Sygdomme forbundet med en overtrædelse af aminosyre metabolisme
phenylketonuri( phenylpyrodruesyre mental retardering, sygdom Fellin-n) - en af de hyppigste genetiske sygdomme, ofte forårsaget af mangel på phenylalanin hydroxylase( 261.600, 12q24.1);når venstre ubehandlet fører til svær mental retardering. Arv er autosomal recessiv. Patienter homozygote for genet for phenylketonuri, og deres forældre er heterozygote. Due
phenylalaninhydroxylase gendefekt( PAH gen) udvikler enzym insufficiens, og som en konsekvens blokken forekommer i den normale omdannelse af phenylalanin i aminosyren tyrosin [Ginter EK 2001].Phenylalanin akkumuleres i kroppen og dets koncentration i blodet steg med 10-100 gange. Dernæst omdannes det til phenylpyrodruesyre, har en toksisk virkning på nervesystemet. Ophobningen af phenylalanin i kroppen sker gradvist, så det kliniske billede udvikler sig langsomt. I forbindelse med denne meget vigtige tidlig diagnosticering af phenylketonuri.
phenylketonuri genet er lokaliseret på kromosom 12( 12q24.1).Den mest almindelige type mutation er enkelt nukleotid udskiftning.
Til diagnose af phenylketonuria hos nyfødte screenes udviklet biokemiske tests. Fra de molekylære genetiske fremgangsmåder anvendes både direkte og indirekte diagnose af mutationer i et gen-phenyl ketonuri. Udviklet meget hurtig og effektiv metode til PCR / StuI-dia-gnostisk hyppigste( større) i Rusland( 70%) R408W mutation.
phenylketonuri foruden arvelige sygdomme forbundet med krænkelse af aminosyrestofskiftet, er tirozinozy I og type II( insufficiens p-hydroxyfenylpyruvatdioxygenase og tyrosin notransferazy henholdsvis) homogentisuria( defekt gomogentizat-1,2-dioxygenase), albinisme( defekt phenoloxidase),ahornsirup urin sygdom( decarboxylase defekt), homocystinuri( defekt-tsistationsin tetazy) og mange andre.
Periodisk sygdom - monogeniske autosomal recessiv sygdom karakteriseret ved tilbagevendende anfald af feber, smerte og poliserozita. Periodisk sygdomsgen( MEFV, 249.100, 16p13, s) er kortlagt til den korte arm af kromosom 16. Periodisk Disease ofte påvist i individer af sefardiske-jødisk, armensk, arabisk og tyrkisk oprindelse. I disse populationer, hyppigheden af heterozygot bærer periodiske sygdomsgen når 1: 5.Kodet af periodisk sygdom Pirin protein er sammensat af 781 aminosyrer.de tre missense-mutationer blandt de identificerede mutationer er mest almindelige: Met-694-Val, Val-726-Ala og Met-680-lle.
kardiomyopati - myocardial sygdom af ukendt ætiologi, der er forbundet med dysfunktion af hjertet. Tildele dilateret, hypertrofisk, og res-triktsionnuyu arytmogene form af sygdommen( WHO, 1995).Nogle former for kardiomyopati er forårsaget af gendefekter.
■ hypertrofisk kardiomyopati påvist i 0,02-0,05% af befolkningen, omkring halvdelen af alle tilfælde forsørges
funktionelle former [Godd M. et al., 1989].Det vigtigste morfologiske træk ved sygdommen - venstre ventrikel-hypertrofi, sædvanligvis asymmetrisk natur med en primær fortykkelse af interventrikulære septum. Specifik histologisk markør for hypertrofisk kardiomyopati - desorienteret, dårlig, kaotisk arrangement af cardiomyocytter og myofibriller i dem. Gen hypertrofisk kardiomyopati - FHC-1-genet( familiær hypertrofisk kardiomyopati) - identificerede J. Jarcho et al. I 1989 i de aktuelt beskrevne mere end 50 mutationer i genet loci kontrollerer strukturen og funktionen af myocardiale kontraktile proteiner. Unormale gener er placeret på kromosom 1, 2, 7, 11, 14 og 15. Typisk gendefekt overtræder aminosyresekvensen( substitution af en aminosyre med en anden), og nedarves som et autosomalt dominant træk. Mest kendte mutationer( ca. 30%) resulterer i syntese af unormal tung kæde myosin P og kun nogle mutation - at syntetisere modificeret bil-dially troponin T( patienter er kendetegnet ved høj risiko for pludselig død) og en-tropomyosin.
■ arrytmogent højre ventrikel dysplasi kendetegnet substitution højre ventrikel myocardium adipøst eller fibro-fedtvæv atrofi, væg udtynding, danner anevrizmati-matisk fremspring dilatation hulrum og ventrikulære hjertearytmier( ekstrasystoler, paroxysmal ventrikulær takykardi).Sygdommen er mest udbredt i Italien, og i 30% det kører i familier med arv som en autosomal-til-minantnomu typen. Unormal gen ansvarligt for familiær forekomst af arytmier højre ventrikel dysplasi, er placeret på kromosom 14.