Výzkum systému hemostázy

hemostáze systém - nastavení funkčních morfologické a biochemické mechanismy, které udržují kapalného stavu krve, prevenci a zastavení krvácení, stejně jako integritu krevních cév.

v celém organismu v absenci patologické účinky kapalného krev rovnováhy je výsledkem faktorů způsobujících proces koagulace a brání jejich rozvoji. Porušení této rovnováhy může být způsoben mnoha faktory, ale bez ohledu na etiologických příčin trombo-formace v těle je stejné zákony se začleněním do procesu určitých buněčných prvků, enzymů a substrátů.

srážení krve jsou dva odkazy:( porézní vaso-Trom-botsitarny) a plazma( koagulace) hemostáza.

■ Pod buněčnou hemostázy pochopit buněčné adheze( to znamená, že interakce buněk s cizím povrchem, včetně buněk z jiných druhů), agregace( lepení podobných krevních buněk mezi sebou), jakož i uvolnění vytvořených prvků látek aktivujících plazmy hemostázy.

■ plazma( koagulace) hemostáza je kaskáda reakcí zahrnujících faktory srážení krve, vedoucí k procesu tvorby fibrinu. Výsledný fibrin je dále zničen plasminem( fibrinolýza).

důležité poznamenat, že rozdělení hemostatických reakcí na buněčné a plazmy konvenčně, ale to platí i v systému in vitro, a výrazně usnadňuje výběr vhodných technik a interpretaci výsledků diagnostických patologie laboratorní hemostázy. V těle jsou tyto dvě vazby koagulačního krevního systému úzce příbuzné a nemohou fungovat samostatně.

Cévní stěna hraje velmi důležitou roli při provádění hemostázních reakcí.Cévní endoteliální buňky, které jsou schopné syntetizovat a / nebo exprimují na svém povrchu řadu biologicky aktivních látek, které modulují trombózu. Patří mezi von Willebrandův faktor, endoteliální relaxační faktor( oxidu dusnatého), pro-statsiklin, thrombomodulin, endothelin, tkáňový aktivátor plasminogenu, inhibitor plasminogenového aktivátoru, typ tkáně, tkáňový faktor( tromboplastinu), inhibitor dráhy tkáňového faktoru, a další.Kromě toho se membrána endotelových buněk nesou receptory, které za určitých podmínek zprostředkovávají vazbu, zda molekulární Gandhi a buňky volně cirkulující v krevním řečišti.

Při absenci jakékoliv poškození endoteliálních buněk lemujících nádobu thromboresistance mají vlastnosti, které metoda existuje

udržení v kapalném stavu krve. Endoteliální thromboresistance poskytnout:

■ vnitřní kontakt setrvačnost( převést do lumenu cévy) na povrchu těchto buněk;

■ syntéza silného inhibitoru agregace trombocytů - prostacyklinu;

■ přítomnost na membráně endotelu thrombomodulinu, která váže trombin;druhý ztrácí schopnost vyvolat srážení krve, ale udrží aktivační vliv na systém dvou hlavních fyziologických antikoagulanty - C a S bílkovin;

■ vysoký obsah na vnitřním povrchu cév mukopolisa-Harida a upevnění na endotelu komplexu heparin-antitrombinu III( ATSH);

■ schopnost syntetizovat a vylučovat tkáň plazmové aktivátoru lamprey poskytování fibrinolýzy;

■ schopnost podporovat fibrinolýzu prostřednictvím systému proteinů C a S.

zpráva celistvosti cévní stěny a / nebo změnit funkční vlastnosti endotelových buněk může přispívat stírání boticheskih reakce - antitrombotický potenciální endoteliální Trace vytvořený trombogenní.Důvody, které vedou k poranění cév, jsou velmi rozmanité a zahrnují jak exogenní( mechanické poškození, ionizujícího záření, a hyper-hypotermie, toxické látky, včetně léčiv, a podobně) a endogenních faktorů.Ty zahrnují biologicky aktivní látku( thrombin, cyklických nukleotidů, řadu cytokinů, a podobně), které mohou za určitých podmínek, vykazovat vlastnosti membranoagressivnye. Takový mechanismus postižení cévní stěny je typický pro mnoho onemocnění, které jsou doprovázeny tendencí k trombóze.

