Hereditäre hämolytische Anämie, verursacht durch Mangel an Aktivität der Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase der Erythrozyten
Mangel an Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase( G-6-PD) - die häufigste genetische Anomalie Erythrozyten, was zu einer hämolytischen Krise( Exazerbation durch intensive Zerstörung der roten Blutkörperchen) im Zusammenhang mit der Aufnahme einer Reihe von Medikamenten. Jenseits der Krise( akut) Gesundheit und Zustand der Person mit der Krankheit ist vollständig kompensiert. Es ist bekannt, dass eine Reihe von Medikamenten, vor allem anti-Malaria-Medikamente können einige Menschen schwere hämolytische Anämie verursachen. Drogenabhängigkeit wird oft bei Angehörigen derselben Familie beobachtet. Es wurde festgestellt, dass, nachdem die hämolytische Krise Menschen in den roten Blutkörperchen erscheinen große Einschlüsse, die Heinz-Körper genannt werden.die roten Blutkörperchen von Menschen mit akuter hämolytischen Krise verursacht durch irgendwelche Medikamente einnehmen, in einem Reagenzglas mit Substanz atsetilfenilgidrazin, in der roten Blutkörperchen gibt es eine Menge von Heinz-Körpern( viel mehr als bei gesunden Menschen) Nach der Platzierung. Die erste Beschreibung der Aktivität des Enzymmangel von G-6-PD 1956 bezieht sich auf die geringe Enzymaktivität wurde in Patienten, die mit prophylaktischen Antimalariamitteln Primaquin gefunden. Gleichzeitig entwickelte sich eine akute hämolytische Krise. Unabhängig von diesen Untersuchungen anderer Wissenschaftler im Jahr 1957 entdeckt, den Mangel dieses Enzyms in den roten Blutkörperchen eines jungen Mannes aus dem Iran, die erhalten jedoch keine Medikamente regelmäßig hämolytische Krise.
berichtete Mangel an diesem Enzym-Aktivität ist immer die Kupplung mit dem X-Chromosom. Verfangen des mutierten Gens auf den Boden gibt eine deutliche Dominanz der Männer unter den Menschen mit der Krankheit. Es zeigt sich bei Männern, die diese Pathologie der Mutter mit ihrem X-Chromosom bei Frauen geerbt haben, die die Krankheit von beiden Eltern geerbt haben, und in einigen Frauen, die die Krankheit von einem Elternteil geerbt haben.in Griechenland, in Italien -
häufigste Mangel an G-6-PD ist in Europa, befindet sich an der Mittelmeerküste gefunden. Die weit verbreiteter Mangel an Enzymaktivität in einigen Ländern in Lateinamerika und Afrika.
In unserem Land ein Defizit von Aktivität von G-6-PD ungleich verteilt. Hohe Konzentrationen in abnorme Gen Aserbaidschan unter verschiedenen ethnischen Dagestan, Usbekistan, Armenien und Georgien gefunden. Vielleicht ist die hohe Anreicherung des anomalen Gens in diesen Lokalitäten trägt zu noch vorhandenen Brauch Verwandtenehen. Dies führt zu der Anhäufung von einer Population von Frauen mit zwei mutierten X-Chromosom, in dem der Zerfall der Erythrozyten nach der Medikation schwerer als die Träger eines mutierten X-Chromosom erscheint. Darüber hinaus erhöht sich die Wahrscheinlichkeit der Geburt von Noah Menschen mit mutierten X-Chromosom. Dies wurde auch durch die große Verbreitung der tropischen Malaria in der Vergangenheit erleichtert. Es gibt eine Hypothese, dass ein Mangel an G-6-PD mehr Vorteile im Kampf gegen die Malaria tropica bietet, und Personen, die einen Mangel haben, weniger wahrscheinlich an der Krankheit zu sterben. Zugunsten dieser Hypothese ist die ungleiche Verteilung des Parasiten unter den roten Blutkörperchen von heterozygoten Frauen: in normalen Zellen, der Parasit ist viel mehr als in der pathologisch verändert.
zuerst der Arzneimittelmetabolismus ist in seinem Übergang in eine aktive Form, in den Körper Stufe, die Veränderungen in der Struktur der Erythrozytenmembran führen kann. Die aktive Form des Arzneimittels interagiert mit Hämoglobin. Dies erzeugt eine gewisse Menge an Wasserstoffperoxid. Bei gesunden Menschen akute hämolytische Krise entwickelt sich mit der Einführung einer erheblichen Menge des Arzneimittels( toxische Dosis).Krise kann auftreten, wenn die Systemwiederherstellung nicht in der Lage ist, mit einem Überschuß an Wasserstoffperoxid zu bewältigen, die sich in roten Blutkörperchen. In diesem Fall erscheint der Körper von Heinz in roten Blutkörperchen. Der Milz frei rotes Blutkörperchen aus diesen Zellen und den verlorenen Teil der Oberfläche des roten Blutkörperchen, zu ihrem vorzeitigen Tod führt.
