Degeneración hepatolenticular( enfermedad de Wilson-Konovalov)
La enfermedad se hereda por tipo autosómico recesivo y es una de las causas más importantes de daño hepático severo en la infancia. La enfermedad generalmente se da en familias, por lo que se supone defecto hereditario, que se manifiesta en la formación reducida de una proteína de transporte en el hígado, cobre sangre( ceruloplasmina) de unión. La base para la violación de la excreción de cobre a nivel molecular no se ha estudiado completamente en este momento. Además de la ceruloplasmina, el hígado y otros órganos contienen metalotioneína, una proteína que contiene azufre y que tiene afinidad por el cobre. Puede desempeñar un papel en el transporte intracelular de cobre, su acumulación y utilización. Los niveles de ceruloplasmina, metalotioneína y cobre se estabilizan a la edad de dos años.signos
fenotípicas de la enfermedad de Wilson están empezando a ser identificado a la edad de 4 años, cuando ya maduros y forman el sistema es responsable de mantener un nivel constante de cobre y su excreción en la bilis. Junto con esta hipótesis, hay otros excreción violación explicativo de cobre anomalía metalotioneína gen y el regulador de defecto que causa fetal almacenado( el mismo que en el feto) metabolismo del cobre.forma clásica de la enfermedad de Wilson
está representado por los trastornos de la tríada: trastornos neurológicos, anillos Kaiser-Fleischer( de color verde-marrón del limbo corneal) y la cirrosis hepática( que se producen acumulación preferencial de cobre en el hígado, cerebro, córnea, riñón).
generalmente la primera manifestación de la enfermedad es una distonía, que se manifiesta por un aumento del tono muscular, rigidez, dificultad para hablar, cambios de escritura a mano o dificultades en tocar un instrumento musical.
En otra forma de la enfermedad( Westphal variante-Shtryumpellya) predomina muñecas temblor krupnorazmashisty y los brazos, a veces observado convulsiones, trastornos neuropsiquiátricos con el comportamiento agresivo.
deterioro de la función hepática en edades comprendidas entre 6-14 años, a veces adoptan la forma de hepatitis fulminante, pero los más comunes no son tan afilado para que imita la hepatitis activa crónica con debilidad, fatiga, agotamiento rápido, ictericia, pérdida de apetito, agrandamiento del hígado y el bazo y el cambio bioquímicoindicadores de la función hepática. En pacientes con la enfermedad de Wilson( en niños mayores con un agrandamiento del hígado) existen todas las manifestaciones típicas del síndrome de Fanconi, acompañados por un aumento en la cantidad de glucosa, ácido úrico, calcio y fósforo en la orina. La enfermedad se caracteriza por bajas concentraciones de cobre y ceruloplasmina en el suero sanguíneo, así como un aumento constante en la cantidad diaria de cobre extraída en la orina. Determinación de la cantidad de cobre en el tejido hepático obtenido en la biopsia confirma el diagnóstico finalmente entregado previamente, pero en los portadores heterocigotos del gen mutante y los pacientes con una concentración de enfermedades hepáticas de cobre puede exceder el límite inferior adoptado como criterio de diagnóstico para la enfermedad de Wilson.
Cabe señalar que los bajos niveles en sangre de cobre y ceruloplasmina son comunes a todos los recién nacidos sanos, y algunos pacientes con trastornos de la alimentación( incluyendo trastornos de la absorción intestinal), y enfermedad renal. Se indica una biopsia de hígado a todos los pacientes que sospechen la enfermedad de Wilson-Konovalov. Parte del material se usa para cuantificar el cobre en el hígado y el otro se somete a un examen histológico. Los cambios en el hígado son inespecíficos, pero en combinación con datos clínicos y de laboratorio ayudan a hacer el diagnóstico correcto. Tratamiento
.terapia de la enfermedad se realiza principalmente mediante el uso de D-penicilamina, formando un complejo soluble con el cobre, la orina fácilmente da salida, se elimina el exceso de cobre desde el hígado. El medicamento se toma en una dosis diaria de 1.5-2.0 g durante un tiempo prolongado( incluso después de que el contenido de cobre en la orina alcanza un nivel normal).En la mayoría de los pacientes, la selección de cobre en la orina normalizó el plazo de 6-12 meses, que se acompaña de una mejora del estado funcional del hígado, sistema nervioso, la desaparición de los anillos de Kayser-Fleyshnera.complicaciones
en el tratamiento de D-penicilamina pueden servir una variedad de trastornos: leucopenia, fiebre, sarpullido, linfadenopatía, anemia aplásica, glomerulonefritis membranosa, que generalmente se desarrollan bastante raro y requieren la suspensión del fármaco antes de su desaparición;después de lo cual se reanuda el medicamento. La introducción de corticosteroides ayuda a prevenir recurrencias de complicaciones. Requiere una administración adicional de vitaminas, en particular vitamina B6.
pronóstico se determina en gran parte por el tratamiento oportuno, que a su vez se caracteriza por los términos de diagnóstico, y también depende de la sensibilidad individual del paciente al fármaco. Los resultados óptimos se alcanzan cuando los pacientes comienzan a tratarse en el período asintomático de la enfermedad. Los pacientes con insuficiencia hepática aguda, lesión grave del sistema neuromuscular, cirrosis hepática formada suelen ser extremadamente difíciles de tratar.
Entre los trastornos metabólicos, lo que lleva al desarrollo de hepatosis hepática, aislado inhibidor insuficiencia enzimática de la tripsina y otras enzimas proteolíticas. Esta sustancia( glucoproteína) se sintetiza en el hígado.
Las principales manifestaciones clínicas de la enfermedad en niños menores de tres meses de edad - ictericia colestática, un agrandamiento del hígado( hepatomegalia).Junto con el aumento en el nivel de bilirrubina de suero no específica, enzimas( transaminasas y fosfatasa alcalina) marcada disminución de la actividad de la proteína A1-inhibidor a 10-20% de lo normal. Otros síntomas gistolicheskie son suficientemente volátiles y pueden incluir inflamación hipoplasia( hipoplasia) del conducto biliar en la vena hepática, y otros.
mayoría de los niños con insuficiencia a1-antitripsina desarrollan cirrosis del hígado, en el estado adulto en tales pacientes se aumenta significativamente el riesgo de desarrollar carcinoma hepático.
El tratamiento se reduce a medidas hepatoprotectoras con el uso periódico de inhibidores de la proteólisis.