Monogeenisten häiriöiden diagnosointi
vikoja( deterministinen yksittäinen geeni) on havaittu useammin kuin kromosomi. Tautien diagnosoinnissa
yleensä alkaa analyysin kliinisten ja biokemiallisten, sukupuu proband( henkilö, joka ensimmäinen tunnistettu vika), kuten perintö.Monogeeniset taudit voivat olla autosomaalinen hallitseva, peittyvästi, ja X-th-sidottu tyyppisiä perintö.Yli 4000 monogeenistä häiriötä on tunnistettu.
Autosomaaliset hallitsevat häiriöt. Kutsutaan hallitseva perinnöllinen sairaus, joka ilmenee heterotsygoottisessa tilassa, eli kun on vain yksi poikkeava geenin( mutantti alleeli).Autosomaalisen hallitsevan perinnöllisen sairauden taustalla on seuraavat ominaispiirteet.
■ Jokaisella potilaalla on yksi vanhemmista( lukuun ottamatta de novo-mutaatioita).
■ Vuonna kyseinen, on naimisissa ja terve puoliso keskimäärin puolet lapsista on sairas, ja toinen puoli hyvin.
■ Terveillä lapsilla lapset ja lapsenlapset ovat terveitä.
■ Miehet ja naiset vaikuttavat samalla taajuudella.
■ Tauti ilmenee joka sukupolvessa.
peittyvästi häiriöt kliinisesti ilmenee vain homotsygoottinen tilassa, eli kun läsnä on mutaatiot molemmissa alleeleissa geneettisen lokukseen. Sairauksille, joilla on autosomaalinen resessiivinen perintötyyppi, seuraavat ominaisuudet ovat ominaisia.
■ sairaan lapsen syntynyt fenotyypiltään normaalien vanhemmille tarkoittaa, että isä ja äiti ovat heterotsygoottisia epänormaaleja geeniä [neljännes heidän lapsensa on hämmästynyt( homotsygoottinen epänormaali geeni), kolme neljäsosaa - Health( kaksi neljännestä heterotsygoottien, homotsygoottisia neljännes normaali geeni)].
■ Kun avioliitto peittyvästi potilaan kunnosta ja henkilö, jolla on normaali genotyyppi kaikki heidän lapsensa fenotyyppisesti terveitä mutta heterotsygoottinen epänormaali geeni.
■ Kun avioliitto potilaan ja heterotsygoottinen operaattorin puolet heidän lapsensa ovat sairaita, puoli terveiden mutta heterotsygoottinen epänormaali geeni.
■ Kun naimisiin kaksi potilasta, joilla on sama peittyvästi kunnossa kaikki heidän lapsensa ovat sairaita.
■ Miehet ja naiset vaikuttavat samalla taajuudella.
■ heterotsygoottisia yksilöitä ovat fenotyypiltään normaali kantavat yhden kopion mutantti geeni.
X-linkitetyt rikkomukset. Koska viallisia geenejä sijaitsevat X-kromosomissa, kliiniset oireet ja taudin vakavuudesta erilaiset miehille ja naisille. Naisilla on kaksi X-kromosomia, joten ne voivat olla hetero- tai homotsygoottisia mutantti-geenin, sen vuoksi, todennäköisesti kehittyä taudin ne riippuu sen väistyvä / määräävä asema. Miehillä on vain yksi X-kromosomi, joten ne samalla perimässä poikkeava geeni tauti kehittyy, kaikissa tapauksissa, riippumatta siitä, resessiivinen tai hallitseva virheellistä geeniä.
Seuraavat ominaisuudet ovat tyypillisiä X-sidoksissa hallitseville perinnöksi.
■ Vaikuttavat miehet välittävät taudin kaikille tyttäriensä, mutta ei heidän poikaansa.
■ Heterotsygoottiset naiset lähettävät taudin puoleen lapsistaan riippumatta sukupuolestaan.
■ Homotsygoottiset naiset lähettävät tautia kaikille lapsilleen.
Seuraavat ominaispiirteet ovat ominaisia X-kytkeytyneelle resessiiviselle perinnölle.
■ Lähes yksinomaan miehet sairastuvat.
■ mutaatio aina läpi heterotsygoottinen äiti pheno-tyypillinen terve.
■ Sairaava mies ei koskaan välitä sairautta poikiensa puolesta.
■ Kaikki sairaan miehen tyttäret ovat heterotsygoottisia kantajia.
■ Nainen siirtotie välittää tautia puoli heidän poikansa, kumpikaan hänen tyttärensä ei ole sairas, mutta puolet heistä on kantajia.
Jageeniin perinnöllisiä sairauksia diagnostisia menetelmiä käytetään suoria ja epäsuoria DNA-diagnostiikan. Suorien diagnostisten menetelmien käyttö on mahdollista vain kloonatuille geeneille, joilla on tunnettua nukleotidisekvenssiä täyspitkän koodin DNA: sta. Kun käytetään suorilla menetelmillä( DNA-koettimet, PCR) molekyyli- kohteen analysointi on itse geenin, tai tarkemmin geenin mutaatio, jolloin tunnistaminen on keskeinen tehtävä tutkimus. Tämä lähestymistapa on erityisen tehokas, kun läsnä on tarkkaa tietoa luonteesta, taajuus ja lokalisointi yleisimpiä( dominoiva taajuus) mutaatiot vastaavien geenien. Suoran menetelmän suurin etu on diagnoosin korkea, jopa 100-prosenttinen tarkkuus.
On kuitenkin valtava määrä monogeeniset perinnöllisiä sairauksia, joihin mutaatiot ole asennettu tai sitä ei löydy esteestä( suuret, yleisin) mutaation tutkituilla. Lisäksi lähes kaikki geeniin sairauksia, suuret mutaatiot Lisäksi on lukuisia pieniä( harvinainen) mutaatio. Lopuksi on aina mahdollista, että potilaalla on tuntemattomia mutaatioita, mikä ei salli suorien menetelmien käyttöä.Tällaisissa tapauksissa käytetään molekyylidiagnostiikan epäsuoria( epäsuoria) menetelmiä.Epäsuora lähestymistapa perustuu tunnistamiseen geenin sidottu polymorfisten markkereiden, jotka antavat vaikutus kromosomien tunnistamiseksi mutanttia geeniä kantava perheissä, joilla on suuri riski, eli vanhemmat potilaan ja hänen perheenjäseniään.
Useimmat tavallisimmista monogeenisistä vioista ilmenevät aineenvaihduntahäiriöt. Siksi WHO tiederyhmälle suunniteltu ja suositellaan käytännön soveltamisen seuraavaa luokitusta monogeeniset perinnöllinen aineenvaihdunnan sairauksiin.
■ Perinnölliset aminohappometabolian häiriöt.
■ Hiilihydraattimetabolian perinnölliset häiriöt.
■ Perinnölliset lipidimetabolian häiriöt.
■ Perinnölliset steroidivaihtelut.
■ Perinnölliset häiriöt puriinien ja pyrimidiinien vaihdossa.
■ Perinnölliset sidekudosvaihdot.
■ Hemen ja porfyriinien vaihtoa koskevat perinnölliset häiriöt.
■ Perinnölliset metaboliset häiriöt erytrosyytteissä.
■ Perinnölliset metaboliset häiriöt.
■ Bilirubiinin metabolian perinnölliset häiriöt.
■ Perinnöllinen imeytymishäiriö ruoansulatuskanavassa.