Sygdomme forbundet med nedsat bilirubinmetabolisme

arvelige sygdomme i stofskiftet bilirubin hyppigst observerede Crigler-Najjar syndrom type I og Gilbert. Syndromes Krieg-køleovn-Najjar II type, Dubin-Johnson( * 237.500 gendefekt rørformede transportbånd organiske anioner cMOAT, 10q24 [* 601.107], p) og rotoren( * 237.450, konjugeret hyperbilirubinæmi type I, s) - en meget sjælden sygdom. Struktur

gen uridindifosfatglyukuroniltransferazy( UDFGT) kompleks. Alle former UDFGT permanente komponenter yavlyayut-

Fig.genstruktur UDFGT [Sherlock S., J. Dulloo., 1999]

Fig. Strukturgenet UDFGT [Sherlock S., J. Dulloo., 1999]

Xia exonerne 2-5 til 3-enden af ​​DNA-gen. For genekspression skal en eller flere første exoner være involveret. Dannelsen af ​​isoenzymer UDFGT 1 * 1 exon 1 sekvens bestemt egenskaber og substratspecificitet af enzymer. Yderligere ekspression UDFGT 1 * 1 afhænger også af promotorregionen af ​​5'-enden, er forbundet med hver af det første exon. Promotorregionen indeholder TATAA-sekvensen.

Detaljer genstruktur er vigtige for forståelsen af ​​patogenesen af ​​Gilbert syndrom og Crigler-Najjar.

Grundlaget for Gilberts Syndrom( # 143.500, UGT1A1, 1q21-q23) er en genetisk defekt - tilstedeværelsen af ​​promotoren i gendelen koder UDFGT 1 * 1 yderligere dinukleotid TA, hvilket resulterer i dannelsen område [A( TA) TAA].Forlængelse promotornukleotidsekvensen giver bindende transkriptionsfaktor IID, som reducerer dannelsen UDFGT 1.

Når Crigler-Najjar syndrom type I( 218.800, s) en genetisk defekt lokaliseret i en af ​​de 5 exons( 1A-5) gen UDFGT 1 * 1 ogfører til manglende aktivitet af det konjugerende enzym i leveren. Når

Crigler-Najjar syndrom type II( 143.500) og påvise mutationer i exonerne 5-1A gen UDFGT 1 * 1, men i leveren udviser en restaktivitet af enzym bilirubinæmi dog mindre høj end med Crigler-Najjar syndrom type I. Analyse af gen UDFGT1 * 1 antyder, at disse patienter til stede blandet heterozygositet: i en af ​​allelerne - mutation af TATA iboende Gilbert syndrom, og i et andet - mutationen ejendommelige syndrom Krieg-Teller-Najjar.