Κληρονομική αιμολυτική αναιμία, που προκαλείται από ανεπάρκεια δραστηριότητας της γλυκόζης-6-φωσφορικής αφυδρογονάσης των ερυθροκυττάρων
της αφυδρογονάσης γλυκόζης-6-φωσφορικής( G-6-PD) - τα πιο κοινά ερυθροκύτταρα γενετική ανωμαλία, με αποτέλεσμα την αιμολυτική κρίση( παρόξυνση λόγω της εντατικής καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων) που σχετίζονται με την λήψη ενός αριθμού φαρμάκων.Εκτός από την κρίση( παροξυσμό), η κατάσταση της υγείας και η κατάσταση ενός ατόμου με αυτή την ασθένεια αντισταθμίζεται πλήρως.Είναι γνωστό ότι ορισμένα φάρμακα, ιδιαίτερα τα ανθελονοσιακά, μπορούν να προκαλέσουν οξεία αιμολυτική αναιμία σε ορισμένα άτομα.Η μισαλλοδοξία στα φάρμακα παρατηρείται συχνά σε μέλη της ίδιας οικογένειας.Διαπιστώνεται ότι μετά από αιμολυτική κρίση στον άνθρωπο σε ερυθροκύτταρα εμφανίζονται μεγάλα εγκλείσματα τα οποία ονομάζονται σώματα Heinz.Μετά την τοποθέτηση των ερυθρών αιμοσφαιρίων των ατόμων με οξεία αιμολυτική κρίση που προκαλείται από λήψη οποιωνδήποτε φαρμάκων, σε ένα δοκιμαστικό σωλήνα με την ουσία atsetilfenilgidrazin, στα ερυθρά αιμοσφαίρια υπάρχει πολλή των σωμάτων Heinz( πολύ περισσότερο από ό, τι σε υγιείς ανθρώπους).Η πρώτη περιγραφή της δραστηριότητας της ανεπάρκειας ενζύμου της G-6-PD σημαίνει τη δραστικότητα 1956 χαμηλής ένζυμο βρέθηκε σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με προφυλακτική ανθελονοσιακά πριμακίνη φαρμάκου.Ταυτόχρονα, αναπτύχθηκε μια οξεία αιμολυτική κρίση.Ανεξάρτητα από αυτές τις μελέτες, άλλοι επιστήμονες το 1957 ανακάλυψε την ανεπάρκεια αυτού του ενζύμου στα ερυθρά αιμοσφαίρια ενός νεαρού άνδρα από το Ιράν, το οποίο έχει κατά διαστήματα αιμολυτική κρίση χωρίς να λάβει καμία φαρμακευτική αγωγή.
Το έλλειμμα δραστηριότητας αυτού του ενζύμου συνδέεται πάντοτε με το χρωμόσωμα Χ.Η σύνδεση του μεταλλαγμένου γονιδίου με το φύλο δίνει μια σημαντική υπεροχή των ανδρών μεταξύ των ατόμων με αυτή την ασθένεια.Εκδηλώνεται με τους άνδρες που έχουν κληρονομήσει αυτό το παθολογία της μητέρας με το Χ χρωμόσωμα της σε γυναίκες που έχουν κληρονομήσει την ασθένεια από τους δύο γονείς, και σε ορισμένες γυναίκες που έχουν κληρονομήσει την ασθένεια από τον ένα γονέα.
Η πιο συνηθισμένη ανεπάρκεια του G-6-FD βρίσκεται στην Ευρώπη, στην ακτή της Μεσογείου - στην Ελλάδα, στην Ιταλία.Η έλλειψη ενζυμικής δραστηριότητας είναι ευρέως διαδεδομένη σε ορισμένες χώρες της Λατινικής Αμερικής και της Αφρικής.
