Dědičná onemocnění

Vývoj každého jednotlivce je výsledkem interakce genetických a vnějších faktorů.Soubor lidských genů je založen během oplodnění a pak společně s faktory prostředí určuje charakteristiky vývoje. Celá geny organismu byla nazývána genomem. Genom jako celek je velmi stabilní, ale pod vlivem měnících se podmínek prostředí se v něm mohou objevit mutace.

Hlavní jednotky dědičnosti jsou geny( části molekuly DNA).Mechanismus přenosu dědičných informací je založen na schopnosti DNA duplikovat( replikace).DNA obsahuje genetický kód( systém pro zaznamenávání informací o umístění aminokyselin v proteinech pomocí sekvence nukleotidů v DNA a informační RNA), který určuje vývoj a metabolismus buněk. Geny jsou umístěny v chromozomech, strukturních prvcích buněčného jádra, které obsahují DNA.Místo obsazené genem se nazývá lokus. Monogenní

onemocnění - monolokus, polygenní onemocnění( multifaktoriální) - multilokus.

Chromozomy( viditelné ve světelných mikroskopických strukturách v jádrech buněk) sestávají z mnoha tisíců genů.U lidí každá somatická, tj. Ne-sexuální, buňka obsahuje 46 chromozomů, reprezentovaných 23 páry. Jeden z párů - pohlavní chromozomy( X a Y) - určuje pohlaví jednotlivce. V jádrech somatických buněk u samic má dva X chromozómy, muži - jeden chromozóm X a jeden chromozóm Y. sexchromozómů z mužů heterologních: X chromozomu větší počet genů, v ní obsažené, jako odpovědný za určení pohlaví, a další známky organismu;Y chromozom je malý, má jinou formu než X chromosom a nese hlavně geny, které určují mužský pohlaví.Buňky obsahují 22 párů autosomů.Autozomálně lidských chromozomů se rozdělí do 7 skupin:( 1-, 2-, 3-páry chromosomů) a B( 4-, 5-I páry), C( 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11, 12-té dvojice, jakož i X chromozom, velikost podobná chromozomů 6 a 7), D( 13-, 14-, 15-tý pár), E( 16-, 17-, 18-tý páry), F( 19-, 20-ti párů), G( 21, 22 párů a chromozom Y).

Geny jsou uspořádány lineárně podél chromozomů, přičemž každý gen zaujímá přesně definované místo( lokus).Geny zabírající homologické lokusy se nazývají alelické.Každá osoba má dvě alely stejného genu: jeden na každém chromozómu každého páru, s výjimkou většiny genů chromozomů X a Y u mužů.V těch případech, kdy homologní oblasti chromozomu, které jsou stejné alely navrhuje homozygosity, a když obsahují různé alely stejného genu, to je obvyklé hovořit heterozygotnosti tohoto genu. Jestliže gen( alela) vykazuje svůj účinek, je přítomen pouze v jednom chromozomu, nazývá se ho dominantním. Recesivní gen se objeví pouze v případě, že je přítomen u obou členů chromozomového páru( nebo na jednom chromozomu X u mužů nebo u žen s genotypem X0).Gén( a jeho odpovídající znaménko) se nazývá X-linked, pokud je lokalizován v chromozomu X. Všechny ostatní geny se nazývají autosomální.

Rozlišujte mezi dominantním a recesivním typem dědičnosti. Při dominantním dědictví se symptom projevuje jak v homozygotních, tak heterozygotních stavech. S recesivní dědičnost fenotypu( soubor vnitřních a vnějších prvků těla) pouze pozorovaných projevů v homozygotním stavu, zatímco když je hetero-zygosity že jsou přítomny. Je také možné získat dominantní nebo recesivní typ dědictví spojené s pohlavím;tak se dědí znaky spojené s genem lokalizovaným v pohlavních chromozomech.

S dominantně zděděnými onemocněními jsou většinou postižena několik generací jedné rodiny. Pokud recesivní dědičnost v rodině po dlouhou dobu může být skryta heterozygotní nosiče mutovaného genu, v souvislosti s nimiž mohou být nemocné děti narozené od zdravých rodičů, nebo dokonce v rodinách, kde se několik generací nemoci nepřítomen.

