Parathyroidhormon i blodserumet

Reference serum PTH koncentration hos voksne er 8-24 ng / l( RIA, N-terminal PTH);intakt PTH molekyle - 10-65 ng / l.

PTH - polypeptid bestående af 84 aminosyrerester, produceres og udskilles af biskjoldbruskkirtlerne i form af høj-prohormon. Progormon efter at have forlod cellerne undergår proteolyse med dannelsen af ​​PTH.Produktion, sekretion og hydrolytisk spaltning af PTH regulerer koncentrationen af ​​calcium i blodet. Reduktion af det fører til stimulering af syntese og frigivelse af hormonet, og nedsættelse forårsager den modsatte virkning. PTH øger koncentrationen af ​​calcium og fosfat i blodet. PTH virker på osteoblaster, hvilket forårsager en stigning i demineraliseringen af ​​knoglevæv. Aktiv ikke kun selve hormonet, men også dets aminoterminale peptid( 1-34 aminosyrer).Det dannes ved hydrolyse af PTH i hepatocytter og nyrer i mere mængde, jo lavere er calciumkoncentrationen i blodet. De aktiverede osteoklaster nedbrydende enzymer mellemliggende forbindelse knogle- og nyreceller, er proximal tubulus reabsorption inhiberet reverse phosphater. Intestinal absorption af calcium er forøget.

i patogenesen af ​​hyperparathyroidisme spiller hovedrollen af ​​calcium-phosphor-metabolisme på grund af overdreven produktion af PTH.Målorganer PTH - knogler, nyrer og tyndtarme. Med virkningen af ​​PTH på knoglevæv øges knogleresorptionen som følge af aktivering af osteoblaster. Dannelsen af ​​en ny knogle ligger bag dens resorption, hvilket fører til generaliseret osteoporose, vask af calcium fra knoglemængden og gipercalcemia. Osteoblaster aktiverer syntesen af ​​collagen.Ødelæggelsen af ​​overskydende kollagen ved neutrale proteaser fører til forekomsten af ​​høje koncentrationer af peptider indeholdende oxyprolin i blodet og øger udskillelsen i urinen. Virkningen af ​​PTH på nyrerne manifesteres af phosphaturia forårsaget af et fald i reabsorptionen af ​​phosphat i de proximale tubuli. PTH stimulerer dannelsen af ​​calcitriol, hvilket øger absorptionen af ​​calcium i tyndtarmen. En vigtig rolle i at forårsage ulcerøse læsioner i maven, duodenum og tyndtarmen spiller hypercalcæmi, som sammen med PTH har en direkte stimulerende virkning på den gastrointestinale slimhinde, og forårsager også vaskulær kalcifikation.

Primær hyperparathyroidisme kan være af 3 typer: sporadisk;familie med multiple endokrine neoplasier( MEN) I eller MEN-II;Familie uden Mænd( eller familie isoleret).Primær hyperparathyreoidisme skyldes enten sporadiske adenom( neoplasmer) paraschito-fremtrædende kirtler( 85%), eller deres primære hyperplasi. Tumorer af parathyreoidea er næsten altid godartede. Kun i sjældne tilfælde er primær hyperparathyroidisme forårsaget af carcinom af parathyroidkirtler. Med alderen øges hyppigheden af ​​adenom af parathyroidkirtler. Primær hyperparathyroidisme er karakteriseret ved en stigning i koncentrationenVirkninger af PTH

Fig. Virkninger PTH

walkie-talkies i blod PTH( 2-20 gange), hypercalcemia med normalt eller reduceret indhold af fosfater i blodet. Når nyresygdom, hypercalcæmi, normalt skyldes en tendens til normalisering af calcium- og phosphatkoncentrationer i blodet. På dette stadium af sygdommen kan diagnosen være meget vanskelig. Indholdet af calcitonin i blodet øges.

Familie primær hyperparathyroidisme uden Mennesker er sjældent observeret, næsten altid udvikler den op til 10 år.

Drug behandling af primær hyperparathyreoidisme ineffektiv bortset fra dens forekomst hos postmenopausale kvinder( i sidstnævnte tilfælde, tildeling af østradiol præparater kan reducere calciumkoncentrationen i blodet og fremmer bevarelse af knoglemasse).

