Cyklosporin v krvi

Koncentrace cyklosporinu v krvi při použití v terapeutických dávkách( maximální koncentrace) je 150-400 mg / ml. Toxická koncentrace je vyšší než 400 mg / ml. Biologický poločas cyklosporinu

-. 6-15 h

Cyklosporin je široce používán jako imunosupresivum je účinné k inhibici reakce „štěp versus hostitel“ po operaci pro transplantaci kostní dřeně, ledvin, jater, srdce, a při léčení některých autoimunitních chorob.

Cyklosporin je rozpustný v tucích peptidové antibiotikum, který poskytuje počáteční fázi diferenciace T lymfocytů-ing a blokovány aktivaci. Inhibuje transkripci genů kódujících syntézu IL-2, 3, y-interferonu a dalších cytokinů produkovaných antigenstimulirovannymi T-lymfocyty, ale neblokuje účinky jiných lymfokinů T-lymfocyty a jejich interakce s Ag.

Léčivo se podává intravenózně a užívá se perorálně.Když transplantace orgánů začíná 4 až 12 hodin před operací transplantace. Při transplantaci červené kostní dřeně se počáteční dávka cyklosporinu podává v předvečer operace. Typicky

počáteční dávka vstřikuje pomalu( drop-ale během 2-24 hodin), v 0,9% v množství 3-5 mg roztoku /( kg den) chloridu sodného nebo 5% roztoku glukózy. Následně intravenózní injekce pokračují po dobu 2 týdnů a poté přecházejí na perorální udržovací léčbu v dávce 7,5-25 mg / kg denně.

Po perorálním podání se cyklosporin pomalu a zcela neabsorbuje( 20-50%).V krvi se 20% cyklosporinu váže na leukocyty, 40% - s červenými krvinkami a 40% je v HDL v plasmě.V souvislosti s takovým rozdělením cyklosporinu stanovení jeho koncentrace v krvi, spíše než plazma nebo sérum, jak je realističtěji odrážet skutečnou koncentraci. Cyklosporin je téměř kompletně metabolizován v játrech a vylučován do žluči.poločas doba 6-15 h antikonvulziva podporují metabolismus cyklosporinu, jako je erythromycin, ketokonazolem, a blokátory vápníkového kanálu. - snížit. Cyklosporin maximální koncentrace při orálním příjmu bod prostřednictvím 1-8 hodin( v průměru - po 3,5 h), snížení koncentrace se vyskytuje v 12-18 hodin intravenózní, koncentrace cyklosporinu vrchol v krvi dochází během 15-30 minut po podání.redukce dochází po 12 hodinách

základní princip optimální cyklosporin. - vyvážený výběr mezi individuální terapeutické a toxické koncentrace léčiva v krvi. Vzhledem k tomu, cyklosporin má výrazný intra a interindividuální variability farmakokinetiky a metabolismu

zvolit individuální dávka je velmi obtížné.Kromě toho dávka cyklosporinu, která byla odebrána, má špatnou souvislost s její koncentrací v krvi. Aby bylo dosaženo optimální terapeutické koncentrace cyklosporinu v krvi, je nutné ho sledovat.

Pravidla odběru vzorků krve pro výzkum. Vyšetřte celou žilní krev. Krev se odebere do zkumavky s kyselinou ethylendiamintetraoctovou 12 hodin po podání nebo podání cyklosporinu. Při transplantaci ledvin cyklosporin terapeutické koncentraci do 12 hodin po použití by mělo být v rozmezí 100-200 mg / ml, s transplantaci srdce - 150 - 250 mg / ml, jater - 100-400 mg / ml kostní dřeně - 100-300 mg/ ml [Titz N., 1997].Koncentrace pod 100 mg / ml nemá imunosupresivní účinek. Nicméně, v prvních několika týdnech po transplantaci se koncentrace cyklosporinu pod 170 mg / ml štěpu rodinného je proto nutné, aby jej při 200 mg / ml nebo vyšší, po 3 měsících, koncentrace se sníží na 50 až 75 ng / ml a udržuje naúroveň pro zbytek života pacienta [Wallach JMD, 1996].Periodicita monitorování cyklosporinu v krvi: denní transplantace jater a 3krát týdně při transplantaci ledvin a srdce.

Nejčastějším nežádoucím účinkem cyklosporinu - non-frotoksichnost vyskytující se v 50-70% pacientů s transplantací ledvin a jedné třetiny pacientů s srdce a jater transplantace. Cyklosporin-wai nefrotoxicita se mohou objevit následující syndromy:

■ pozdní začátek fungování transplantovaného orgánu, který se vyskytuje u 10% pacientů, kteří neužívali cyklosporin, a 35% je příjemcem;tento problém lze vyřešit snížením dávky cyklosporinu;

■ reverzibilní snížení GFR( může dojít při cyklosporin koncentrace v krvi 200 mg / ml nebo více, a vždy se vyvíjí v koncentracích vyšších než 400 mg / ml);sérové ​​koncentrace kreatininu začne stoupat v den 3-7 po zvýšení koncentrace cyklosporinu, často v pozadí oligurii giperkali-EMII a snížení průtoku krve ledvinami a snižuje o 2-14 dnů po snížení dávky cyklosporinu;

■ hemolyticko-uremický syndrom;

■ Chronická nefropatie s intersticiální fibrózou, která způsobuje nevratnou ztrátu renálních funkcí.

Obvykle se tyto toxické účinky jsou reverzibilní při nižším dávkování léku, ale ve většině případů, že je velmi obtížné rozlišit CEC losporinovuyu nefrotoxicity z odmítnutí štěpu reakce.

Dalším závažným, i když méně častým vedlejším účinkem cyklosporinu je hepatotoxicita.poškození jater se vyskytuje u 4-7% pacientů s transplantací a je charakterizován zvýšením ALT, AST, alkalické fosfatázy, koncentrace celkového bilirubinu v krevním séru. Manifestace hepatotoxicity závisí na dávce cyklosporinu a jsou reverzibilní se sníženou dávkou.

Mezi další vedlejší účinky cyklosporinu patří arteriální hypertenze a hypomagnesemie.