Natriuretické peptidy v krevní plazmě
důležité v regulaci sodíku a množství vody se odvádí ureticheskim sodného peptidy. První byl otevřen atriální natriuretický peptid( ANP) a atriální natriuretický peptid typu A. ANP - peptid sestávající ze zbytků 28 aminokyselinových je syntetizován a uloženy jako( zbytky 126 aminokyselin) prohormon v kardiotsi-max na pravé a levé atrium(v mnohem menší míře v srdečními komorami) je vylučována jako inaktivní dimer, který se převede na aktivní monomeru v krevní plazmě.Hlavními faktory, které regulují sekreci ANP, - zvyšuje objem krve a zvýšený centrální žilní tlak. Další regulační faktory nezbytné upozornit na vysoký krevní tlak, zvýšené plasmatické osmotického tlaku polarita, zvýšená srdeční frekvence a zvýšení koncentrace katecholaminů v krvi. HA také zvyšuje syntézu ANP, která ovlivňuje gen ANP.Primární cíl pro ANP je ledvina, ale působí také na periferní tepny. V ledvinách, ANP zvyšuje tlak v glomerulu, tedy zvyšuje tlak filtrace. ANP je schopen zvýšit filtraci sama o sobě, i když se intracelulární tlak nezmění.To vede ke zvýšení vylučování sodíku( vylučování sodíku) společně s velkým množstvím primární moči. Zvýšení
Obr.Účinky atriálního natriuretického peptidu
Obr.Účinky atriálního natriuretického peptidu
vylučování sodíku dále kvůli potlačení sekrece reninu ANP juxtaglomerulárního aparátu. Inhibice renin-angio-tensin-aldosteron usnadňuje zvýšenou vylučování sodíku a periferní vazodilataci. Další vylučování sodíku je zvýšena přímým působením ANP na proximálních tubulů nefronu a nepřímou inhibicí syntézy a sekrece aldosteronu. A konečně, ANP inhibuje sekreci ADH ze zadního laloku hypofýzy. Všechny tyto mechanismy nakonec zaměřené na, pro návrat do normálního zvýšených množství sodíku a objemu vody v těle a snížení krevního tlaku. Faktory, které aktivují ANP, jsou protikladné těm, které stimulují tvorbu angiotenzinu II.
Receptor pro ANP je přítomen na plazmatické membráně cílových buněk. Její vazebné místo je v extracelulárním prostoru. Intracelulární část fosforylace ANP-receptor silně
Rowan v neaktivní formě.Jakmile je ANP připevněn k další části buněčný receptor, aktivaci guanylátcyklázy, který katalyzuje tvorbu cGMP.V glomeruleznyh nadledvin buňkách inhibuje syntézu a sekreci aldosteronu v krvi cGMP.Cílové buňky ledvin a krevních cév, což vede k aktivaci cGMP-zení fosforylace intracelulárních proteinů, které zprostředkují biologické účinky ANP v těchto tkáních.
plazma ANP je ve formě několika forem prohormonu. Stávající diagnostické systémy jsou založeny na schopnosti stanovení koncentrace C-terminálního pro-ANP peptidu s aminokyselinovými zbytky 99 až 126( a-ANP) nebo dvou formách s N-terminální peptid - pro-ANP s 31-67 aminokyselinovými zbytky a pro-ANP78-98 aminokyselinových zbytků [Hunter MEF a kol., 1998].Referenční hodnoty plazmatických koncentrací se k-ANP - 8,5 + 1,1 pmol / l( poločas 3 min), N-pro-ANP s 31 až 67 zbytků aminokyselin - 143,0 + 16,0 pmol /l( poločas 1-2 hodiny), N-pro-ANP s 78-98 aminokyselinovými zbytky - 587 + 83 pmol / l [. Hunter MEF a další, 1998].Předpokládá se, že pro-ANP s N-terminální peptid je stabilnější v krvi, a tak je výhodné pro účely klinického výzkumu. Vysoká koncentrace ANP může hrát roli při snižování retence sodíku ledvinami. ANP ovlivňuje sympatického a parasympatického systému v renálních tubulů a cévní stěny.
