Joukko ihmisen geenejä syntyy lannoituksen aikana ja sitten yhdessä ympäristötekijöiden kanssa määrittää kehityksen ominaisuudet. Koko organismin geenejä kutsuttiin genomiksi. Yleinen genomi on erittäin vakaa, mutta muuttuvien ympäristöolosuhteiden vaikutuksesta mutaatioita voi esiintyä siinä.

Perinnöllisyyden pääyksiköt ovat geenejä( DNA-molekyylin osia).Perinnöllisen tiedonlähetysmekanismi perustuu DNA: n itsensä päällekkäisyyteen( replikaatioon).DNA sisältää geneettisen koodin( informaatiota tallentavan järjestelmän järjestely aminohappojen proteiineja järjestelyä käyttäen nukleotidien sekvenssi DNA: n ja lähetti-RNA), joka määrittää kehityksen ja solujen aineenvaihduntaa. Geenit sijaitsevat kromosomeissa, solun ytimen rakenteellisista elementeistä, jotka sisältävät DNA: ta. Geenin käyttämää paikkaa kutsutaan paikaksi. Monogeeniset

-taudit - monolukoottiset, polygeeniset sairaudet( monikasvuiset) - monivaiheiset.

Kromosomeja( jotka näkyvät valomikroskoopissa bacillarirakenteita solujen ytimissä) koostuvat monista tuhansista geeneistä.Ihmisillä jokainen somaattinen, eli ei-seksuaalinen solu sisältää 46 kromosomia, joita edustaa 23 paria. Yksi parista - sukupuolikromosomit( X ja Y) - määrittää yksilön sukupuolen. Tumissa somaattisten solujen naisilla on kaksi X-kromosomia, miehillä - yksi X-kromosomissa ja yksi kromosomi Y. sukupuolikromosomeiksi miesten heterologisen: X-kromosomissa suurempi määrä sisältyvien geenien se, kun vastaava sukupuolen määrittämiseksi, ja muita merkkejä organismin;Y-kromosomi on pieni, sillä on erilainen muoto kuin X-kromosomissa ja se kantaa lähinnä geenejä, jotka määrittelevät miespuolisen sukupuolen. Soluissa on 22 paria autosomeja. Autosomaalinen ihmisen kromosomeja erotetaan 7 ryhmään: A( 1-, 2-, 3-kromosomiparia) ja B( 4-, 5-I paria), C( 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11-, 12-th pari, sekä X-kromosomi, koko samanlainen kromosomien 6 ja 7), D( 13-, 14-, 15-th pari), E( 16-, 17-, 18-th paria), F( 19-, 20. parit), G( 21, 22 paria ja kromosomi Y).

-geenit on järjestetty lineaarisesti kromosomeja pitkin, kukin geeni mahtuu täsmällisesti määriteltyyn paikkaan( locus).Homologisia lokuksia miehittäviä geenejä kutsutaan alleliksi. Jokaisella ihmisellä on kaksi saman geenin alleelia: yksi kummankin parin kromosomista lukuun ottamatta useimpia geenejä X- ja Y-kromosomeissa miehillä.Niissä tapauksissa, joissa homologisten alueiden kromosomin, jotka ovat samoja alleelit ehdottaa homotsygoottisiksi, ja kun ne sisältävät eri alleelien saman geenin, on tapana puhua hetero- tämän geenin. Jos geeni( alleli) osoittaa sen vaikutuksen, sillä se on läsnä vain yhdessä kromosomissa, sitä kutsutaan määrääväksi. Recessive-geeni esiintyy vain, jos se on läsnä kromosomiparin molemmissa jäsenissä( tai yhdellä X-kromosomilla miehillä tai naisilla, joilla on X0-genotyyppi).Gene( ja sen vastaava merkki) kutsutaan X-sidokseksi, jos se on lokalisoitu kromosomiin X. Kaikki muut geenit kutsutaan autosomaaliksi.

Erota hallitsevan ja recessivisen perintötyypin välillä.Hallitsevalla perinnöllä oire ilmenee sekä homotsygoottisissa että heterotsygoottisissa tiloissa. Kanssa periytyvä fenotyyppi( joukko ulkoisia ja sisäisiä ominaisuuksia kehon) vain oireiden havaittiin homotsygoottinen tilassa, kun taas kun hetero-tsygoottisuus ne ovat poissa. Sukupuoleen liittyvä hallitseva tai recessive perintötyyppi on myös mahdollista;Näin ollen sukupuolikromosomeihin lokalisoituneisiin geeneihin liittyvät piirteet periytyvät.

