Zhubné nádory

Vo väčšine prípadov, zhubné nádory rozvíjať u geneticky predisponovaných jedincov, ktoré ovplyvnili životné prostredie karcinogénne faktory v určitom časovom období.Vznik týchto foriem rakoviny nie je predmetom dedičstva Mendelian( multifaktoriálne alebo sporadická forma).

Niektoré druhy rakoviny sú spôsobené mutáciami v jednom géne( monogenní) a sú dedí Mendelian( dedičné alebo familiárna formy).Dedičná príroda retinoblastóm, neuroblastóm, Wilmsov tumor, familiárnej polypózy hrubého čreva, niektoré formy rakoviny prsníka a mnoho ďalších.

■ retinoblastóm - pomerne časté malígne ochorenie u detí, dedí autozomálne dominantným spôsobom( 180200, gén RB1, 13q14.1-q14.2) penetratnostyu s viac ako 90%( to znamená, že iba 10% z nosiča mutovaného génu žiadny rast tumoru),Tento nádor sa vyvinie v ranom detstve z nervových buniek sietnice. Je dosť ťažké zistiť diagnostickú mutáciu. Približne 85% predstavuje mutácie s jedným bodom, ktoré možno identifikovať iba priamymi molekulárno-genetickými metódami. V prípade včasnej diagnostiky a rýchlu liečbu retinoblastomem pravdepodobnosti prežitia a zachovanie postihnutého oka( y), je pomerne vysoká.

■ Rodina polypózy hrubého čreva( 114500 *, 5q21, APC gén, ED) je charakterizovaný niekoľkými adenomatóznych polypov hrubého čreva. Polypy objavujú v ranom veku a väčšina z nich sa nachádza v lícovej-sigmoid oblasti. Gén rodinnej polypózy ARS je v súčasnosti klonovaný.Dedičné mutácie génu APC vedie k rakovine v 100% prípadov [Rozen P. et al., 1999].V familiárnej polypóza hrubého čreva možno pozorovať tiež papilárne karcinóm štítnej žľazy, mozgové nádory, sarkómy, rakovina tenkého čreva, žalúdka, hepatoblastóm, karcinómu pankreasu. Blízki príbuzní pacientov s familiárnou polypózou hrubého čreva by mala byť hodnotená s cieľom identifikovať mutácie v géne a byť pod stálym lekárskym dohľadom s 10-12 rokov.

■ Rodinná forma rakoviny prsníka predstavuje približne 5% všetkých prípadov. Hlavné gény predispozície k rakovine prsníka - BRCA1( 113705, 17q21, DE) a BRCA2.Analýza chromozomálnych oblastí obsahujúcich gény BRCA1 a BRCA2, vo vzorkách nádorov u pacientov s dedičnou rakovinou prsníka odhalila strata normálne( nie mutované) alle uprostred, čo umožňuje klasifikovať BRCA1 a BRCA2, ako nádor polievka jarná génov [Bell DW a kol., 2002].V bunkách zbavených génov BRCA1 alebo BRCA2, akumuláciu chromozomálne anomálie, zlomené kontrolu integrity genómu a transkripcie génov, sa stávajú citlivejšie na ožiarenie, čo v konečnom dôsledku podporuje chromozomálne nestabilitu a malígne transformáciu buniek [Davies AA et al., 2001],Izolácia génov zodpovedných za genetické predispozície k rakovine prsníka

, vytvoril úplne nové príležitosti pre genetické poradenstvo a prevencie chorôb. Po detekcii mutovaných génov BRCA1 a / alebo BRSA2 Diagnostics DNA rizikom rakoviny prsníka, je 80 až 90% [Ford D. a kol., 1998].Pravidelné kontroly nosičov mutácií umožňuje čas na identifikáciu začiatku ochorenia, ktorá poskytuje účinnú liečbu. Niekoľko štúdií preukázalo vysokú účinnosť profylaktické mastektómii u žien s týmito mutáciami. Preto, včasné detekcia mutácií a chirurgického zákroku sú v súčasnej dobe považované za vysoko účinných metód na prevenciu rakoviny prsníka [Grann V. R. a kol,. 1998;Hartmann L. C. a kol., 1999;Rebbeck T. R. a kol., 1999).Okrem toho, účinnosť ukázalo hodín tamoxifén profylaktické proti prsníka malignít riskovať ženy s geneticky zvýšeným rizikom ochorenia [Fisher B. et al., 1998].Iné gény predurčujú k rakovine prsníka sú uvedené v tabuľke. .