Weltgesundheitsorganisation Experten sind geteilt Versionen des Enzymmangel von G-6-PD in 4 Klassen in Übereinstimmung mit den neuen Erscheinungen und das Niveau der Enzymaktivität in der roten Blutkörperchen.
1. Klasse - Optionen, die durch eine chronische hämolytische Anämie begleitet werden.
2. Klasse - Optionen mit dem Niveau der Enzymaktivität in der roten Blutkörperchen 0-10% der normalen, Träger, die den Mangel an hämolytische Anämie ohne Verschlimmerung und Ärger mit der Einnahme von Medikamenten oder essen Fababohne assoziiert verursacht.
3.e Klasse - Ausführungsform das Niveau der Enzymaktivität in Erythrozyten 10-60% der normalen, bei dem Licht Symptome von Anämie im Zusammenhang mit der Einnahme von Arzneimitteln sein kann.
4. Klasse - Version mit normalen oder fast normalen Niveau der Enzymaktivität ohne Symptome.
hämolytische Anämie bei der Geburt ist bei Mangel des Enzyms G-6-PD als 1. und 2. Klasse. Aktivität von G-6-PD in Erythrozyten entspricht nicht immer mit der Schwere der Krankheitserscheinungen auftreten. In vielen Fällen wird die 1. Klasse um 20-30% -s' Enzymaktivität bestimmt, und mit Null-Aktivität in einigen Medien zeigt keine Symptome der Krankheit. Dies ist darauf zurückzuführen, erstens, um die Eigenschaften der mutierten Enzyme selbst, und zweitens, um die Geschwindigkeit der Neutralisierung von Medikamenten in der Leber.
häufigste Mangel der Enzymaktivität von G-6-PD macht keine Manifestation ohne Provokation. In den meisten Fällen beginnen hämolytischen Krisen nach dem Empfang bestimmter Medikamente, vor allem Sulfonamide( norsulfazol, streptocid, sulfadimethoxine, sulfacetamide Natrium, etazol, Biseptolum), Antimalariamittel( Primaquin, Chinin, quinacrine), Nitrofuranderivate( furazalidon, furadonin, furagin,5-NOC Negro nevigramon), Arzneimittel zur Behandlung von Tuberkulose( tubazid, ftivazid), niridazole antihelminthic Droge( ambilhar).Bei Mangel der Enzymaktivität von G-6-PD kann antimalarial delagil und von Sulfonamide verwendet werden - nur ftalazol. Einige Medikamente in hohen Dosen verursachen hämolytischen Krisen und kleine kann in Mangel der Enzymaktivität von G-6-PD verwendet werden. Solche Arzneimittel schließen Acetylsalicylsäure( Aspirin), Aminopyrin, Phenacetin, Chloramphenicol, Streptomycin, Artane, Antidiabetikum Sulfonamide.
Manifestationen der Krankheit können bei 2-3-ten Tag von Beginn der Verabreichung des Arzneimittels auftreten. Zunächst erscheint eine leichte Gelbfärbung der Augen, der Urin wird dunkel. Wenn zu diesem Zeitpunkt das Medikament zu nehmen zu stoppen, wird die schwere hämolytische Krise nicht entwickelt sonst auf dem 4. oder 5. Tag kann hämolytische Krise mit der Trennung von schwarzer Urin, manchmal braun, die Farbe, die mit dem Zerfall der Erythrozyten im Inneren Blutgefäß verbunden ist. Der Hämoglobingehalt während dieser Zeit kann um 20-30 g / l und mehr sinken. In schweren Fällen können die Temperatur steigt, gibt es einen scharfen Kopfschmerzen, Schmerzen in den Gliedern, Erbrechen, manchmal Durchfall. Es gibt Atemnot, der Blutdruck sinkt. Die Milz ist oft vergrößert, manchmal die Leber.
In seltenen Fällen massiven Zerfall der roten Blutkörperchen löst intravaskulärer Koagulation bei der Bildung von Blutgerinnseln, die das Lumen der Blutgefße schließen. Dies wiederum kann in den Nieren und die Entwicklung von akutem Nierenversagen zu schlechter Durchblutung führen. Wenn
Blutuntersuchung ergab, Anämie mit Mengen von unreifen Formen von Erythrozyten( Retikulozyten) erhöht. Die Anzahl der weißen Blutkörperchen erhöht sich. Manchmal, vor allem bei Kindern, kann die Anzahl der Leukozyten sehr groß( 100 x 109 / l und höher).Das Niveau der Blutplättchen ändert sich gewöhnlich nicht. Für eine spezielle Studie des roten Blutkörperchen während eines schweren Aufflackern zeigt eine große Anzahl von Heinz-Körpern. Als Folge der Zerstörung der Erythrozyten ausdrückt der Gehalt an freiem Hämoglobin erhöht das Blut Serum-Bilirubin wird oft erhöht. Im Urin erscheint auch Hämoglobin.