Στη χώρα μας, η έλλειψη δραστηριότητας του G-6-FD κατανέμεται άνισα.Οι υψηλές συγκεντρώσεις βρέθηκαν σε παθολογικό γονίδιο Αζερμπαϊτζάν μεταξύ των διαφόρων εθνοτικών Νταγκεστάν, το Ουζμπεκιστάν, την Αρμενία και τη Γεωργία.Ίσως η υψηλή συγκέντρωση της παθολογικό γονίδιο σε αυτές τις περιοχές συμβάλλει στην υπάρχουσα έθιμο συγγενής γάμους.Αυτό οδηγεί στη συσσώρευση ενός πληθυσμού γυναικών με δύο μεταλλαγμένων Χ-χρωμόσωμα στην οποία η αποσύνθεση των ερυθροκυττάρων μετά φαρμακευτικής αγωγής φαίνεται βαρύτερο από τους μεταφορείς του ενός του μεταλλαγμένου X-χρωμοσώματος.Επιπλέον, αυξάνεται η πιθανότητα γέννησης ανδρών με μεταλλαγμένο χρωμόσωμα Χ.Αυτό διευκολύνθηκε επίσης από τη μεγάλη εξάπλωση της τροπικής ελονοσίας στο παρελθόν.Υπάρχει μια υπόθεση ότι η ανεπάρκεια της G-6-PD παρέχει πολλά πλεονεκτήματα στον αγώνα κατά της ελονοσίας falciparum, και τα άτομα που έχουν ανεπάρκεια, είναι λιγότερο πιθανό να πεθάνουν από την ασθένεια.Υπέρ αυτής της υπόθεσης είναι η άνιση κατανομή του παρασίτου μεταξύ των ερυθρών αιμοσφαιρίων των ετερόζυγων γυναικών: σε φυσιολογικά κύτταρα, το παράσιτο είναι πολύ περισσότερο από ό, τι στην παθολογικά αλλαγμένη.
στάδιο πρώτα το μεταβολισμό του φαρμάκου στο σώμα είναι στη μετάβασή της προς μία δραστική μορφή, η οποία μπορεί να προκαλέσει αλλαγές στη δομή της μεμβράνης ερυθροκυττάρου.Η ενεργός μορφή του φαρμάκου αλληλεπιδρά με την αιμοσφαιρίνη.Αυτό παράγει μια ορισμένη ποσότητα υπεροξειδίου του υδρογόνου.Σε υγιείς ανθρώπους, μια οξεία αιμολυτική κρίση αναπτύσσεται με τη χορήγηση σημαντικής ποσότητας του φαρμάκου( τοξική δόση).Μια κρίση μπορεί να προκύψει όταν τα συστήματα ανάκτησης δεν είναι σε θέση να αντιμετωπίσουν την περίσσεια υπεροξειδίου του υδρογόνου που σχηματίζεται στα ερυθρά αιμοσφαίρια.Στην περίπτωση αυτή, το σώμα του Heinz εμφανίζεται στα ερυθρά αιμοσφαίρια.Ο σπλήνας απελευθερώνει ερυθρά αιμοσφαίρια από αυτά τα κύτταρα, και το χαμένο μέρος της επιφάνειας των ερυθρών κυττάρων του αίματος, οδηγώντας σε πρόωρο θάνατο τους.Οι εμπειρογνώμονες
Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας διαιρείται εκδόσεις της ανεπάρκειας ενζύμου της G-6-PD σε 4 κατηγορίες σύμφωνα με τις αναδυόμενες εκδηλώσεις και το επίπεδο της ενζυμικής ενεργότητας στα ερυθρά αιμοσφαίρια.
1ης τάξης - παραλλαγές που συνοδεύονται από χρόνια αιμολυτική αναιμία.
2η τάξη - επιλογές με το επίπεδο της ενζυμικής ενεργότητας στα ερυθρά αιμοσφαίρια 0-10% του φυσιολογικού, φορέα ο οποίος προκαλεί την έλλειψη αιμολυτική αναιμία χωρίς παρόξυνση και επιδείνωση που σχετίζεται με τη λήψη φαρμάκων ή τρώγοντας faba φασόλια.
3ης τάξης - ενσωματώσεις το επίπεδο της ενζυμικής δραστικότητας σε ερυθροκύτταρα 10-60% του φυσιολογικού κατά την οποία το φως μπορεί να είναι συμπτώματα αιμολυτική αναιμία που σχετίζεται με τη λήψη του φαρμάκου.