Všechny krevní buňky jsou zapojeny do trombogenezi ale destiček( na rozdíl od erytrocytů a leukocytů) prokoagulační funkci hodnotou je základní.Krevní destičky nejen působí jako hlavní účastníci procesu tvorby trombů, ale také mají významný vliv na jiné části srážení krve, které poskytují aktivovaného fosfolipidový povrch potřebný pro provádění procesů v plazmě hemostázy, uvolňuje do krevního řečiště sérii srážecích faktorů modulujících fibrinolyzní a rušivé hemodynamické konstanty obou přechodnými vazokonstrikcevzhledem k tvorbě tromboxanu A2 a formováním a izolaci mitogenní faktory, které přispívajíiperplazii cévní stěny. Při zahájení trombogenezi dojde k aktivaci krevních destiček( tj aktivace krevních destiček glykoproteinů a fosfolipasy výměny fosfolipidy, tvorbu druhých poslů, fosforylaci proteinů, metabolismu kyseliny arachidonové je interakce aktinu a myosinu, Na + / H + -exchange, exprese receptoru fibrinogenu a přerozdělování vápenatých iontů) a indukceprocesy jejich adheze, uvolňování a agregační reakce;vyznačující se tím, adheze reakce předcházet shlukování krevních destiček a uvolňování a je prvním krokem v hemostatického procesu.

Porušení endoteliální obložení subendoteliální složek cévní stěny( fibrilární a nefibrillyarny kolagenu,

elastin, proteoglykany, atd.), Přicházejí do styku s krví a tvoří povrch pro vazbu von Willebrandova faktoru, který nejen stabilizuje faktor VIII v plazmě, ale také hraje klíčovouroli v adhezi krevních destiček, vazba subendoteliální strukturu buněčných receptorů [Barkagan ZS, 1998].

adheze krevních destiček na trombogenní povrch následuje jejich šíření.Tento proces je nezbytný pro úplnější interakci receptoru krevních destiček s pevnými ligandy, což přispívá k dalšímu progrese tromboob-mací, neboť na jedné straně zajišťuje silnou vazbu adherentních buněk z cévní stěně, a na druhé straně, imobilizované fibrinogen a von Willebrandův faktorschopen působit jako agonista krevních destiček, což přispívá k dalšímu aktivaci těchto buněk.

přidání interakce se cizí( včetně poškozených cév) povrch schopný destiček se držet pohromadě, tj. K agregaci. Agregace destiček způsobit různé přírodní látky, jako je například trombin, kolagen, ADP-wai kyseliny arachidonyl, tromboxan A2, prostaglandinů, G2 a H2, serotonin, adrenalin, faktor aktivující krevní destičky a další.Proagregantami může být exogenní látky( které nejsou přítomny v těle), například latexu. Jako

adhezi a agregaci krevních destiček může vést k rozvoji reakční uvolnění - specifické Ca2 + -dependentní sekreční proces, ve kterém se počet krevních destiček vylučovat látky v buněčné větší prostor. Indukují reakci uvolňování ADP, epinefrin, subendoteliální pojivové tkáně a trombinu. Zpočátku, obsah husté granule uvolní ADP, serotonin, Ca2 +;uvolnit obsah a-granulátu( destičkový faktor 4, P-thromboglobulin, destičkový růstový faktor, faktor vzor Villebran da, fibrinogen a fibronektin) vyžaduje intenzivní stimulaci destiček. Liposomální pelety obsahující kyselé hydrolázy, jsou uvolňovány pouze v přítomnosti trombinu nebo kolagenu. Je třeba poznamenat, že uvolněné krevních destiček faktory přispívají k uzavření defektu vaskulární hemostatické zátky a vývoj, ale dostatečně výrazné léze Nádoba je dále aktivace krevních destiček a jejich přilnavost k poškozené části vaskulární povrchu tvoří základ pro vývoj rozšířeného způsobu trombotická-ticky s následnou vaskulární okluze.