V současné době je popsána řada strukturně podobné, ale odlišné geneticky hormonu rodiny natriuretických peptidů, které se podílejí na udržení homeostázy sodíku a vody. Kromě Atri-ního typu natriuretický peptid, klinický význam je mozkový natriuretický peptid typu B( první získaný z hovězího mozku), a natriuretického peptidu typu C( složen z 22 aminokyselin).Mozkový natriuretický peptid typu B syntetizovány v myokardu pravé komory jako prohormon - mozkového natriuretického peptidu a typ C z mozkové tkáně a cévní endotel. Každý z těchto peptidů je produktem exprese jediného genu. Regulované sekrece a akční mechanismus mozku typu natriuretického peptidu se podobá ANP.ANP a natriuretický peptid typu B mají širokou škálu opatření, mnoha tkáních, a typ C, zřejmě má pouze lokální účinek.
V posledních letech, ANP a mozkový natriuretický typ peptidu B, jsou považovány za potenciální markery posouzení funkčního stavu kontraktility srdečního svalu( ukazatele závažnosti srdečního selhání) a nejdůležitějších prognostických ukazatelů výsledku srdečních onemocnění.Koncentrace
ANP v plazmě je u pacientů s městnavým srdečním selháním, edém, ARF, chronického selhání ledvin, cirhózy jater s ascitem zvýšil. Pacienti v subakutní fázi infarktu myokardu koncentrace natriyureti-ically peptidů v krevní plazmě je nejlepší značka pro diagnózu srdečního selhání a má prognostický význam, pokud jde o výsledek onemocnění a úmrtí.Zvýšená hladina ANP v krvi ve většině případů koreluje se závažností srdečního selhání
ti. Bylo zjištěno, nezávislé na ejekční frakce, vysokou citlivost a specificitu B-typu natriuretického peptidu s ohledem na diagnózu srdečního selhání jakéhokoliv původu [Nakamura M. a kol., 2001].
největší pohled na diagnózu srdečního selhání má studijní koncentrace v krvi mozku typu natriuretického peptidu a N-terminální Pro-mozkového natriuretického peptidu. To je způsobeno tím, že se B-typu natriuretického peptidu je vylučován srdečními komorami a přímo odráží-etnagruzku na myokardu, zatímco ANP je syntetizován v síních, tak, že je „nepřímý“ značky. Při fibrilaci síní klesá obsah ANP s časem, což odráží pokles sekreční aktivity atria. Kromě toho, ANP je méně stabilní v plazmě ve srovnání s mozkový natriuretický peptid, B-typu natriuretického obsah peptidu typu
B v krevní plazmě pacientů se srdečním selháním koreluje s tolerancí ke stresu a má větší význam při stanovení přežití pacientů.V této souvislosti, řada autorů naznačuje, že užívání stanovení koncentrace natriuretického peptidu typu B jako „zlatý standard“ dia-stolicheskoy myokardu nedostatečnosti. Pokyny pro diagnostiku a léčbu chronického srdečního selhání Evropské kardiologické společnosti( 2001) koncentrace natriuretických peptidů v séru se doporučuje použít jako diagnostický test onemocnění.
přítomnost srdečního selhání může být odstraněna v 98% případů se koncentrace ANP pod 18,1 pmol / l( 62,6 pg / ml) a mozek typu natriuretický peptid - nižší než 22,2 pmol / l( 76,8 pg / ml) [Cowie M. a kol., 1997].Jako výchozí bod oddělení s ohledem na diagnózu srdečního selhání pro N-terminální mozkový natriuretický peptid s použitím hodnot nad 80 pmol / l [Karl J. a kol., 1999].