Genetické mutace jsou základem dědičných onemocnění.Pochopení mutací je nemožné bez moderního pochopení pojmu "genom".V současné době je genom považován za multi genomovou symbiotickou

Návrh

, který se skládá z povinných a volitelných prvků.Základem obligátní tvoří konstrukční prvky loci( geny), počet a umístění, které v genomu dostatečně konstantní.Strukturní geny představují asi 10-15% genomu. Termín "gen" zahrnuje transkribovanou oblast: exony( aktuální kódovací oblast) a introny( nekódující, místo pro sdílení exonů);a lemující sekvence jsou vedoucí sekvence předcházející startu genu a nepřekládané oblasti ocasu. Volitelné prvky( 85-90% celého genomu) jsou DNA, která neobsahuje informace o aminokyselinové sekvenci bílkovin a není přísně povinná.Tato DNA se může podílet na regulaci genové exprese, provádět strukturální funkce, zvyšovat přesnost homologního párování a rekombinace a usnadňovat úspěšnou replikaci DNA.Účastnické volitelné prvky v dědičného přenosu vlastností a tvorbu mutace je nyní prokázáno. Taková komplexní struktura genomu určuje rozmanitost genových mutací.

V nejširším smyslu je mutace stabilní, zděděná změna v DNA.Mutace mohou být doprovázeny viditelnými změnami struktury chromosomů během mikroskopie: delece - prolaps oblasti chromozomů;duplikace - zdvojnásobení chromozomů oblast, vložení( inverzní) - chromozómy mezery část, otočit o 180 ° a upevnění do místa prasknutí;translokace - oddělení místa jednoho chromozomu a jeho připojení k jinému. Takové mutace mají největší škodlivý účinek. V jiných případech mohou mutace spočívat v nahrazení jednoho z purinových nebo pyrimidinových nukleotidů jednoho genu( bodové mutace).Takové mutace zahrnují: missense mutace( mutace se změnou významu) - nahrazení nukleotidů v kodonech s fenotypovými projevy;nonsense mutace( nesmyslné) - nukleotidové substituce, které produkují stop kodon, což vede k syntéze proteinu kódovaného genem předčasně ukončí;mutace splice-syng - nahrazení nukleotidů na spoji exonů a intronů, což vede k syntéze prodloužených proteinových molekul.

relativně nedávno identifikována nová třída mutací - mutací nebo dynamické expanze mutací spojených s nestabilitou počtu trinukleotidových repetic v funkčně důležitých částí genů.Mnoho Trinukleotidové opakuje lokalizované nebo přepisované regulační oblasti genů, které jsou charakterizovány vysokými hladinami variability populace-expozice, v němž je nedodržení fenotipiches-CAL poruchy( tj nemoc nevyvíjí).Onemocnění se vyvíjí pouze tehdy, když počet opakování v těchto místech překročí určitou kritickou úroveň.Takové mutace nejsou děděny v souladu s Mendelovým zákonem.

Tak dědičné choroby - je onemocnění způsobené poškození buněk genomu, které mohou mít vliv na celý genom, jednotlivých chromozomů a chromozomální způsobit onemocnění, nebo ovlivňovat jednotlivé geny a genetické příčiny onemocnění.

Všechna dědičná onemocnění jsou rozdělena do tří velkých skupin( Berkow R., 1997):

■ monogenní;

■ polygenní a multifaktoriální, ve kterých mutace více genů a non-genetické faktory ovlivňují;chromozomální abnormality nebo abnormality

■ ve struktuře nebo počtu chromozomů.

nemoci související s prvními dvěma skupinami, často označované jako genetické a třetí -( . Tabulka) chromozomální onemocnění.