V každém případě je výsledkem poškození endoteliálních buněk cév získávání intima stává prokoagulační vlastnosti, které je doprovázeno syntézy a exprese tkáňového faktoru( tromboplastinu) - hlavním iniciátorem krevního koagulačního procesu. To tromboplastin sám nemá žádnou enzymatickou aktivitu, ale může působit jako kofaktor aktivovaného faktoru VII.Komplex tromboplastinu / Faktor VII je schopen aktivovat i faktor X nebo faktor XI, což vede k tvorbě trombinu, což vyvolává další progrese financování reakcím buněčné i plazmatické hemostáze. Hemo

statické reakce, které spolu se nazývají plazmy( koagulační) hemostáza v konečném důsledku vést aktivaci

;- přechod z jednoho stavu do druhého

Obr. Trombocytární hemostáza

na tvorbu fibrinu;tyto reakce jsou hlavně realizovány pomocí proteinů nazývaných plazmatické faktory. V tabulce.je výsledkem seznam faktorů účastnících se koagulace krve. Tabulka

mezinárodní nomenklatura faktory srážlivosti

Tabulka Mezinárodní názvosloví koagulačních faktorů

krev * je syntetizován v játrech.

* Syntetizováno v játrech.

Proces plazmatické hemostázy lze podmíněně rozdělit na 3 fáze.

I fáze - tvorba protrombinázy nebo bezkontaktní kalikrein-Ki-Nin-aktivační kaskády. Fáze I je vícestupňový proces, což vede k hromadění krve v komplexních faktorů, které mohou převést protrombin na trombin, tak to se nazývá protrombinázový komplex. Existují interní a externí způsoby tvorby protrombinázy. Na vnitřní cestě se koagulace krve zahajuje bez zapojení tkáňového tromboplastinu;k tvorbě plazmy faktorů protrombinázy přijímací část( XII, XI, IX, VIII, X), na kalikreinu-kinin systém a krevní destičky. V důsledku iniciačního komplexu intrinsické cesty faktorů Xa reakce vytvořené s V pro phospholyl Pydna povrchu( destičkového faktoru 3) v přítomnosti ionizovaného vápníku. Tento celý komplex působí jako protrombináza, přeměňující protrombin na trombin. Spoušťový mechanismus tohoto faktoru - XII, který je aktivován, nebo v důsledku kontaktu krve s cizími povrchy, a to buď kontaktem s krví subendoteliální( kolagen) a dalších složek pojivové poškození tkáně na stěnách cév;nebo faktoru XII je aktivován enzymovým štěpením( kallikre-

jinak, plasmin, jiných proteáz).Ve vnějším tvorby cesta protrombinázy hraje hlavní úlohu tkáňový faktor( faktor III), který je exprimován na povrchu buněk s poškozením tkáně a vytváří faktor Vila a vápenatých iontů komplex schopen přenosu faktoru X na faktor Xa, který aktivuje prothrombin. Kromě toho faktor Xa retrográdně aktivuje komplex tkáňového faktoru a faktoru VIIa. Tudíž vnitřní a vnější cesty jsou spojeny se koagulačními faktory. Takzvané "mosty" mezi těmito cestami jsou realizovány prostřednictvím vzájemné aktivace faktorů XII, VII a IX.Tato fáze trvá od 4 minut 50 sekund až 6 minut 50 sekund. Fáze

II - tvorba trombinu. V této fázi se protrombinázy se koagulačních faktorů V, VII, X a IV převádí neaktivní faktor II( protrombin) proti faktoru IIa aktivní - trombinu. Tato fáze trvá 2-5 s. Fáze

III - tvorba fibrinu. Trombin štěpí fibrinogen z dvě peptidové molekul A a B, převedením na monomer fibrinu. Molekuly jsou polymerovány nejprve v posledních dimery, pak více rozpustný, a to zejména v kyselém prostředí, oligomery, a v konečném důsledku na fibrin polymer. Navíc trombin podporuje přeměnu faktoru XIII na faktor XIII.V přítomnosti Ca2 + se mění fibrinového polymeru z labilní, snadno rozpustný fibrinolizinom( plasmin) tvoří pomalu rozpustné formy a omezené, která tvoří základ krevní sraženiny. Tato fáze trvá 2-5 s.