Useimmiten perinnöllisistä sairauksista kärsii usein yhden sukupolven sukupolvia. Jos periytyvä perheessä pitkään voidaan piilottaa heterotsygoottinen kantajia Mutanttigeenin, jonka yhteydessä sairaat lapset voivat syntyä terveistä vanhemmista tai jopa perheissä, joissa useiden sukupolvien tauti on poissa.

geenimutaatioita taustalla perinnöllisiä sairauksia. Muuntumien ymmärtäminen on mahdotonta ilman nykyaikaista käsitystä "genomista".Tällä hetkellä genomia pidetään monigenomisena symbioottisena

: ksi

-suunnittelu, joka koostuu pakollisista ja valinnaisista elementeistä.Pakollisten elementtien perustana ovat rakenteelliset lokit( geenit), joiden lukumäärä ja sijainti genomissa ovat varsin vakioita. Rakenteellisten geenien osuus on noin 10-15% genomista. Termi "geeni" sisältää transkriboidun alueen: eksonit( oikea koodausalue) ja intronit( ei koodaava, eksoni-jakopaikka);ja reunustavat sekvenssit ovat johtosekvenssi, joka edeltää geenin alkua ja hännän ei-transloitua aluetta. Valinnaiset elementit( 85-90% koko genomista) ovat DNA, joka ei sisällä tietoa proteiinien aminohapposekvenssistä eikä ole ehdottoman pakollinen. Tämä DNA voi osallistua geenin ilmentymisen säätelyyn, suorittaa rakenteellisia funktioita, lisätä homologisen pariliitoksen ja rekombinaation tarkkuutta ja helpottaa DNA: n onnistunutta replikaatiota. Fakultatiivisten elementtien osallistuminen ominaisuuksien perinnölliseen siirtoon ja mutaation vaihtelun muodostuminen on nyt osoitettu. Genomin tällainen monimutkainen rakenne määrittää geenimutaatioiden erilaisuuden.

Laajimmassa mielessä mutaatio on vakaa, periytynyt DNA: n muutos. Mutaatioihin voi liittyä näkyviä muutoksia kromosomien rakenteessa mikroskopian aikana: deleetiota - kromosomialueen prolapsia;päällekkäisyyksiä - kaksinkertaistaa kromosomin alue, insertio( inversio) - kromosomit rako-osan, käännä sitä 180 ° ja kiinnitys sivuston murtuman;translocation - yhden kromosomin sivuston ja sen liittämisen toiselle. Tällaisilla mutaatioilla on suurin haittavaikutus. Muissa tapauksissa mutaatiot voivat olla yhden ainoan geenin puriinin tai pyrimidiinin nukleotidien korvaaminen( pistemutaatiot).Tällaisiin mutaatioihin kuuluvat: missense-mutaatiot( muunnokset, joilla on merkityksen muutos) - nukleotidien korvaaminen kodoneissa, joilla on fenotyyppiset manifestaatiot;sense-mutaatioita( merkityksetön) - nukleotidisubstituutioita, jotka tuottavat lopetuskodonia, mikä johtaa proteiinin synteesi geenin koodaama ennenaikaisesti päättyy;splice-syng-mutaatio - nukleotidien korvaaminen eksonien ja intronien risteyksestä, joka johtaa pitkänomaisten proteiinimolekyylien synteesiin.

melko äskettäin uuden luokan mutaatioiden - mutaatioiden tai dynaaminen laajentuminen liittyviä mutaatioita epävakaus määrä trinukleotidi toistojen funktionaalisesti tärkeitä osia geenejä.Monet trinukleotidi toistoja lokalisoitu tai transkriptoidaan säätelyalueita geenien, joille on tunnusomaista korkea väestön altistuksen vaihtelu, jota ei havaita fenotipiches-cal häiriöt( eli sairaus ei kehity).Tauti kehittyy vain, kun näiden alueiden toistojen määrä ylittää tietyn kriittisen tason. Tällaisia ​​mutaatioita ei peritä Mendelin lakien mukaisesti.

Siten perinnölliset sairaudet - on sairaus, jonka aiheuttaa soluvaurioita genomin, joka voi vaikuttaa koko genomin, yhden kromosomien ja kromosomaalisen aiheuttaa sairauden, tai vaikuttaa yksittäisiä geenejä ja aiheuttaa geneettisiä sairauksia.

Kaikki perinnölliset taudit jaetaan kolmeen suureen ryhmään [Berkow R., 1997]:

■ monogeeninen;

■ polygeeni- tai multifaktori- nen, jossa useiden geenien ja ei-geneettisten tekijöiden mutaatiot ovat vuorovaikutuksessa;

■ kromosomipoikkeavuudet tai poikkeavuudet kromosomien rakenteessa tai lukumäärässä.

Kahteen ensimmäiseen ryhmään liittyviä sairauksia kutsutaan usein geneettisiksi, ja kolmanteen - kromosomaalisiin sairauksiin( taulukko).

