Nemoci spojené s poruchou metabolismu bilirubin

dědičných poruch metabolismu bilirubinu nejčastěji pozorovány CriglerNajjarova choroba syndrom typu I a Gilbert. Typ syndromy Krieg-Lehr-Najiar II, Dubin-Johnsonův( * 237500 genu defekt trubkový dopravník organické anionty CMOAT, 10q24 [* 601107], p) a rotor( * 237450, konjugované typu hyperbilirubinémie I, s), - velmi vzácné onemocnění.Struktura

gen uridindifosfatglyukuroniltransferazy( UDFGT) komplex. Ve všech formách UDFGT jsou konstantní komponenty

Obr. Struktura genu UDFGT [Sherlock S., J. Dulloo., 1999]

Obr. Struktura genu UDFGT [Sherlock S., J. Dulloo., 1999]

Xia exony 2-5 3-konec genu DNA.Pro expresi genu musí být zapojen jeden nebo více prvních exonů.To znamená, že tvorba isoenzymů UDFGT 1 * 1 exon 1 sekvence stanovené vlastnosti a substrátové specifity enzymů.Dále výraz UDFGT 1 * 1 také závisí na oblasti promotoru na 5 ‚konci, je spojen s každou z prvního exonu. Oblast promotoru obsahuje sekvenci TATAA.

Podrobnosti Struktura genu jsou důležité pro pochopení patogeneze Gilbert syndrom a CriglerNajjarova choroba.

Základem Gilbertova syndromu( # 143500, UGT1A1, 1q21-q23) je genetický defekt - přítomnost promotoru v genu části kódujícího UDFGT 1 * 1 další dinukleotidu TA, což vede v oblasti tvorby [A( TA), TAA].Protažení promotorové sekvence nukleotidů dává vazby transkripčního faktoru IID, který snižuje tvorbu UDFGT 1.

Při Crigler-Najjarův syndrom I( 218800, p), genetické poruchy lokalizované v jednom z 5 exonů( 1A-5) gen UDFGT 1 * 1 avede k nedostatečné účinnosti konjugačního enzymu v játrech. Při

Crigler-Najjarův syndrom typu II( 143500) a detekci mutací v exonu genu 5-1A UDFGT 1 * 1, ale v játrech vykazují zbytkovou aktivitu enzymu bilirubinémie však méně vysoký než Crigler-Najjarův syndrom typu I. Analýza genové UDFGT1 * 1 naznačuje, že tito pacienti přítomny smíšené heterozygosita: v jedné z alel - mutace TATA vlastní Gilbert syndrom, a v další - mutace zvláštní syndromu Krieg-Teller-Najjar.