Parathyreektomi er den eneste effektive behandling af primær hyperparathyroidisme. Indikationer for kirurgi:

koncentration ■ total calcium i serum, til 0,25-0,4 mmol / l overskrider den øvre grænse for normal;

■ Reduceret GFR med mere end 30% i forhold til normen;

■ Daglig calcium udskillelse mere end 10 mmol;

■ Radiologisk bekræftet urolithiasis;

■ reduktion af knogletæthed med mere end 2 standardafvigelser fra aldersnorm

■ Alder yngre end 50 år;

■ kliniske manifestationer af hypercalcæmi.bør overvåges

Ved lavere værdier af calciumkoncentration i blodet af patienten i 6-12 måneder, periodisk styring calcium, PTH, og markører for knoglemetabolisme. Afhængig af dynamikken i laboratorieindikatorer bestemmer den videre taktik.

Sekundær hyperparathyroidisme er en kompenserende hyperfunktion og hyperplasi af biskjoldbruskkirtlerne, udvikling under langvarig hyperphosphatæmi og hypocalcæmi skyldes kronisk nyresvigt, mangel på vitamin D og calcium, malabsorption syndrom og andre. I sekundær hyperparathyroidisme stimuleres dannelsen af ​​PTH som reaktion på et fald i koncentrationen af ​​ioniseret calcium i blodet. Denne udskillelse af PTH er passende i den forstand, at det er nødvendigt for en normalisering af calcium ioniseret. Hvis denne virkning opnås ved stimuleringen af ​​PTH-udskillelse ophører. I denne henseende, hvis funktionen af ​​en feedback-mekanisme der regulerer PTH ikke krænkes, kan enhver faktor, der bidrager til reduktion af ioniseret calcium i blodet, forårsager sekundær hyperparathyroidisme. I sekundær drivkraftreverseringssystemet perparatireoze blod calciumkoncentration eller en lav( hvis den øgede produktion af PTH er utilstrækkelig for korrektionen af ​​hypocalcæmi), eller er i det normale område, men aldrig forøget. Koncentrationen af ​​calcitonin i blodet reduceres.

tertiær hyperparathyroidisme forekommer inden sekundær, når baggrunden af ​​den lange sekundære hyperplasi i biskjoldbruskkirtlen adenom er udformet med en selvstændig drift og forstyrrelse feedback-mekanisme mellem blod calciumkoncentration og PTH produkter. Denne patologiske tilstand er identisk med primær hyperparathyreoidisme, med undtagelse af den foregående historie hypocalcæmi.koncentration spontan ændring lavt eller normalt blod calcium i w-grænse overgang perkaltsiemiyu betragtet sekundær hyperparathyroidisme i tertiær. Når tertiær hyperparathyroidisme observeres og udtrykt koncentration osteomalaci høj PTH i blod( 10-20 gange højere end normalt), alkalisk phosphatase og osteocalcin. Hyperparathyroidisme

opstår, når ikke endokrine væv cancere producere dem fremmed peptider, hvoraf den ene kan

ektopisk sekretion af PTH PTH( psevdogiperparatireoz).Mange maligne tumorer er ledsaget af ektopisk sekretion af PTH.Ektopisk sekretion af PTH afslører ikke sig selv, og et protein der ligner PTH.Dette protein består af flere peptider indeholdende aminosyrerester 139-173.De første otte aminosyrer fra disse peptider er identiske med dem af PTH.Forhøjede PTH-værdier findes i hepatom, renalcellecarcinom, bronhogen Mr. cancer, samt skællede lungekræft. Den mest almindelige ektopisk PTH sekretion sted nyrekræft og bronchogent carcinoma. De fleste patienter med knoglemetastaser detekterede hypercalcæmi, forhøjede serumkoncentrationer af PTH og alkalisk phosphatase-aktivitet i blodet.

MEN sjældent observeret, de er karakteriseret ved dannelsen af ​​adenomer to eller flere endokrine kirtler, der udskiller hormoner utilstrækkelig mængde. Der er flere MEN-grupper. Når MEN-I i den patologiske proces kan være involveret( to eller flere) af følgende endokrine organer: parathyroidkirtlen( hyperplasi eller adenomer), pancreasøceller( gastrinom, insulinom), anterior hypofyse, binyre cortex, skjoldbruskkirtlen. MAN II omfatter medullære thyroid carcinoma, fæokromocytom, parathyroidadenom eller carcinoma kirtler. Primær hyperparathyroidisme - den mest almindelige manifestation af mænd( 20-30% af tilfældene med mænd IIa og mere sjældent med MEN-IIb).Når MEN-I det iagttages i mere end 95% af patienterne. Når MEN-I, som regel detekteret overvejende diffus hyperplasi af biskjoldbruskkirtlerne og ved MEN-IIa - adenom.

