Arvelige metaboliske sygdomme

Blandt arvelige menneskersygdomme er et af de mest betydningsfulde steder besat af arvelige metaboliske sygdomme. Dette er en temmelig stor gruppe af sygdomme, som omfatter omkring 700 forskellige sygdomme. For 200 af dem er den umiddelbare årsag, dvs. en genetisk mutation, placeret i det humane kromosom. De fleste metaboliske sygdomme skyldes en medfødt insufficiens af et bestemt enzym, hvis årsag er den genetiske mutation. Når enzymet er mangelfuldt, danner det heller ikke i menneskekroppen eller er dannet, men adskiller sig fra normalt med lav aktivitet, hvilket fører til metaboliske forstyrrelser. Enzymet er et stof, uden hvilket forskellige kemiske reaktioner, der danner basis for metabolisme, ikke kan strømme. Tabet af denne funktion af enzymet skaber en blok i den relevante kemiske reaktion. Som et resultat er der en ophobning af metabolitter umiddelbart forud for blokken og en mangel i de endelige reaktionsprodukter;den metaboliske blok kan også føre til forstyrrelse af transporten af ​​individuelle forbindelser.

Kemiske stoffer akkumuleret før blokken er ofte giftige. Så hvis et bestemt enzym er mangelfuldt, akkumuleres ikke kun aminosyre phenylalanin, men også phenylpyruvinsyre i blod og væv, som har en toksisk virkning på barnets hjerne i en sådan sygdom som phenylketonuri. Arvelige lidelser i urinstofsyntese kan føre til akkumulering i blod og væv af ammoniak, som også ledsages af en toksisk læsion af centralnervesystemet.

Mange sygdomme skyldes en mangel i slutproduktet af stofskiftet stoppet som følge af en bestemt blok. Et eksempel er de arvelige sygdomme i syntese af hormoner( adrenogenitalt syndrom, hypothyroidisme, hypoparathyroidisme).

En række arvelige metaboliske sygdomme er forårsaget af en mangel i kroppen af ​​vitaminer. I nogle tilfælde kan fraværet eller faldet i aktiviteten af ​​det tilsvarende enzym gendannes delvis ved indgivelse af forhøjede doser af vitaminet. Sådanne metaboliske lidelser kaldes medfødt vitaminafhængig. Når der som følge af en genetisk mutation er dannelsen af ​​et enzym fuldstændigt brudt, eller et enzym med en brudt struktur dannes, uden aktivitet, så giver administrationen af ​​forhøjede doser af vitaminet ingen effekt. Sådanne overtrædelser af bedrageri af stoffer kaldes vitaminresistente( resistente over for indførsel af vitaminer) af medfødte lidelser.

En række arvelige metaboliske sygdomme kan skyldes mikronæringsstoffer mangler. Mere end 180 enzymer i den menneskelige krop er metalloproteiner, det vil sige, de har molekyler eller metalioner i deres sammensætning. Sådanne metaller er for eksempel kobber, zink, mangan, magnesium, molybdæn, kobolt, selen. Mikronæringsstofmangel kan skyldes egenskaberne ved det miljø, en person bor i, selv om det i de fleste tilfælde ofte er forbundet med nedsat absorption eller transport af metaller i kroppen.

De fleste af alle arvelige metaboliske sygdomme er arvet af recessiv( autosomal eller X-linked) type. Dominante arv er ekstremt sjælden.

Der er forskellige klassificeringer af NBO - efter arvstype, af stofskifteforstyrrelser og andre, men ingen af ​​dem er udtømmende og afspejler ikke fuldt ud hele det komplekse kompleks af denne patologi.

Genkendelsen af ​​arvelige metaboliske sygdomme ved nye symptomer forekommer ret vanskelig.Ændring i enzymaktivitet forårsager forskellige metaboliske lidelser, hvilket fører til en lang række symptomer. I nogle tilfælde kan tegn på en person, der kommer fra en person, være forbundet med en meget alvorlig patologi og føre til døden i nyfødtperioden, nogle fører til vedvarende mental retardation og invaliditet. Sommetider er metaboliske lidelser ledsaget af mindre udprægede symptomer eller forekommer med fuldstændig fravær.

Trods de mange forskellige symptomer på arvelige stofskiftesygdomme, følgende fællestræk, som at drage konklusioner om tilstedeværelsen af ​​abnormiteter i barnet. Disse egenskaber omfatter: mental retardering, sygdomme i nervesystemet, gentagne kramper og koma, den specifikke lugt af urin og krop( svedige fødder, kat urin, mus lugt, lugten af ​​ahornsirup), tab af muskel, skeletabnormiteter, ændringer i håret oghud, grå stær, forstørret lever og milt, fordøjelsesforstyrrelser, uforklarlige dødsfald af søskende. Mange arvelige sygdomme udveksling manifestere allerede i den neonatale periode, men sjældent anerkendt. Dette skyldes det faktum, at afvigelserne i barnets helbredstilstand ofte anses af læger som konsekvenserne af iltmangel under graviditet og intrakranielle fødsel traumer. Et særpræg ved arvelige sygdomme hos nyfødte er tilstedeværelsen af ​​en asymptomatisk periode, som kan vare 2-3 dage efter fødslen. Børn fødes tilsyneladende sunde, og deres tilstand forværres pludselig.

