Hepatolentikulárna degenerácia( Wilson-Konovalovova choroba)

Choroba je dedičná autozomálne recesívny spôsobom a je jedným z najdôležitejších príčin závažným ochorením pečene v detskom veku. Ochorenie obvykle v rodinách, tak sa predpokladá, dedičný defekt, ktoré sa prejavujú v zníženej tvorbe dopravného proteínu v pečeni, krv meď väzba( ceruloplazmín).Základom porušovanie odstránenie medi na molekulárnej úrovni, doteraz nebol úplne preskúmaný.Ďalej ceruloplazmín, pečene a ďalších orgánov obsahujú metalothioneín - síru proteín, ktorý má afinitu s meďou. To môže hrať úlohu v intracelulárneho transportu medi, ich akumuláciu a likvidáciu. Hladiny ceruloplasmín metalotioneínu a medi stabilizovaný dvoch rokov veku.

Fenotypové príznaky Wilsonovej choroby sa začínajú byť identifikované vo veku 4 rokov, kedy už zrelý a tvoria systém je zodpovedný za udržiavanie konštantného množstvo medi a jej vylučovanie do žlče. Spolu s touto hypotézou, existujú ďalšie vysvetľujúce vylučovanie porušenie medi anomálie metalothioneín gén a regulačné defekt spôsobujúce fetálny uložené( rovnako ako v plode) metabolizmu medi.

klasická forma Wilsonova choroba je reprezentovaná triády poruchy: Neurologické poruchy, Kaiser-Fleischer krúžky( zeleno-hnedá farba limbu rohovky) a cirhóza pečene( vyskytujúce sa preferenčné akumulácia medi v pečeni, mozgu, rohovky, obličky).

obvykle prvým prejavom tejto choroby je dystónia, ktorá sa prejavuje zvýšeným svalovým napätím, stuhnutosť, poruchy reči, zmeny rukopisu alebo ťažkosti pri hraní na hudobný nástroj.

V ďalšej forme ochorenia( Westphal variant-Shtryumpellya) prevažuje krupnorazmashisty tras zápästia a paže, niekedy pozorované kŕče, neuropsychiatrické poruchy s agresívnym správaním.

porucha funkcie pečene vo veku 6-14 rokov, niekedy formu fulminantnej hepatitídy, ale najčastejšie nie sú tak záujem na ktorý napodobňuje chronickej aktívnej hepatitídy, s slabosť, únava, rýchle vyčerpanie, žltačka, strata chuti do jedla, zväčšenie pečene a sleziny a biochemické zmenyindikátory funkcie pečene. U pacientov s Wilsonovej choroby( u starších detí a zväčšenie pečene), tam sú všetky typické prejavy Fanconiho syndróm, sprevádzané zvýšením množstvo glukózy, kyseliny močovej, vápnika a fosforu v moči. Ochorenie charakterizované nízkymi koncentráciami medi a ceruloplazmín v sére, ako aj trvalé zvýšenie denného množstva medi odvodené z moču. Stanovenie množstvo medi v tkanive pečene získané pri biopsii potvrdí diagnózu konečne vydal skôr, ale v heterozygotných nosičov mutovaného génu a pacienti s koncentráciou ochorenie pečene medi môže byť vyššia ako spodná hranica prijatý ako diagnostické kritérium pre Wilsonovej choroby.

Je potrebné poznamenať, že nízke hladiny medi a ceruloplazmín sú spoločné pre všetky zdravých novorodencov, a u niektorých pacientov s poruchami príjmu potravy( vrátane porúch črevnej absorpcie), a ochorenia obličiek. Pečeňová biopsia je indikovaná u všetkých pacientov s podozrením na Wilsonovu chorobu.Časť materiálu používa na kvantitatívne stanovenie medi v pečeni, a druhý je podrobená histologickému vyšetrenie. Zmeny v pečeni sú nešpecifické, ale v kombinácii s klinickými a laboratórnymi údajmi pomôcť tomu, aby správnu diagnózu. Liečba

.terapia ochorenia sa uskutočňuje predovšetkým za použitia D-penicilamín, tvorí rozpustný komplex s meďou, moč ľahko výstup, odstráni prebytočný medi z pečene. Liek je prijatá na dennej dávke 1,5-2,0 g dlhú( aj potom, čo obsah medi v moči dosiahne normálnej hladiny).U väčšiny pacientov, výber medi v moči normalizujú v 6-12 mesiacov, čo je sprevádzané zlepšenie funkčného stavu pečene, nervového systému, zmiznutie krúžkov Kayser-Fleyshnera.

komplikácie v liečbe D-penicilamínu môže slúžiť rad porúch: leukopénia, horúčka, vyrážka, lymfadenopatia, aplastická anémia, membránové glomerulonefritídy, ktoré zvyčajne sa vyvíjajú pomerne vzácne a vyžadujú vysadenie lieku pred ich zmiznutia;po ktorom sa liek obnoví.Kortikosteroidy zabrániť opakovaniu komplikácií.Vyžaduje dodatočné podávanie vitamínov, najmä vitamínu B6.

prognóza je z veľkej časti určený včasného ošetrenie, čo sa vyznačuje tým, súvisiace s diagnózou, a tiež závisí od individuálnej citlivosti pacienta k lieku. Optimálne výsledky sa dosiahnu, keď sa pacienti začnú liečiť v asymptomatickom období ochorenia. Pacienti s akútnou hepatálnou insuficienciou, ťažkou léziou neuromuskulárneho systému a cirhózou pečene sú zvyčajne veľmi ťažko liečiteľní.

Medzi metabolické poruchy, čo vedie k rozvoju pečeňovej hepatosis, izolovaných inhibítor enzýmu nedostatočnosti trypsínu a iných proteolytických enzýmov. Táto látka( glykoproteín) sa syntetizuje v pečeni.

Hlavné klinické prejavy ochorenia u detí mladších ako tri mesiace veku - cholestatická žltačka, zväčšená pečeň( hepatomegália).Spolu so zvýšením nešpecifickej hladiny bilirubínu v sére, enzýmy( transaminázy a alkalická fosfatáza), výrazný pokles aktivity a1 proteín-inhibítor na 10-20% normálu.Ďalšie príznaky gistolicheskie sú dostatočne prchavé, a môžu zahŕňať zápal hypoplázia( hypoplázia) žlčových ciest v hepatickej žile a ďalšie.

Väčšina detí s zlyhanie a1-antitrypsínu vyvinúť cirhózu pečene, v stave dospelých u týchto pacientov sa výrazne zvyšuje riziko vzniku pečeňovej karcinóm.

Liečba sa znižuje na hepatoprotekčné opatrenia s periodickým použitím inhibítorov proteolýzy.