Kinder erleiden eher schwere hämolytische Krisen als Erwachsene. Wenn die Aktivität des Enzyms G-6-FD exprimiert wird, treten manchmal hämolytische Krisen unmittelbar nach der Geburt auf. Dies ist eine hämolytische Erkrankung des Neugeborenen, die nicht mit dem immunologischen Konflikt zwischen ihm und seiner Mutter zusammenhängt. Es kann genauso hart wie hämolytische Anämie im Zusammenhang mit Rhesus-Inkompatibilität zwischen Mutter und Kind, in der Lage zu provozieren schwere Ikterus mit schwerem zentralen Nervensystem auftreten.
hämolytische Krise bei Mangel der Enzymaktivität von G-6-PD manchmal bei Infektionskrankheiten auftreten( Influenza, Salmonelleninfektion, virale Hepatitis), unabhängig von den Drogen kann Verschlechterung eines Diabetes oder die Entwicklung von Nierenversagen hervorgerufen werden.
Ein kleiner Prozentsatz der Menschen mit einem mangelnder Aktivität des Enzyms G-6-PD hat eine konstante hämolytische Anämie im Zusammenhang mit Drogen. In diesen Fällen gibt es eine leichte Vergrößerung der Milz ist, verringert Hämoglobin nicht so sehr, etwas höhere Werte von Bilirubin im Blut. Bei solchen Menschen kann sich die Krankheit entweder nach Einnahme der oben genannten Medikamente oder bei Infektionskrankheiten verschlimmern.
Einige Menschen mit G-6-FD-Mangel entwickeln eine hämolytische Anämie, die mit dem Verzehr von Pferdebohnen assoziiert wird - Favismus. Favismus Manifestation Zeichen bestehen aus schnellen Zerstörung der roten Blutkörperchen kommen schneller als nach der Einnahme von Drogen, und Verdauungs auf eine direkte Wirkung in Verbindung stehender Störungen auf Fababohne Darm. Hämolytische Krisen treten einige Stunden nach dem Bohnenkonsum auf, seltener nach 1-2 Tagen, ihre Schwere hängt von der Anzahl der Bohnen ab. Favismus ist oft durch Niereninsuffizienz kompliziert. Die Sterblichkeit ist bei Favismus höher als bei Formen, die durch die Einnahme von Medikamenten verursacht werden. Beim Einatmen von Blütenpollen sind hämolytische Krisen eher leicht, treten jedoch einige Minuten nach der Pollenexposition auf.
Einzelne hämolytische Krisen aufgrund der Aufnahme von männlichem Farn, Heidelbeeren und Blaubeeren werden beschrieben.
Grundlage für den Nachweis des Enzymdefektes G-6-FD ist die Bestimmung der Enzymaktivität mittels spezieller Forschungsmethoden. Therapieversagen
Enzym G-6-PD nur dann notwendig, wenn Anzeichen einer akuten Zerstörung von Erythrozyten exprimiert. Bei konstanter Mangel hämolytische Anämie in der Aktivität von G-6-PD der Klasse 1 manchmal Entfernung der Milz erzeugen. Wenn nicht-schwere hämolytischen Krisen mit einer leichten Dunkelfärbung des Urins, verursachten ein Licht mit gelber Lederhaut und verschwommener Abnahme Hämoglobin erforderlich Stornierung Krise Medikamente Empfang von Riboflavin 0,015 g 2-3 mal pro Tag, Xylit 5-10 Gramm 3-mal pro Tag, Zubereitungen von Vitamin E. Wenn
Bei den geäusserten Merkmalen des intravaskulösen Zerfalls der Erythrozyten, besonders beim Favismus, ist nötig es das akute Nierenversagen zu verhindern. Die Prophylaxe des Nierenversagens wird nur in einem Krankenhaus oder einer Intensivstation durchgeführt und hängt von der Schwere der Erkrankung ab.
Erythrozyten transfundieren nur bei schwerer Anämie.
Die Prävention hämolytischer Krisen wird auf die Ablehnung von Medikamenten reduziert, die die Krankheit verschlimmern können. In diesem Fall müssen solche Medikamente durch Analoga ersetzt werden, was durch den behandelnden Arzt geschehen sollte.
Vorhersage von .Menschen mit einem Mangel an dem Enzym G-6-FD sind praktisch gesund und können unter Einhaltung präventiver Maßnahmen lebenslang gesund sein. Die Arbeitsfähigkeit solcher Menschen leidet nicht. Chronische hämolytische Anämie, die mit einem Mangel an G-6-PD assoziiert ist, ist gewöhnlich nicht schwerwiegend. In der Regel bleibt die Arbeitsfähigkeit vollständig erhalten. Die Prognose der akuten hämolytischen Krise hängt von der Geschwindigkeit der Abschaffung der Droge, die hämolytische Krise, Alter, Zustand des kardiovaskulären Systems verursacht. Bei Favismus ist die Prognose schlechter, aber präventive Maßnahmen machen die Letalität auch in Fällen akuten Nierenversagens gering.