forskellige metaboliske sygdomme sjældent har karakteristiske træk, men personen har symptomer kan inddeles i to basiske grupper: toksisk type og gipoenergeticheskogo type. Nederlaget i hjernen af ​​en toksisk type er forbundet med akkumulering af toksiske metaboliske produkter i kroppen. Disse kan være organiske syrer, ammoniak og mange andre stoffer. Almindelige manifestationer af giftige læsioner er: afvisning af brystet, opkastning, sløvhed og koma, kramper, respirationssvigt, muskel- og nyresvigt, hypertension, muskel klonus, tabet af store mængder væske.hjerneskade kendetegnet gipoenergeticheskogo type eller udtømning af energireserver, eller den manglende evne til at anvende den. Denne type skade manifesterer de samme symptomer( opkastning, sløvhed, koma), men med et markant fald i muskeltonus, reduktion eller fuldstændigt fravær af reflekser, hjerte læsioner, vaskulær insufficiens, synkope, og endda pludselig død.

Tidlig diagnose af arvelig stofskiftesygdom før fremkomsten af ​​karakteristiske symptomer, hvis tilstedeværelse er allerede taler om irreversibilitet processerne i den menneskelige krop, er det nødvendigt først og fremmest til en rettidig korrektion af stofskiftesygdomme, samt at undgå eventuelle farlige konsekvenser. Til dette formål er screeningsprogrammer blevet udbredt i de seneste årtier. De er vant til at identificere i befolkningen visse typer af arvelige metaboliske sygdomme. Undersøg massivt alle nyfødte børn såvel som personer fra særlige risikogrupper, for eksempel børn med forskellige udviklingsmæssige handicap. Screening programmer omfatter to faser. Den første fase identificerede formodede sygdomsramte eller individuelle bærere af arvelige stofskiftesygdomme, den anden - er en mere komplet afprøvning og en endelig anerkendelse af sygdommen. I moderne massescreeningsprogrammer anvendes metoder til bestemmelse af patologiske produkter af stofskifte i blod primært.

Der er en række kriterier for udvælgelse af bestemte sygdomme som sigtning udveksling objekt:

1) sygdom bør være ret almindelig i befolkningen med en frekvens på mindst 1 100 000 levende fødsler;

2) sygdommen uden rettidig påvisning og behandling fører til alvorlige helbredsproblemer;

3) Der er måder at behandle sygdommen på;

4) Der er tilstrækkelige diagnostiske tests til påvisning;

5) udgifterne til gennemførelse af screeningsprogrammer overstiger ikke de midler, der er nødvendige for at betjene denne kategori af patienter.

Baseret på disse kriterier blev det erkendt, at massescreening er nødvendige for at afsløre phenylketonuri, hypothyroidisme, adrenogenitalt syndrom, galactosæmi og andre metaboliske sygdomme.

Undersøgelse af individuelle risikogrupper, især børn, der ligger bagud i psykomotorisk og fysisk udvikling, er nødvendig for at forhindre de alvorlige konsekvenser af metaboliske sygdomme. Tidlig påvisning af sygdommen bidrager, ud over at forhindre barns handicap;Effektiv genetisk rådgivning af familiens emner, som forhindrer sygdommens spredning i familien og samfundet.

For øjeblikket er principperne for behandling af arvelige metaboliske sygdomme blevet udviklet. De omfatter følgende elementer:

1) Overholdelse af en bestemt diæt med det formål at udelukke fra diætprodukterne, der indeholder stoffer, der ikke er fuldstændigt spaltede og efterfølgende transformationer, der forekommer i en sund krop. Således er akkumulationen af ​​giftige stoffer udelukket;

2) indførelse af manglende regulatorer af stofskifte( hormoner, vitaminer B6, B12 osv.);

3) substitution af manglende enzymer;

4) Transplantation af organer og væv( nyre, knoglemarv, hjerte);

5) eliminering eller begrænsning af påvirkning af ugunstige miljøfaktorer( eliminering af sollys i sygdomme med forøget eller forvrænget hudfølsomhed, tilbagetrækning af lægemidler, forværrende metaboliske forstyrrelser);

6) specifikke behandlingsmetoder.

Den medicinske behandling af mental retardation i arvelige metaboliske sygdomme indebærer brug af stimulanter i centralnervesystemet. De forbedrer metaboliske processer i nervesystemet og spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​psykotale og motoriske udvikling hos børn. I kompleks behandling gives en stor rolle til vitaminer. Når arvelige sygdomme i det endokrine system udveksles, anvendes ofte egnede hormoner. Når dannelsen af ​​knoglevæv forstyrres, er modtagelsen af ​​hormonforberedelser i kombination med præparater af calcium, fosfor, gruppe B-vitaminer, citrater, antioxidanter meget effektive.

Til forebyggelse af arvelige stofskiftesygdomme hører en særlig rolle til prænatal diagnose. Undersøgelsens emner er enten chorionceller ved 7-9 ugers graviditet eller fostervæske taget for en 16-17 ugers svangerskabsundersøgelse. I øjeblikket er prænatal diagnose mulig med mere end 60 forskellige arvelige metaboliske sygdomme.