Krankheiten im Zusammenhang mit einer Verletzung des Aminosäurestoffwechsels

Phenylketonurie( Phenylbrenztraubensäure geistige Retardierung, Krankheit Fellin-n) - eine der häufigsten genetischen Erkrankungen, verursacht oft durch das Fehlen von Phenylalanin-Hydroxylase( 261.600, 12q24.1);in Ermangelung einer rechtzeitigen Behandlung führt zu schwerer geistiger Behinderung. Art der Vererbung ist autosomal-rezessiv. Patienten homozygot für das Gen für Phenylketonurie, und ihre Eltern sind heterozygot. Aufgrund

Phenylalaninhydroxylase Gendefekt( PAH-Gen) entwickelt Enzym Insuffizienz, und als Folge davon tritt der Block in der normalen Umwandlung von Phenylalanin in Aminosäure Tyrosin [Ginter EK, 2001].Phenylalanin reichert sich im Körper und seine Konzentration im Blut erhöhte sich um 10 bis 100 mal. Als nächstes wird umgewandelt Säure zu Phenylbrenztraubensäure, haben eine toxische Wirkung auf das Nervensystem. Die Anhäufung von Phenylalanin im Körper tritt allmählich, so dass das Krankheitsbild entwickelt sich langsam. In diesem Zusammenhang ist die frühe Diagnose der Phenylketonurie sehr wichtig.

Phenylketonurie Gen lokalisiert auf dem Chromosom 12( 12q24.1).Die häufigste Art von Mutation ist der Austausch einzelner Nukleotide.

Zur Diagnose der Phenylketonurie bei Neugeborenen gescreent biochemischen Tests entwickelt. Aus den molekulargenetischen Methoden sind sowohl direkte als auch indirekte Diagnose von Mutationen in einer Gen-Phenyl Ketonurie verwendet. Entwickelte sich sehr schnell und effiziente Methode der PCR / StuI-dia-gnostische am häufigsten( major) in Russland( 70%) R408W Mutation.

Phenylketonurie neben erblichen mit der Verletzung assoziierten Erkrankungen des Stoffwechsels Aminosäure sind tirozinozy I und Typ II( Insuffizienz der p-Hydroxyphenylpyruvat-Dioxygenase und Tyrosin notransferazy respectively) homogentisuria( Defekt gomogentizat-1,2-Dioxygenase), Albinismus( Defekt Phenoloxidase),Ahornsirupkrankheit( Decarboxylase-Mangel), Homocystinurie( Defekt-tsistationsin tetazy) und viele andere.

Periodic Krankheit - monogen autosomal rezessive Erkrankung, die durch Anfälle von Fieber, Schmerzen und poliserozita wiederkehrender aus. Periodisches Krankheitsgen( MEFV; 249100, 16p13, p) mit dem kurzen Arm von häufig bei Individuen Sephardischen-jüdischen, armenischen, arabischen und türkischen Ursprungs nachgewiesen Chromosom 16 kartiert Periodic Disease. In diesen Populationen erreicht die Häufigkeit heterozygoten Träger periodischen Krankheitsgen 1: 5.Codierte durch periodische Protein Pirin-Krankheit besteht aus 781 Aminosäuren.die drei Missense-Mutationen unter den identifizierten Mutationen sind am häufigsten: Met-694-Val, Val-726-Ala und Met-680-Ile.

Kardiomyopathie - myokardiale Erkrankung unbekannter Ätiologie, die mit einer Dysfunktion des Herzens verbunden. Zuteilen dilatative, hypertrophe und res-triktsionnuyu arrhythmogenic Form der Krankheit( WHO, 1995).Einige Formen der Kardiomyopathie werden durch genetische Defekte verursacht.

■ hypertrophe Kardiomyopathie in 0,02-0,05% der Bevölkerung erfaßt, etwa die Hälfte aller Fälle ist unterhalt

funktionale Formen [Godd M. et al., 1989].Das wichtigste morphologische Merkmal des Krankheit - linksventrikuläre Hypertrophie, in der Regel asymmetrische Natur mit einer primären Verdickung der Herzscheidewand. Spezifischer histologischer Marker hypertrophen Kardiomyopathie - desorientiert, arm, chaotische Anordnung von Kardiomyozyten und Myofibrillen in ihnen. Gene hypertrophe Kardiomyopathie - FHC-1-Gen( familial hypertrophe Kardiomyopathie) - identifiziert J. Jarcho et al. Im Jahr 1989 in den unmittelbar beschriebenen mehr als 50 Mutationen in dem Gen-Loci, die die Struktur und Funktion der myokardialen kontraktilen Proteine ​​steuern. Abnormal-Gene befinden sich auf den Chromosomen 1, 2, 7, 11, 14 und 15. Typischerweise wird der Gendefekt ist in Verletzung der Aminosäuresequenz( Substitution einer Aminosäure durch eine andere), und werden als ein autosomal dominant vererbt. Die meisten bekannten Mutationen( ca. 30%) ergibt sich bei der Synthese von abnormal schweren Kette von Myosin P und nur einige Mutation - das modifizierte Auto-dially Troponin T( Patienten mit hohem Risiko für einen plötzlichen Tod gekennzeichnet) und a-Tropomyosin zu synthetisieren.

■ Arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie gekennzeichnet Substitution rechten ventrikulären Myokard adipose oder fibro-Fettgewebes Atrophie, Wandverdünnung, anevrizmati-matisch Vorsprünge Dilatation Hohlraum und ventrikulären Herzrhythmusstörungen( Extrasystolen, ventrikuläre Tachykardie paroxysmaler) bildet. Die Krankheit tritt am häufigsten in Italien, und in 30% läuft es in Familien mit Vererbung als autosomal-to-minantnomu Typ. Abnormal Gen für familial Auftreten von arrhythmogenen rechtsventrikulären Dysplasie, liegt auf Chromosom 14.