Primære immunforsvar

Primære immundefekter skyldes genetiske abnormiteter i udvikling og modning af immunceller, og derved øge kroppens modtagelighed for infektion.

Klassificering af primære immundefekter

■ Primær defekter i AT-produkter.

□ Agammaglobulinæmi knyttet til kromosomet.

□ Mangel på IgA og IgG med en stigning i IgM syntese.

□ Total variabel immundefekt.

□ Selektiv mangel på AT med normalt Ig-niveau.

. Selektiv mangel på underklasser af IgG.

□ Selektiv IgA-mangel.

□ Overgangs hypogammaglobulinæmi hos nyfødte.

□ lymfoproliferative syndrom, koblet til kromosom X.

■ Primære lidelser i cellulær immunitet, hvilket resulterer i en kombineret immundefekter.

□ Thymisk hypoplasi.

□ Flere kombinerede immundefekter forbundet med X-kromosomet;

□ Deficiency of adenosine deaminase.

□ Defekt udtryk for HLA Ag.

□ Mangel på T-celle antigenreceptorer.

□ Cellulær immundefekt med normalt Ig-indhold.

■ Immundefekter forbundet med andre defekter.

□ Kronisk granulomatøs sygdom( Wiskott-Aldrich syndrom).

□ Ataxia-telangiectasi.

sammenkædet med kromosomet X agammaglobulinæmi( Bruton sygdom) - immundefekt som følge af blokering differentiering af B-lymfocytter( * 300300, Xq21.2-q22, AGMX1 defekt gen, der koder tyrosin-zinkinazu; nøgle regulator af B-celler, K).Sværhedsgraden af ​​immundefekt kan variere fra den totale fravær af alle Ig- og B-lymfocytisotyper i blodet til moderat depression. Antallet af T-lymfocytter og deres funktionelle aktivitet( cellulær immunitet) er normal. Sygdommen manifesterer vedvarende purulente infektioner hos børn 9-12 måneder efter fødslen.

IgG og IgA-mangel med forøget syntese af IgM, eller syndrom noglobulinemii giperimmu-M,( * 308.230, Xq26, defekt ligand til CD40).

En genetisk defekt er tilstedeværelsen af ​​en mutation i CD40-ligandgenet( CD40L) udtrykt på aktiverede T-lymfocytter. Defekt ekspression af CD40L resulterer i fravær af et sekundært immunrespons( Ig-syntese med B-lymfocytter) på T-afhængig Ar. Serum afslører meget høje koncentrationer af IgM( til 10 g / l), intet påviseligt IgA og IgE og meget lav IgG( mindre end 1,5 g / l).Antallet af B-lymfocytter kan være normalt( men de er kun repræsenteret af B-lymfocytter, der bærer IgM).Klinisk manifesteres sygdommen af ​​purulente infektioner, øget risiko for autoimmun patologi.

Generel Variabel Immundefekt. Udtrykket "almindelig variabel immundefekt" anvendes til at beskrive immundeficienstilstande knyttet til forstyrret evne til at omsætte B-lymfocytter til plasmaceller. Dette er en meget heterogen gruppe af sygdomme med forskellige arvtyper. De hyppigste kliniske manifestationer er tilbagevendende lungeinfektioner, herpes, giardiasis, meningo-encephalitis;karakteriseret ved en høj forekomst af maligne tumorer. Selektiv

AT-mangel med normal Ig er kendetegnet ved selektiv mangel på immunresponset på specifikke Ag( tetanus, difteri, gruppen Ar blod pneumokokpolysaccharider og bakteriofager).De fleste af disse mennesker er sunde, og kun nogle lider af gentagne infektioner. Koncentrationer af IgM og IgG i serum er normalt normale, hos nogle patienter kan koncentrationen af ​​IgG2 reduceres. Reduceret immunrespons på polisaharad new Ar ofte påvist i patienter med seglcellesygdom, Aspley-Nia, Wiskott-Aldrich syndrom, Di George.

Selektiv IgG underklasser mangel er kendetegnet ved en selektiv reduktion i koncentrationen IgG1-4 blod ved normale niveauer totalt IgG.Mangel på IgG2 kan ledsages af et fald i koncentrationen af ​​IgA i blodet og er ofte forbundet med tilbagevendende infektioner. Med manglen på IgGj, IgG3 og IgG4 udvikler bihulebetændelse, lungebetændelse og bronchiectasis. Samtidig IgG2 og IgG3-mangel er ofte forbundet med juvenil diabetes, ITP og SLE.

Selektiv IgA-mangel i den europæiske befolkning detekteres med en frekvens på 1 til 500. IgA-koncentration i serum er mindre end 0,1 g / l. Formentlig udvikler defekten som et resultat af forringet modning af IgA-producerende B-lymfocytter. Kliniske manifestationer kan være fraværende,

i nogle tilfælde er hyppige infektioner, atopi, inflammatoriske gastrointestinale sygdomme, autoimmun patologi.