Tabuľka Dedičné syndrómy spojené so zvýšeným rizikom rozvoja rakoviny prsníka

Tabuľka dedičných syndrómov spojených so zvýšeným rizikom vyvinutia rakoviny prsníka

■ Hereditné faktory sú dôležité pri rozvoji rakoviny prostaty. Približne 10% pacientov má mutácie v génoch vysokorizikového karcinómu prostaty;20-40% - v génoch, ktoré sú príčinou ochorení stredné riziko [Schaid D. J. a ďalší, 1998].Novo klonovaný gén NRS2 rad mutácií, ktoré vedú k vyššiemu riziku rakoviny prostaty( približne 10-násobné zvýšenie vzhľadom k srednepo-populačnej široký);ďalšia časť mutácie zvyšujú len riziko ochorenia 2-3 krát [Tavtigian S. V. a kol., 2001].Približne 5% familiárnej formy prostaty spojené s mutáciami v géne BRCA2 rakoviny, ktorý určuje

dedičnej predispozície k rakovine prsníka. Stredné riziko rakoviny prostaty je spojená s radom triplet GAG repetíciami v géne androgénneho receptora, AR, gény prevedenie SRD5A2, GST a polymorfizmus v oblasti prostaty ARE1 Ar [Gsur A. et al,. 2002;Nam R. K. a kol., 2001].Výsledky sú veľmi sľubné pre Research Communications génu rakoviny prostaty MSR1( SR-A), ktorý je umiestnený na chromozóme 8( 8r22).

■ MAN.Niektoré typy mužov sú známe, všetky sú zdedené v auto-somno-dominantnom type. Typ I( Wermer syndróm, * 131100, 11q13, můži1 gén ED) je charakterizovaná vývojom nádorov prištítnych teliesok, Langerhansových ostrovčekov pankreasu a hypofýzy. Typu IIa( Sipple syndróm, # 171400, 10q11.2, Oncogene RET, [164,761], DE) a IIB( # 162300, 10q11.2, Oncogene RET, ED) je najčastejšie vidieť medulárnej karcinóm štítnej žľazy a feochromocytóm a hyperpláziaparschitovidnyh žľazy. V rozvinutých krajinách sa rozšírila genetický skríning pre predispozíciu k vývoju medulárnej karcinóm štítnej žľazy, ktoré sú najčastejšie sa vyvíja v MEN IIa( detekcia mutácií v RET-mutácie).Materiálom na analýzu sú krvné leukocyty a biopsia pacienta štítnej žľazy. V prípade zistenia mutácie v leukocytov periférnej krvi môžu byť istí, že medulárnou rakovina štítnej žľazy u pacienta je prejavom MEN IIa, alebo má rodinnú znakov. V neprítomnosti mutácie preto-onkogén-v leukocytoch RET a jeho prítomnosť v nádoru samotného s veľkou istotou môžeme hovoriť o sporadické medulárnou rakovina štítnej žľazy. V prípade, že mutácie je neprítomný v leukocytoch a v samotnej nádoru, konečný záver nie je možné a je nutné dodržať pacienta.

V tabuľke.sú uvedené ďalšie časté dedičné formy malígnych novotvarov a ich zodpovedajúce genetické poruchy. Je potrebné poznamenať, že vytvorenie typu mutácie v akútnej leukémie môže byť použitá na určenie prognózu ochorenia. To znamená, že prítomnosť translokácia( 8, 21) u pacientov s leukémiou FAB-M2 klasifikácie inverzie v chromozóme 16 v M4 leukémie translokácia( 8, 21) na M3 leukémie dobrou prognózou;zatiaľ čo inverzia chromozómu 3 u pacientov s M1 alebo M4 leukémiou, genetických mutácií v na 11q23 leukémie M4 a M5 - zlý.Tabuľka

Chromozomálne poruchy rôzne nádory

Tabuľka chromozomálne poruchami v rôznej nádory

stolík.

Koniec tabuľky.