indholdet af PTH i blod kan øges i hypovitaminose D, hos patienter med enterogenous tetani og tetani gravid. De fleste patienter med knoglemetastaser og hypercalcæmi udvikle højt indhold af PTH i blodet. Hypoparathyroidism

- parathyroidkirtlen funktion insufficiens karakteriseret ved formindsket PTH produktion, hvilket fører til afbrydelse af calcium og fosfor metabolisme. Mangel på PTH fører til en stigning i koncentrationen af ​​phosphat i blodet( på grund af nyre PTH reduktion effekt) samt hypocalcæmi skyldes et fald af calciumabsorptionen i tarmen, dens mobilisering fra knoglerne og utilstrækkelig reabsorption i nyretubuli. Koncentrationen af ​​calcitonin i blodet reduceres. Hyppigst hypothyroidism kirurgisk skade forårsaget direkte eller biskjoldbruskkirtlerne eller deres blodforsyning med delvis thyroidektomi( under total thyreoidektomi og laryngektomi sædvanligvis fjernelse af biskjoldbruskkirtlerne).

Faldet i PTH i blodet afsløret under undersøgelsen kan ledsages af en stigning i calciumkoncentrationen.Årsagerne til hypercalcæmi reducerede koncentrationer PTH i blodet kan være et overskud af D-vitamin, idiopatisk hypercalcæmi hos børn, sarcoidose, thyrotoxicosis meget vanskeligt, nogle tilfælde af myelom.

pseudohypoparathyreosis - Et udtryk, der beskriver en gruppe af syndromer kendetegnet ved vævsmodstanden til PTH.Med alle disse syndromer på en baggrund af koncentration forhøjet PTH i blodet observeres hypo-kaltsiemiyu og hyperphosphatæmi.

■ pseudohypoparathyreosis type Ia( Albright syndrom, nedarvet oc teodistrofiya) - sjælden arvelig lidelse forårsaget af mutationer

gen, der koder en katalytiske underenhed regulering gentog Gsa proteinet. Dette protein fungerer som en formidler mellem PTH-RECEP-tori i overfladen af ​​målceller og adenylatcyclase, der katalyserer syntesen af ​​cAMP medierer PTH virkninger i cellen. Patienter med type Ia pseudohypoparathyreosis Aktivitet Gsa 2 gange lavere end for raske mennesker, så at reaktionen af ​​målcellerne til PTH svækket. Udover resistens over for PTH hos disse patienter kan være andre lidelser: resistens over for TTG( hypothyroidisme), GnRH( amenorrhea), ADH( diabetes insipidus).Laboratorie tegn på pseudohypoparathyroidisme Ia type: nedsat aktivitet af Gsa i erythrocytter;hypocalcæmi og hyperphosphatemia mod en baggrund af forøgede koncentrationer af PTH;efter administration af PTH cAMP-koncentration i urin steg ikke eller kun stiger lidt, er koncentrationen af ​​phosphat i urinen ikke ændret eller reduceret.

■ pseudohypoparathyreosis typen Ib - arvelig autosomal dominant sygdom-ing, baseret på defekten til PTH-receptorer på målceller.Ændringer i laboratorieparametre pseudohypoparathyreosis Ie lignende type, men Gsa aktivitet i normale erythrocytter. Pseudohypoparathyreosis

■ Type II - en sjælden form for resistens over for PTH, som er baseret på arvelige lidelser i metabolismen af ​​vitamin D. Ved udførelse forsøg med PTH mark amplifikation cAMP udskillelse i urinen, men koncentrationen af ​​phosphat i urin steg ikke.

Nogle patienter pseudohypoparathyreosis resistens over for PTH er begrænset af nyrerne, mens knoglevævet reagerer på stigningen i hormonniveauer normale. Denne variant af sygdommen kaldes undertiden psevdogipogiperparatireozom. Sygdommen er baseret defekt syntese af calcitriol [1,25( OH) 2D3] i nyrerne, hvilket fører til øget urinudskillelse af calcium.Ændringer i laboratorieparametre på de væsentligste årsager til hypocalcæmi præsenteret i tabel. .

Puslebord laboratorieparametre på de væsentligste årsager til hypocalcæmi