4η τάξη - έκδοση με φυσιολογική ή σχεδόν φυσιολογικό επίπεδο δραστηριότητας του ενζύμου χωρίς συμπτώματα.
Αιμολυτική αναιμία κατά τη γέννηση είναι κατά ανεπάρκεια του ενζύμου G-6-PD ως την 1η και 2η θέση.Δραστηριότητα του G-6-PD σε ερυθροκύτταρα δεν αντιστοιχούν πάντοτε με τη σοβαρότητα της νόσου συμβαίνουν εκδηλώσεις.Σε πολλές περιπτώσεις, η 1η θέση καθορίζεται από ενζυμική δραστηριότητα 20-30% -s', και με μηδενική δραστηριότητα σε ορισμένα μέσα μαζικής ενημέρωσης παρουσιάζουν κανένα σύμπτωμα της νόσου.Αυτό οφείλεται, αφενός, στις ιδιότητες της μεταλλαγμένης ίδιοι ένζυμα, και, δεύτερον, με την ταχύτητα εξουδετέρωσης των φαρμάκων στο ήπαρ.
συνηθέστερη ανεπάρκεια του ενζύμου δραστικότητας του G-6-PD δεν κάνει καμία εκδήλωση χωρίς πρόκληση.Στις περισσότερες περιπτώσεις, αιμολυτική κρίσεις αρχίσει μετά υποδοχή ορισμένων φαρμάκων, ιδίως σουλφοναμίδια( norsulfazol, streptocid, σουλφαδιμεθοξίνη, σουλφακεταμίδιο νατρίου, etazol, Biseptolum), ανθελονοσιακά( πριμακίνη, κινίνη, κινακρίνη), παράγωγα νιτροφουρανίου( furazalidon, furadonin, furagin,5-NOC Negro nevigramon), φάρμακα για τη θεραπεία της φυματίωσης( tubazid, ftivazid), niridazole ανθελμινθική φαρμάκου( ambilhar).Κατά ανεπάρκεια του ενζύμου δραστικότητα της G-6-PD μπορούν να χρησιμοποιηθούν ανθελονοσιακά delagil και από σουλφοναμίδες - ftalazol μόνο.Μερικά φάρμακα σε μεγάλες δόσεις προκαλούν αιμολυτική κρίσεις, και μικρά μπορούν να χρησιμοποιηθούν στην ανεπάρκεια του ενζύμου δραστικότητας του G-6-PD.Τέτοια φάρμακα περιλαμβάνουν ακετυλοσαλικυλικό οξύ( ασπιρίνη), αμινοπυρίνη, φαινακετίνη, χλωραμφαινικόλη, στρεπτομυκίνη, Artane, αντιδιαβητικά φάρμακα σουλφωνίου.
εκδηλώσεις της νόσου μπορεί να συμβεί σε 2-3-ου ημέρα από την έναρξη της χορήγησης του φαρμάκου.Αρχικά, υπάρχει μια μικρή κίτρινο χρώμα των ματιών, τα ούρα γίνονται σκούρα.Αν αυτή τη στιγμή για να σταματήσετε τη λήψη του φαρμάκου, η βαριά αιμολυτική κρίση δεν αναπτύσσουν διαφορετικά στην 4η ή την 5η ημέρα μπορεί αιμολυτική κρίση με διαχωρισμό των μαύρων ούρα, μερικές φορές καφέ, το χρώμα που σχετίζεται με τη διάσπαση των ερυθροκυττάρων στο εσωτερικό των αιμοφόρων αγγείων.Η περιεκτικότητα αιμοσφαιρίνης σε αυτή την περίοδο μπορεί να μειωθεί σε 20-30 g / l και περισσότερο.Σε σοβαρές περιπτώσεις, η θερμοκρασία ανεβαίνει, υπάρχει μια απότομη πονοκέφαλος, πόνος στα άκρα, εμετός, μερικές φορές διάρροια.Υπάρχει δύσπνοια, μειωμένη αρτηριακή πίεση.Συχνά αυξάνει σπλήνα και μερικές φορές ήπατος.
