X-viazané monogénne ochorenia

Hemofília A( 306700, Xq28, génovej defekty F8C, recesívny K) je v dôsledku dedičnej vadou faktora VIII, základná súčasť systému krvnej koagulácie.

Faktor VIII - antihemophilic globulín A - cirkuluje v krvi, ako komplex troch podjednotiek, označených VIII-K( koagulačné jednotka), VIII-Ar( hlavný antigénne značky) a VIII-vWF( von Willebrandov faktor spojený s VIII-Ar),Predpokladá sa, že reguluje VIII-vWF syntéza koagulačný časť Antihemophilic globulín( VIII-A).Hlavné komplex - VIII-K gén kódovaný F8, lokalizovaný na chromozóme X.

sporadických prípadov z hemofílie A, je 30%, zvyšných 70% sú familiárna varianty. Približne 10% všetkých identifikovaných mutácií v géne delécie F8 predstavoval 5% - krátke delécie a duplikácie génu, druhý reprezentovaná bodovými mutáciami.

hemofília B( 306900, Xq27.1-q27.2, defekty v génoch F9, HEMB, recesívny K) je v dôsledku dedičné poškodenia faktora IX.Syntéza faktora IX v hepatocytoch je kódovaná génom F9.Vysoká frekvencia mutácií charakteristických pre gén F9( v súčasnej dobe určenej viac ako 400 mutácie).Veľká väčšina z nich je náhradou nukleotidov. V 40% prípadov sa v liečbe inhibítormi hemofíliu ťažkých odhaliť delécie rôznych dĺžok.

Na diagnostiku hemofílie B sa používajú priame a nepriame molekulárne genetické metódy. Nepriama diagnostika je založená na analýze PCR intragenní polymorfných miest: Taql( poloha 11109-11113);inzerčný polymorfizmus( restrikčné enzýmy Hinfl a Ddel).iba 60-70 metóda RFLP analýza informatívny% rodín s hemofíliou B. Priame stanovenie diagnózy ochorenia sa vykonáva pomocou PCR.

DMD( * 310200, Xp21.2, gén DMD dystrofín K recesívny) - nastane v dôsledku defektov v génoch kódujúcich proteín dis-trofin, časť sarkolemě svalových vlákien. Identifikovali dva klinické formy ochorenia: ťažké - DMD a Beckerovho muskulárnej dystrofie pomerne priaznivé.Pri miodistro-grafie Duchenne dystrofín alebo úplne chýba, alebo je degradovaný krátko po syntéze. Ak je prítomný v modifikovanej forme forma Becker dystrofín( zvyčajne sa skrátil).

Známe sú rôzne mutácie génu DMD.V 60% prípadov vykazujú dva najdlhšia DMD génovej delécie, 30% z nich sú lokalizované v proximálnej časti génu, 70% - v distálnom. Neexistuje žiadna priama korelácia medzi závažnosťou priebehu ochorenia a rozsahom vymazania.Často odhalí ďalšie mutácie DMD: 5% - zdvojenie v 35% - bodových mutácií.

Na diagnostiku delécií v DMD sa najčastejšie používa PCR.

vyvinúť metódy na liečbu genetickej korekciu( podávanie retro vírusových alebo adenovirových génových konštruktov, ktoré obsahujú meniace sa polnome kód DNA DMD gén).

vitamín D odolná krivica( rodina hypofosfatemickej krivica, fosfát mellitus) - skupina dedičných ochorení spôsobených malabsorpcii fosfátov v čreve( X-viazanú formu: Typ I, * 307800, typu II, # 307810, oba typy - K dominantný, recesívny forma: 241520, p, dominantná forma: 193100, ED).Závažnosť ochorenia sa môže pohybovať od určitého oneskorenia rastu až po závažné rachoty s osteomaláciou. Rákitské zmeny sa začínajú rozvíjať u detí vo veku 1-2 rokov.Štúdium fosfátov v krvi koncentrácie detekovaný pokles, zvýšenie aktivity alkalickej fosfatázy, koncentrácia vápnika a PTH zvyčajne normálne.