X-sidotut monogeeniset sairaudet

Hemofilia A( 306700, Xq28, geeni vikoja F8C, resessiivinen K) johtuu perinnöllinen vika tekijä VIII, olennainen osa veren hyytymisjärjestelmän.

tekijä VIII - antihemofiilisen globuliini A - kiertää veressä kuin kompleksin kolme alayksikköä, nimetty VIII-k( saostavat yksikkö), VIII-Ar( suuret antigeeninen-markkeri) ja VIII-vWF: n( von Willebrandin tekijä, jotka liittyvät VIII-Ar).Uskotaan, että säätelee VIII-vWF: n synteesi hyytymisen osa antihemofiilisen globuliinin( VIII-a).Tärkein monimutkainen - VIII-k-geenin koodaama F8, kromosomissa X.

Yksittäisiä tapauksia hemofilia A on 30%, loput 70% ovat familiaalinen variantteja. Noin 10% kaikista tunnistettu mutaatioita F8-geenin deleetioita osuus 5% - lyhyt deleetioita ja duplikaatioita geenin, toinen, jota edustaa pistemutaatioita.

Hemofilia B( 306900, Xq27.1-q27.2, viat geenien F9, HEMB, resessiivinen K) johtuu perinnöllinen vika tekijä IX.Tekijä IX: n synteesi hepatosyytteihin koodaa F9-geeni. F9-geenille on tunnusomaista mutaatioiden suuri esiintyvyys( nyt on tunnistettu yli 400 mutaatiota).Valtaosa niistä on nukleotidien korvaamista.40%: lla vakavia hemofilia B: n estäviä muotoja esiintyy potilaiden eri pituuksien deleetioita.

Hemofilia B: n diagnosointiin käytetään suoria ja epäsuoria molekyylibiologisia menetelmiä.Epäsuora diagnoosi perustuu analyysiin PCR geeninsisäinen polymorfisessa: Taql( asento 11109-11113);insertion polymorfismi( restriktioentsyymit Hinfl ja Ddel).RFLP-analyysi menetelmä informatiivinen vain 60-70% perheiden hemofilia B. suora sairauksien diagnosointiin suoritetaan käyttäen PCR: ää.

DMD( * 310200, Xp21.2, geeni DMD dystrofiini K resessiivinen) - esiintyy seurauksena vikoja geeneistä, jotka koodaavat proteiinia dis-Trofin, osa sarcolemma lihassyiden. Taudissa on kaksi kliinistä muotoa: vaikea - Duchennen myodystrofia ja suhteellisen suotuisa Beckerin myodystrofia. Duchenne-mirodistrofissa dystrofiini joko kokonaan puuttuu tai hajoaa pian synteesin jälkeen. Becker-muodossa dystrofiini on läsnä muunnetussa muodossa( useimmiten katkaistuna).

Tiedetään erilaisia ​​DMD-geenin mutaatioita.60% tapauksista esiintyy kaksi pisintä DMD-geenin deleetioita, 30% heistä on lokalisoitu proksimaalisen geenin osan, 70% - distaalisessa. Ei ole suoraa korrelaatiota sairauden kulun vakavuuden ja deleetuksen laajuuden välillä.Usein muita DMD-mutaatioita havaitaan: 5% - päällekkäisyydet, 35%: n pistemutaatiot.

DMD: n deleetioiden diagnosointiin käytetään useimmin PCR: ää.

kehittää menetelmiä hoitaa geneettisiä korjaus( hallinto retro viruksen tai adenoviruksen geenikonstruktit, jotka sisältävät vaihtelevia polnome-koodin DNA DMD-geeni).

D-vitamiini-resistentti riisitauti( perhe hypofosfateeminen riisitauti, fosfaatti mellitus) - ryhmä perinnöllisten sairauksien aiheuttamien imeytymishäiriö fosfaattien suolessa( X-linked muoto: tyyppi I, * 307800, tyypin II # 307810; molempia - K hallitseva, resessiivinen muoto: 241520, p; hallitseva muoto: 193100, ED).Taudin vakavuus voi vaihdella jonkin verran kasvun viivästymisestä vaikeisiin rickettiin, joilla on osteomalasia. Rakhitiset muutokset alkavat kehittyä lapsilla 1-2 vuoden iässä.Tutkimuksen veren fosfaattipitoisuuden havaittu laskua, lisätä alkalisen fosfataasin aktiivisuus, kalsium-pitoisuus ja PTH yleensä normaali.