Σε σπάνιες περιπτώσεις, μαζική αποσύνθεση των ερυθρών αιμοσφαιρίων προκαλεί ενδοαγγειακή θρόμβωση με το σχηματισμό θρόμβων αίματος που κλείνουν τον αυλό των αιμοφόρων αγγείων.Αυτό, με τη σειρά του, μπορεί να οδηγήσει σε κακή κυκλοφορία στα νεφρά και την ανάπτυξη οξείας νεφρικής ανεπάρκειας.Όταν
εξέταση αίματος αποκάλυψε αναιμία με αυξανόμενες ποσότητες ανώριμων μορφών των ερυθροκυττάρων( δικτυοερυθροκύτταρα).Ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων αυξάνεται.Μερικές φορές, ειδικά στα παιδιά, ο αριθμός των λευκοκυττάρων μπορεί να γίνει πολύ μεγάλο( 100 x 109 / l και άνω).αριθμός των αιμοπεταλίων συνήθως δεν αλλάζει.Για μια ειδική μελέτη των ερυθρών αιμοσφαιρίων κατά τη διάρκεια μιας σοβαρής ξέσπασμα αποκαλύπτει ένα μεγάλο αριθμό φορέων Heinz.Ως αποτέλεσμα, καταστροφής των ερυθροκυττάρων εκφράζουν το περιεχόμενο της ελεύθερης αιμοσφαιρίνης αυξάνει χολερυθρίνη στον ορό του αίματος συχνά αυξάνεται.Τα ούρα φαίνεται επίσης αιμοσφαιρίνης.
Τα παιδιά συχνά αναπτύσσουν σοβαρή αιμολυτική κρίση από ό, τι στους ενήλικες.Σε έντονη ανεπάρκεια της ενζυμικής ενεργότητας της αιμολυτικής κρίσεων G-6-PD μερικές φορές να συμβεί αμέσως μετά τη γέννηση.Αυτή η αιμολυτική νόσος των νεογνών, δεν σχετίζεται με την ανοσολογική σύγκρουση ανάμεσα σε αυτόν και τη μητέρα του.Αυτό μπορεί να συμβεί το ίδιο σκληρά με αιμολυτική αναιμία που σχετίζεται με Rhesus ασυμβατότητα μεταξύ της μητέρας και του παιδιού, ικανό να προκαλέσει σοβαρή ίκτερο με σοβαρή κεντρικό νευρικό σύστημα.
αιμολυτική κρίση σε ανεπάρκεια του ενζύμου δραστικότητας της G-6-PD μερικές φορές να συμβεί σε μολυσματικές ασθένειες( γρίπη, λοίμωξη σαλμονέλα, ιογενής ηπατίτιδα), ανεξάρτητα από τα φάρμακα μπορεί να προκαλέσει επιδείνωση σακχαρώδη διαβήτη ή την ανάπτυξη νεφρικής ανεπάρκειας.
Ένα μικρό ποσοστό των ατόμων με ελαττωματική δραστηριότητα του ενζύμου G-6-PD έχει μια σταθερή αιμολυτική αναιμία που σχετίζεται με τη λήψη φαρμάκων.Σε αυτές τις περιπτώσεις, υπάρχει μια ελαφρά διεύρυνση της σπλήνας, μειωμένη αιμοσφαιρίνη όχι τόσο πολύ, κάπως υψηλότερα επίπεδα χολερυθρίνης στο αίμα.Για αυτούς τους ανθρώπους η νόσος μπορεί να επιδεινωθεί ή μετά την φαρμακευτική αγωγή υποδεικνύεται παραπάνω, ή μολυσματικών ασθενειών.
