Immunoelektroforese af serumproteiner

Paraproteiner i blodserum er normalt fraværende.

Immunoglobulinopatii eller gammopati kombineret stor gruppe af patologiske tilstande karakteriseret ved eller polyklonale hypergammaglobulinæmi mo-noklonalnoy. Ig består af to tunge( H) kæder( molekylvægt 50.000) og to lette( L) kæder( molekylvægt 25.000).Kæder er forbundet med disulfidbroer og består af strukturer kaldet domæner( H-ud af 4, L-af 2 domæner).Under indvirkning af proteolytiske enzymer Ig opdelt i fragmenter

du: Fc-fragment og Fab-fragmentet. Tungkæder af humant Ig er repræsenteret af fem strukturelle varianter, som er betegnet med bogstaverne i det græske alfabet. De svarer til fem klasser af Ig - G, A, M, D, E. Lette kæder er repræsenteret ved to strukturelt forskellige udførelsesformer: k( kappa) og X( lambda), hvilket svarer til to typer af hver Ig-klasse. I hvert Ig-molekyle er både tunge og lette kæder identiske. Alle mennesker har normalt Ig af alle klasser og begge typer, men deres relative indhold er ikke det samme. Forholdet mellem molekyler til og X inden for forskellige klasser af Ig er heller ikke det samme. Påvisning af overtrædelser nøgletal Ig eller fragmenter deraf spiller en vigtig rolle i diagnosen monoklonal immunoglobulinopaty-tion. Monoklonalt

immunoglobulinopatiya( paraproteinemia) - et syndrom som udtrykkes i akkumuleringen i serum og / eller urin fra alle patienter homogen fysisk-kemiske og biologiske parametre Ig eller fragmenter deraf. Monoklonalt Ig( paraproteiner, M-proteiner) - produktsekretion enkelt klon af B-lymfocytter( plasma celler), og således udgøre en strukturelt homogen pulje af molekyler med en tung kæde af et klasse( underklasse) af samme type let kæde og den variable region af den samme struktur. Monoklonale immunoglobulinopatier er normalt opdelt i godartet og ondartet. I benigne monoklonal gammopati former proliferation af plasmaceller styres( muligvis af immunsystemet), således at de kliniske tegn er fraværende. I maligne former forekommer ukontrolleret proliferation lim-foidnyh eller plasmaceller, hvilket fører til det kliniske billede af sygdommen. Klassificering af monoklonalt immunoglobulinopaty vist i tabel. .

Tabel Klassificering af monoklonalt immunoglobulinopaty

Tabel Klassificering af monoklonale immunoglobulinopaty

immunoelektroforese serumproteiner tillader at detektere mo-noklonalnye( patologisk) IgA, IgM, IgG, H-kæde og L, paraproteiner. Ved konventionel elektroforese normal Ig, ulig i ejendomme, er beliggende i et område nær til dannelse af et plateau eller et bredt bånd. Monoklonal-WIDE Ig grund af sin homogenitet migrerer primært i Y zone, lejlighedsvis i området p, og selv i en region, hvor de danner en høj spids eller klart afgrænset bane( M-gradient).

Myelomatose( en sygdom Rustitskogo Calera) - de hyppigste hæmatologiske maligniteter paraproteinemic;det afslører ikke mindre hyppigt end kronisk myeloid og lymfatisk leukæmi, Hodgkins lymfom og akut leukæmi. Klassen og typen af ​​patologisk Ig udskilt af myelom bestemmer den immunokemiske variant af sygdommen. Frekvens klasser og typer af patologisk Ig myelom generelt korrelerer med forholdet og typer af klasser af normal Ig i raske individer( tabel.).

Sammen med stigende indhold af patologiske Ig i serum fra patienter med myelomatose bestemme normal Ig i en reduceret koncentration. Indholdet af totalt protein er steget kraftigt - op til 100 g / l. Proces Aktivitet på G-myeloma plasma celle målt ved antallet-ing i brystbenet punktformet, koncentration af kreatinin og serum calcium( calcium øge deres indikerer sygdomsprogression).Koncentrationen af ​​M-protein( i urinen kaldes Bence Jones protein) tjener som kriterium for vurderingen af ​​sygdomsprogression A-myelom. Koncentrationen af ​​paraproteiner i serum og urin varierer i løbet af sygdommen under indflydelse af terapi.

at tilkoble multipel diagnose myelom kræver tilstedeværelse af følgende kriterier [DeVita V. T. et al., 1989].

Store kriterier

1. Plasmacytom baseret på biopsi resultater.

2. Plasmocytose i det røde knoglemarv( mere end 30% af cellerne).

3. monoklonale toppe( patologisk) Ig serumproteinelektroforese: 35 g / l for IgG spids eller større end 20 g / l for IgA top. Udskillelse k og lambda-kæder i en mængde på 1 g / d eller mere, der er konstateret via urin elektroforese patient uden amyloidose.

Små kriterier

1. plasmacytose i knoglemarvsceller på 10-30%.