Forbigående hypogammaglobulinæmi i nyfødte - forsinke dannelsen af ​​sine egne antistoffer hos spædbørn( normalt begynder at aktivt syntetiseret fra 3-12 måneder), som er forbundet med forsinket differentiering af T- og B-lymfocytter. Når forbigående hypogammaglobulinæmi begynde at generere sin egen AT kan være forsinket op til 3 år har nogle patienter bemærkede en øget forekomst af infektionssygdomme.

lymfoproliferative syndrom, at X-kromosom forbundet med selektiv karakteriseret ved manglende evne svare til infektion med Epstein-Barr-virus, hvilket fører til alvorlige og undertiden fatale infektionssygdom og erhvervet immundefekt. De gener, der er ansvarlige for denne sygdom, er endnu ikke blevet identificeret. T-celleimmunitet påvirkes en smule, er der en omvendt CD4 / CD8-forhold og en reduceret proliferativ respons på mitogener, de fleste patienter reducerede antallet af NK-celler.

anomali Di Georges - genetisk syndrom karakteriseret ved hjertefejl, ganespalte, hypocalcæmi, patologi facial skelet og T-celle-immundefekt som følge af thymisk hypoplasi. De fleste tilfælde( 80-90%) er associeret med en deletion locus 22q11.2( ED).Multipel

kombinerede immundefekter - en gruppe af sygdomme med både autosomal recessiv og X-bundet nedarvning. Den mest almindelige X stormasket form( # 312.863, mutationer i kæden IL-2-receptor, K recessiv) skyldes en defekt af receptoren til IL-2, hvilket fører til afbrydelse af udviklingen og differentieringen af ​​T-lymfocytter og, i mindre grad, B-lymfocytter. I undersøgelsen af ​​blod hos disse patienter noterede lymfopeni, hovedsagelig på grund af T-lymfocytter. Fra de allerførste måneder af livet udvikle candidiasis af mundslimhinden, tilbagevendende septiske tilstande, interstitiel pneumoni, otitis, kronisk diarré.

adenosindeaminasemangel( 102.700 *, 20q12-q13.11, ADA gendefekt).På grund af reduktionen af ​​adenosindeaminaseaktivitet er en ophobning af metabolitter( navnlig dezoksiadenozintrifosfata) i lymfecellerne. Dezoksiadenozintrifosfat inhibere enzym-ri bonukleotidreduktazu kræves til DNA-syntese, hvilket resulterer i brudte lymfocytter proliferation. Et signifikant fald i antallet af T-lymfocytter er detekteret i blodet. Kliniske manifestationer ligner dem af multiple immundefekt kombineret immun-mangler desuden er muligt anomalier i skelettet.

Defekt ekspression af HLA( syndrom "nøgne" lymfocytter) - gruppe im munodefitsitov karakteriseret ved mangel på ekspression af HLA I og klasse II på overfladen af ​​T- og B-lymfocytter, monocytter og andre mono-kerner fagocytter, der kan være forbundet med patologien af ​​et antalgener( # 209.920, 600005, 600006, 601.863, 601.861, gendefekter MHC2TA, RFX5, RFXAP, C2TA, alle p).Klinisk manifesterer sygdommen vedvarende diarré, malabsorptionssyndrom, candidiasis, bakterielle infektioner, interstitiel pneumoni. Når

laboratorieundersøgelser viser pangipogammaglobulinemiyu, manglende Ag stimuleret lymfocytproliferation og cellemedieret cytotoksicitet.

underskud af T-celleantigenreceptoren karakteriseret ved fravær af T-lymfocytter i antigenreceptoren( inkluderet i gruppen af ​​proteiner CD3-komplekset).Kliniske manifestationer er variable. Undersøgelser og uregelmæssigheder i strukturen af ​​y- og e-kæderne af CD3 er beskrevet.

cellulær immundefekt med normal Ig( ikke-zelofa syndrom, * 242.700, s) er kendetegnet ved et fald i T-celle-funktion og reduktion i mængden af ​​CD4- og CD8-lymfocytter;koncentrationen af ​​Ig i serum ligger inden for det normale område. Kliniske manifestationer - hud slik-dosis og slimhinder, herpes infektion, kronisk lungebetændelse, sepsis og urinvejsinfektioner.

Kronisk granulomatøs sygdom( Wiskott-Aldrich syndrom) vises i barndom eller tidlige barndom eksem, tilbagevendende infektioner og resistente over for behandling, og trombocytopeni. Den beskriver alle tre typer af arv: primært X-bundne( * 301000, Xp11.23-p11.22, gen defekter WAS, IMD2, THC), mindre recessive( 277.970, p) og dominerende( 600.903 *).I undersøgelsen af ​​immunstatus detekteret progressiv lymfopeni, hovedsagelig på grund af T-lymfocytter, er antallet af B-lymfocytter forøges, et signifikant fald i koncentrationen af ​​IgM, IgA og øge niveauet og IgE blod. Ved indledende kliniske manifestationer kan slutte autoimmunsygdom( vasculitis, glomerulonephritis) og malign tumor-molekylær-limforeti.

Ataxia telangiectasia( 208.900, ATM gen, 11q22-q23, p) er karakteriseret ved progressiv cerebellar ataksi, fremkomsten af ​​små-teleangi ectasia( på earlobes og sclera), og de fleste patienter, tilbagevendende infektioner. Sygdommen er associeret med defekter i DNA-the-poizomerazy fører til dysregulering af cellecyklussen. Lymfocytterne afslører hyppige brud på kromosomer, inversioner, og translokationer påvirker regioner af generne af T-celle-receptor-gener og komplekse Ig. I undersøgelsen af ​​immunstatus punkt variabilitet sænkning blodkoncentrationer IgG2, IgG4, IgA og IgE kan være fraværende. For denne form for immundefekt kendetegnet ved en høj koncentration af AFP i blodet.