Tabulka Klasifikace dědičná onemocnění

chromozomální anomálie

počet pohlavních chromozomů:

- Sheresh syndrom, Turner, nebe;

- Klinefelterův syndrom;

- syndrom trizomie X;

- Syndrom 47, hyy autozomy:

- Downův syndrom;

- Edwardsův syndrom;

- syndrom Patau;

- částečná trisomie 22

Konstrukční chromozomální abnormality:

syndrom křiklavých chlupů;

4p-deleční syndrom;syndromy mikrodelecí sousedních genů

Monogenní

Autozomální dominantní: Marfanův syndrom;von-lelbrandova choroba;

anemie Minkowsko-go-Choffar a další Autosomální recesivní:

- fenylketonurie;

- galaktozémie;

- cystická fibróza atd. X-spojená recesivní:

hemofilie A a B;Duchesnovy myopatie;

X-linked dominantní:

- rachity odolné proti vitaminu D;

- hnědá barva zubní skloviny a další

multifaktoriální( polygenní)

CNS: některé formy epilepsie, schizofrenie, atd kardiovaskulární revmatismu, hypertenze, aterosklerózy a jiných

kůže: atopická dermatitida, lupénka, atd. ... Respiračnísystém: astma, alergické ALVE-Olite atd. Močový systém: . urolitiáza, enuréza, atd. Trávicí systém:. . žaludeční vřed, ulcerózní kolitida, atd

chromozomů onemocnění může být způsobeno kvantitativní Anomeniyami chromozómy( genom mutace), jakož i strukturní abnormality chromozomů( chromozomální aberace).Klinicky téměř všechny chromozomální onemocnění zjevnému porušení duševního vývoje a roztroušená vrozené, často neslučitelné se životem.

monogenní onemocnění vyvinout v důsledku jednotlivých genů poškození.Pro většinu monogenní onemocnění patří dědičné metabolické onemocnění( fenylketonurie, galaktosemie mukopolysacharidóz, cystická fibróza, ACS glycogenoses a kol.).Monogenní dědičné choroby v souladu s právními předpisy Mendelian dědičnosti a typu lze rozdělit do autosomálně dominantní, autozomálně recesivní a souvisí s chromozomu X.

multifaktoriální onemocnění jsou polygenní, které jsou nezbytné pro jejich vývoj ovlivnit některé faktory životního prostředí.Společné známky multifaktoriálních onemocnění jsou následující.

■ Vysoká frekvence mezi obyvatelstvem.

■ Silný klinický polymorfismus.

■ Podobnost klinických projevů probanda a nejbližším příbuzným.

■ Věkové a genderové rozdíly.

■ dřívější začátek a některé intenzifikace klinických projevů v sestupných generací.

■ Variabilní terapeutickou účinnost léčiv.

■ podobnost a jiné klinické projevy onemocnění v nejbližší rodiny a probanda( dědičnost koeficient pro multifaktoriální nemocí překročit 50-60%).

■ nekonzistenci dědické zákony Mendelovy zákony.

Pro klinickou praxi je důležité pochopit podstatu pojmu „vrozené vady“, které mohou být jedna nebo více, dědičná nebo sporadická.Tím, dědičných chorob nelze přičítat ty kongenitální onemocnění, která se vyskytují v kritických obdobích embryogeneze vystavených nepříznivým faktory životního prostředí( fyzikální, chemické, biologické, a další.) A není dědičná.Příkladem takové patologie mohou být vrozené srdeční vady, které jsou často způsobeny patologické účinky na srdce období záložek( I trimestru), například virové infekce, tropické do tkání tvořících srdce;fetální syndrom alkohol, vývoj anomálie končetin, ušní boltce, ledvin, zažívacího traktu a dalších. V těchto případech, genetické faktory, tvoří pouze genetické predispozice nebo zvýšenou citlivost na působení některých faktorů životního prostředí.Podle vývojové vady jsou přítomny v 2,5% všech porodů WHO;1,5% z nich jsou způsobeny nepříznivého účinku exogenních faktorů v průběhu těhotenství, jiné mají genetické povahy s výhodou. Diferenciace dědičných a vrozených chorob se nedědí, má velmi důležitou praktickou hodnotu předvídat v tomto potomstvu rodině.