2. Peak PIg i serum i en mængde mindre end den, der er angivet ovenfor.

3. Lethal læsioner af knogler.

4. Normal IgM koncentration under 0,5 g / l, IgA under 1 g / l IgG eller under 0,6 g / l.

Table Key immunokemiske udførelsesformer myelomatose og disses kendetegn

Tabel Key immunokemiske udførelsesformer myelomatose og

karakteristiske for fastsættelse myelomatose diagnose kræver mindst en stor og en lille kriterium eller tre små obligatoriske tilstedeværelse kriterierne i punkt 1 og 2.at bestemme

myelom trin anvender standardisering Durie-Salmon system, som afspejler omfanget af tumoren læsion( tabel). [Munker R. et al., 2000].Alle grupper

myelomer opdelt i underklasser afhængigt af tilstanden af ​​nyrefunktionen: A - koncentrationen af ​​serumkreatinin mindre end 2 mg%( 176,8 pmol / l), B - 2 mg%.Ved myelom høj koncentration af b2-mikroglobulin i serum( over 6000 ng / ml) antyder en dårlig prognose, samt høj aktivitet af LDH( større end 300 IU / L, udgør omsætningen ved 30 ° C), anæmi, nyresvigt, hypercalcæmi, hypoalbuminæmi og et stort tumorvolumen.

lungesygdom kæder( Bence-Jones Myelom) udgør omkring 20% ​​af myelom. Når Bence Jones myelom dannet udelukkende fri detekteres lette kæder i urin( Bence-Jones-protein) i fravær af en patologisk serum Ig( M-gradient).Tabel

stadier af myelomatose

Tabel stadier af myelomatose

Sjældne immunokemiske udførelsesformer indbefatter ikke-sekretoriske myelom myelom paraproteiner hvor kun kan påvises i cytoplasmaet i myelomceller og diklonovye myelom og myelom-M.

Waldenströms makroglobulinæmi - subleukemic kronisk leukæmi, B-celle-oprindelse, morfologisk repræsenteret af lymfocytter, plasmaceller, og alle overgangsformer af celler, der syntetiserer RIgM( macroglobulin).Tumoren har en lav grad af malignitet. I knoglemarven proliferation detektere små basofile lymfocytter( plasmacytoide lymfocytter) øget antal mastceller. I electrophoregram serumproteiner afslører M-gradient zone b- eller y-globuliner, mindst paraprotein ikke migrerer i et elektrisk felt, mens de resterende på plads. Immunokemisk repræsenterer han PIgM med en type let kæde. Koncentration i serum RIgM med Waldenströms makroglobulinæmi mellem 30 og 79 g / l. Hos 55-80% af patienterne opdages Bens-Jones protein i urinen. Koncentrationen af ​​normalt Ig i blodet falder. Nedsat nyrefunktion udvikler sjældent.

lymfomer. Den hyppigst registreres IgM-udskillende lymfom, det andet sted er besat af paraproteinemic lymfom hemmelig af IgG, IgA-lymfom paraproteinemia detekteret ekstremt sjældne. Reduktion af normale Ig koncentrationer( sædvanligvis i mindre grad) i Lim-fomah registreret hos de fleste patienter. Sygdomme

tung kæde - B-celle tumor lymfe, ledsaget af produktion af monoklonale fragmenter af tung kæde Ig. Sygdomme i tunge kæder er meget sjældne. Der er 4 typer tung kædesygdom. Tung kæde sygdom forekommer normalt hos mænd under 40 år, er det kendetegnet ved forstørrelse af lever, milt, lymfeknuder, hævelse af den bløde gane og tunge, erytem, ​​feber.Ødelæggelsen af ​​knogler, som regel, udvikler sig ikke. Koncentrationen af ​​patologisk globulin i blodserumet er lavt, ESR er normalt. Lymfoidceller og plasmaceller af forskellig grad af modenhed findes i knoglemarven. Sygdommen går hurtigt og slutter med døden inden for få måneder.tung kæde sygdom opdages hovedsageligt hos ældre mennesker, er det ofte manifesterer sig ved hepatosplenomegali. Substrat tumor - lymfoide elementer af forskellig grad af modenhed. Enkelt tilfælde af tungkædesygdom 8 er beskrevet, den fortsætter som et myelom. Sygdom tunge kæder samt - den mest almindelige form, som primært udvikler sig i børn og personer under 30 år, 85% af de registrerede sager i Middelhavet. Immunoelektroforese serum og urin - den eneste metode til diagnosticering af sygdommen, da den klassiske gradient-M på electrophoregram serumproteiner ofte fraværende.

Jet paraproteinemia finde sted i nærvær af en genetisk disposition i afhængighed bakterie- og virusinfektioner( hepatitis, CMV-infektion) eller et parasitangreb( leishmaniasis, toxoplasmose, schistosomiasis).Denne form for monoklonal immunoglobulinopati blev registreret under organtransplantation, behandling med cytostatika, arvelige eller erhvervede immundefekter. Transientparaproteinemier karakteriseres af lave serum PIg koncentrationer, fraværet eller spormængden af ​​Bence-Jones proteinet i urinen.

Associated paraproteinemia ledsager en række sygdomme i patogenesen, hvor immunmekanismerne spiller en rolle: autoimmune sygdomme, tumorer, kroniske infektioner. Disse sygdomme indbefatter AL-amyloidose og cryoglobulinæmi.

Idiopatisk paraproteinæmi forekommer hos ældre og kan være premilye. I sådanne tilfælde er en grundig undersøgelse nødvendig for at identificere sygdommens indledende fase og langvarig dynamisk observation.

godartet paraproteinemia Symptomerne omfatter: manglende Bence-Jones-protein, ændringer i koncentrationen af ​​normalt Ig er antallet af plasmaceller i knoglemarven punktformig mindre end 15%, mindre end 20% lymfocytter, paraprotein serum er under 30 g / l.