Taulukko luokittelu perinnöllisten sairauksien

Kromosomaalinen Poikkeavuudet

määrä sukupuolikromosomeissa:

- Sares oireyhtymä, Turner-sky;

- Klinefelterin oireyhtymä;

- trisomian X oireyhtymä;

- oireyhtymä 47, XYY Autosom:

- Downin tauti;

- Edwardsin oireyhtymä;

- Patau-oireyhtymä;

- osittainen trisomi 22

Rakenteelliset kromosomipoikkeamat:

catnip scream oireyhtymä;

4p-deleetiosioireyhtymä;vierekkäisten

-geenien mikrodeletioiden oireet Monogeeninen

Autosominen hallitseva: Marfan-oireyhtymä;von-lelbrandin tauti;Minkowsko-go-Choffarin ja muiden Autodomal Recessive

-anemia:

- fenyyliketonuria;

- galaktosemia;

- kystinen fibroosi jne. X-sidottu recessive:

hemofilia A ja B;Duchesnen myopatia;

X-kytketty dominanssi:

- D-vitamiinin-rezis-tentny riisitautia;

- ruskea väri hammaskiillettä ja muita

monitekijäinen( polygeenisiä)

CNS: jotkut epilepsiaan, skitsofrenian jne Cardiovascular reumatismi, verenpainetauti, ateroskleroosi ja muut

Iho: atooppinen ihottuma, psoriaasi, jne Hengitysteiden. ...järjestelmä: astma, allerginen ALVE-Olite jne Virtsatiet: . virtsatiekiviä kastelu jne Ruuansulatuskanava:. . mahahaava, haavainen paksusuolen tulehdus, jne

Kromosomi sairaus voi johtua määrällisiä Anomeniyami kromosomeja( genomin mutaatioita), sekä rakenteellisia poikkeavuuksia kromosomeja( kromosomiaberraatiot).Kliinisesti lähes kaikki kromosomi- sairaudet rikottu selvästi henkisen kehityksen ja synnynnäinen, usein ristiriidassa elämän.

monogeeniset sairauksien syntyä myös yksittäisten geenien vaurioita. Useimpien geeniin sairauksia ovat perinnölliset metaboliset sairaudet( fenyyliketonivirtsaisuus, galactosemia, mukopolysakkaridoosit, kystinen fibroosi, ACS glycogenoses et ai.).Monogeeniset perinnöllisten sairauksien mukaisesti lakien Mendelin perintö ja tyyppi voidaan luokitella autosomaalinen dominantti, peittyvästi ja kytkeytynyt kromosomiin X.

monitekijäisten tautien ovat polygeenisiä, niiden kehittäminen vaikuttaa tiettyihin ympäristötekijät. Tavallisia oireita monitekijäisten tautien seuraavista.

■ Suurtaajuiset väestössä.

■ merkittäviä kliinisten polymorfismi.

■ samankaltaisuus kliinisiä ilmentymiä proband ja lähiomaiset.

■ ikä ja sukupuolten välisiä eroja.

■ aloittaa aikaisemmin ja jotkut tiivistämistä kliinisten oireiden downlink sukupolville.

■ Muuttuva terapeuttista tehoa huumeita.

■ samankaltaisuus ja muita kliinisiä oireita taudin lähisukulaisilla ja proband( periytyvyys kerroin monitekijäinen sairaudet yli 50-60%).

■ ristiriitaisuus perintölakia Mendelin lakien.

Kliinisten Käytännössä on tärkeää ymmärtää olemuksen termin "synnynnäisiä epämuodostumia", joka voi olla yhden tai useampia, perinnöllinen tai satunnaista. Perinnölliset syyt ei voida katsoa niitä synnynnäiset sairaudet, joita esiintyy kriittisinä aikoina alkionkehityksen alttiina haitallisia ympäristötekijät( fysikaaliset, kemialliset, biologiset ja muut.) Eikä peritty. Esimerkki tällaisesta patologian voi olla synnynnäinen sydänvika, jotka johtuvat usein patologisia vaikutuksia sydämen aikana Lisää( I kolmanneksen), esim. Virusinfektion, trooppinen kudoksiin, jotka muodostavat sydämen;sikiön alkoholin oireyhtymä, anomalia raajojen kehitystä, orecchiette, munuaisten, ruoansulatuskanavan ym. Tällaisissa tapauksissa geneettiset tekijät ovat vain geneettinen taipumus tai lisääntynyt alttius vaikutukselle tiettyjen ympäristötekijät. WHO kehityspoikkeavuuksia on läsnä 2,5% kaikista syntymistä;1,5% niistä aiheutuu haitallinen vaikutus eksogeenisten tekijöiden raskauden aikana, toiset ovat geneettinen luonteeltaan edullisesti. Eriyttäminen perinnöllisiä ja synnynnäiset sairaudet eivät periydy, on erittäin tärkeä käytännön merkitystä ennustaa tämän jälkeläisten perheen.