Rodinný nedostatek lecitin-cholesterol-acyltransferázy( lhat)
Syndrom je charakteristická opacita rohovky, anémie, proteinurie( výskyt bílkovin v moči), významný pokles hladiny esterů cholesterolu a lecitinu v séru. Poprvé byla tato patologie zjištěna v roce 1966 u ženy, která dostala kontrolu chronické nefritidy. Do roku 1987 bylo v různých zemích světa popsáno 18 rodin s celkovým počtem 35 pacientů. Toto onemocnění je děděno autozomálně recesivním typem.
Proteinurie( vzhled bílkovin v moči) je nejčasnějším příznakem onemocnění.Kromě bílkovin( zejména albuminů) se v moči nacházejí hyalinové lahve a erytrocyty. U biopsií ledvinové tkáně se objevují "pěnivé" buňky. Mírná anémie a opacita rohovky se obvykle objevují již v dospělosti( po 30 letech).Akumulace malých bodových infiltrátů, spojující se, tvoří druh oblouku v pupilární zóně rohovky. Porážka rohovky, červených krvinek a ledvin je spojena s akumulací neesterifikovaného cholesterolu v tkáních. V krevní plazmě se zvyšuje celkový obsah cholesterolu. Obvykle jsou plazmatické cholesterolové estery asi 60-70% svého celkového obsahu. Jsou zaznamenány změny spektra plazmatických lipoproteinů( absence lipoproteinů s vysokou hustotou).Obsah volného cholesterolu a lecitinu v membránách erytrocytů se zvyšuje, což vede k vynechání obrysů cíle. Ve studii tkáně kostní dřeně jsou nalezeny "pěnivé" buňky. Na rozdíl od jiných akumulačních onemocnění s nedostatkem lecitin-cholesterol-acyltransferázy však nedochází k nárůstu mízních uzlin, velikosti jater a sleziny zůstávají v normálních mezích. Enzym lecitin-cholesterol-acetyltransferáza se syntetizuje v játrech a vstupuje do krve, kde nese přenos mastných kyselin z lecithinu na volný cholesterol. Pomocí lecitin-cholesterol-acyltransferázy se vyměňují fosfolipidy a cholesterol, což je nezbytné pro životně důležité funkce krve a tkáňových buněk. Nízká aktivita lecitin-cholesterol-acetyltransferázy je stanovena inkubací krevní plazmy u pacientů při 37 ° C po dobu několika hodin. U zdravých jedinců se zvyšuje obsah cholesterolu a estery lecitinu. U pacientů s tímto onemocněním se lipidový profil nemění.
Nedostatek lecithin-cholesterol acyltransferázy nakonec vede k rozvoji chronického selhání ledvin a aterosklerotických změn v cévách. Při významném snížení hladiny albuminů( proteinů) v krevní plazmě je možné vytvořit edémový syndrom. Metody léčby se dosud nevyvinuly, nicméně periodické transfúze( transfúze) dárcovské plazmy nám umožňují upravit parametry metabolismu lipidů.