Během tvorby trombu hemostatický šíření Trom-boobrazovaniya stěně místě poškození cévy cévního lože nedochází, protože tomu brání rychle rostoucí po koagulaci krve antikoagulační potenciální aktivaci a fibrinu-lytické systému.

Udržování krve v tekutém stavu a regulaci rychlosti interakce faktorů koagulace fázi do značné míry ovlivněna přítomností v krevním oběhu přírodních látek s antikoagulační aktivitou. Kapalina stav krve poskytuje rovnováhu mezi faktorů vyvolávajících srážení krve, a překážky jeho rozvoje, druhý není identifikován jako samostatný funkční systém od provádění jejich účinků nejčastěji není možné bez účasti prokoagulyatsionnyh faktorů.Proto výběr antikoagulantů, které zabraňují srážení krve faktorů aktivujících a neutralizačních jejich aktivní formy spíše libovolně.Látky, které mají antikoagulační aktivitu, vždy syntetizovaný v těle a stát při určité rychlosti do krevního řečiště.Patří mezi ně ATSH, heparin, proteinů C a S, v poslední době objevenou tkáňový inhibitor cesty koagulace -. TFPI( inhibitor komplexu tkáňového faktoru a faktoru Vila, Ca2 +), a2-makroglobulinu, antitrypsinu, atd Při procesu srážení krve, fibrinolýzy koagulačních faktorů ajiné proteiny také produkují látky s antikoagulační aktivitou. Antikoagulancia, mají značný vliv na všechny fáze srážení krve, a proto je důležité, studium jejich činnosti v poruchy srážení krve.

Obr. Plazmová hemostáza. VMK - kininogen s vysokou molekulovou hmotností;RFMK - rozpustné komplexy fibrinu a monomerů;fp A a B - fibrinopeptidy A a B;C3, C5B, C9 - faktory komplementového systému

Obr. Plazmová hemostáza. VMK - kininogen s vysokou molekulovou hmotností;RFMK - rozpustné komplexy fibrinu a monomerů;fp A a B - fibrinopeptidy A a B;C3, C5B, C9 - faktory komplementového systému

Obr. III fázi srážení krve( tvorba fibrinu)

po stabilizaci fibrinu spolu s prvky tvoří tvořící primární červený trombus dva hlavní procesy postkoagulyatsionnoy startovací fáze - spontánní fibrinolýzu a zatažení, vedoucí nakonec k tvorbě trombu hemostatický konečného stupně.Obvykle tyto dva procesy probíhají paralelně.Fyziologická spontánní fibrinolýza a retrakce přispívají k utahování trombu a k provádění hemostatických funkcí.V tomto procesu, aktivní účast plasmin( fibrinolytické) systému a fibrin stabilizující faktor( faktor XlIIa).Spontánní( přirozená) fibrinolýza odráží komplexní reakci mezi složkami plasminového systému a fibrinu. Plazmin systém se skládá ze čtyř základních částí: plazminogen, plasmin( fibrinolysin), aktivátory a inhibitory proenzymy fibrinolyzní.Porušení poměrů složek plazminového systému vede k patologické aktivaci fibrinolýzy.

V klinické praxi, studium hemostatického systému má tyto cíle:

■ diagnózu hemostatické poruchy;

■ objasnění přípustnosti chirurgie zjištěných porušení v hemostatického systému;

■ sledování antikoagulační léčby přímých a nepřímých účinků a trombolytické léčby.