Ορισμένα άτομα με ανεπάρκεια της G-6-PD αναπτύσσουν αιμολυτική αναιμία, που σχετίζεται με την κατανάλωση των φασολιών αλόγου - favism.σημάδια favism εκδήλωση αποτελούνται από ταχεία καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων που προέρχονται γρηγορότερα από μετά από την κατάποση των φαρμάκων, και πεπτικές διαταραχές που σχετίζονται με μια άμεση επίδραση στην faba φασόλια έντερο.Αιμολυτική κρίσεις συμβαίνουν μέσα σε λίγες ώρες μετά το φαγητό τα φασόλια, τουλάχιστον 1-2 ημέρες, η σοβαρότητά τους εξαρτάται από την ποσότητα τρώγονται φασόλια.Ο φαύλος συχνά περιπλέκεται από νεφρική ανεπάρκεια.Η θνησιμότητα είναι υψηλότερη στον φαβισμό απ 'ότι στις μορφές που προκαλούνται από τη λήψη φαρμάκων.Με την εισπνοή της αιμολυτικής κρίσεις γύρης είναι πιο συχνά το φως, αλλά υπάρχουν λίγα λεπτά μετά την επαφή με τη γύρη.
περιγράφεται μόνο αιμολυτική κρίση οφείλεται στην υποδοχή των ανδρών φτέρη, τρώγοντας βατόμουρα, βατόμουρου.βάση
να ανιχνεύσει έλλειψη του ενζύμου G-6-PD είναι ο προσδιορισμός της δραστικότητας του ενζύμου με τη χρήση ειδικών μεθόδων της έρευνας.Η αποτυχία της θεραπείας
ενζύμου G-6-PD μόνο απαραίτητο όταν εκφράζεται σημάδια οξείας καταστροφής των ερυθροκυττάρων.Με σταθερές αναιμία αιμολυτική ανεπάρκεια στην δραστικότητα της G-6-PD της τάξης 1 μερικές φορές παράγουν αφαίρεση της σπλήνας.Όταν μη σοβαρές αιμολυτικές κρίσεις με ελαφρύ θάμπωμα των ούρων, ένα φως με κίτρινο σκληρό χιτώνα και θολή μείωση της αιμοσφαιρίνης που απαιτείται κρίση ματαίωση προκλήθηκε φαρμακευτική αγωγή υποδοχή των ριβοφλαβίνης 0.015 g 2-3 φορές την ημέρα, ξυλιτόλη 5-10 γραμμάρια 3 φορές ανά ημέρα, παρασκευάσματα βιταμίνης Ε Όταν
εκφράζονται σημάδια της ενδοαγγειακής κατάρρευσης των ερυθρών αιμοσφαιρίων, ειδικά όταν favism, η ανάγκη για την πρόληψη της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας.Πρόληψη της νεφρικής ανεπάρκειας διεξάγεται μόνο σε ένα νοσοκομείο ή μονάδα εντατικής θεραπείας και εξαρτάται από την σοβαρότητα της κατάστασης.Τα
Ερυθρά αιμοσφαίρια μεταγγίζονται μόνο όταν έντονη αναιμία.Πρόληψη
αιμολυτική κρίση μείωσε να εγκαταλείψουν τα φάρμακα που λαμβάνει η οποία μπορεί να προκαλέσει επιδείνωση της νόσου.Σε αυτή την περίπτωση, τα φάρμακα αυτά πρέπει να αντικατασταθούν με ανάλογα, τα οποία θα πρέπει να κάνει το γιατρό.
Πρόβλεψη .Άτομα με έλλειψη του ενζύμου G-6-PD σχεδόν υγιή, και με την επιφύλαξη προληπτικά μέτρα μπορεί να είναι υγιής σε όλη τη ζωή.Η ικανότητα εργασίας αυτών των ανθρώπων δεν υποφέρει.Χρόνια αιμολυτική αναιμία που σχετίζεται με ανεπάρκεια της G-6-PD, συνήθως ήπιες.Κατά κανόνα, η παραγωγική ικανότητα διατηρείται πλήρως.Η πρόγνωση της οξείας αιμολυτικής κρίσης εξαρτάται από την ταχύτητα της κατάργησης του φαρμάκου που προκάλεσε αιμολυτική κρίση, την ηλικία, την κατάσταση του καρδιαγγειακού συστήματος.Όταν favism χειρότερα από τις προβλέψεις, αλλά τα προληπτικά μέτρα που κάνουμε λίγη θνησιμότητα, ακόμη και σε περιπτώσεις περιπλέκεται από οξεία νεφρική ανεπάρκεια.