Dedičinové metabolické choroby

Medzi dedičnými ľudskými chorobami patrí jedno z najvýznamnejších miest dedičné metabolické ochorenia. Ide o pomerne veľkú skupinu chorôb, ktorá zahŕňa asi 700 rôznych chorôb. Pre 200 z nich je okamžitá príčina, t.j. genetická mutácia, lokalizovaná v ľudskom chromozóme. Väčšina metabolických porúch je spôsobená vrodenou nedostatočnosťou určitého enzýmu, ktorého príčinou je genetická mutácia. Ak je nedostatok enzýmu buď nie je vytvorený v ľudskom tele vôbec, alebo je vytvorený, ale líši sa od normálneho nízku aktivitu, ktorá vedie k poruchám metabolizmu. Enzým je látka, bez ktorej nemôžu prúdiť rôzne chemické reakcie, ktoré tvoria základ metabolizmu. Strata tejto funkcie enzýmu vytvára blok v zodpovedajúcej chemickej reakcii. Výsledkom toho je nahromadenie metabolitov bezprostredne predchádzajúcich bloku a nedostatok konečných reakčných produktov;metabolický blok môže tiež viesť k narušeniu transportu jednotlivých zlúčenín.

Chemické látky nahromadené pred blokom sú pomerne často toxické.Tak, keď porucha určitého enzýmu v krvi a tkanivách hromadia nielen aminokyselinu fenylalanín, ale fenylpyrohroznové kyseliny, toxický účinok na mozog dieťaťa na také choroby, ako je fenylketonúria. Dedičné poruchy syntézu močoviny môže viesť k akumulácii v krvi a tkanivách amoniaku, ktorý je tiež sprevádzaný toxickým centrálneho nervového systému.

Mnohé choroby sú spôsobené nedostatkom konečných produktov metabolizmu zastaveného v dôsledku určitého bloku. Príklady sú syntéza hormónov dedičných chorôb( adrenogenitálny syndróm, hypotyreóza, hypoparatyreoidizmus).

Niekoľko dedičných metabolických ochorení je spôsobené nedostatkom vitamínu v tele. V niektorých prípadoch môže byť čiastočne obnovená neprítomnosť alebo zníženie aktivity zodpovedajúceho enzýmu podávaním zvýšených dávok vitamínu. Takéto metabolické poruchy sa nazývajú vrodená závislosť od vitamínov. Keď sa v dôsledku genetickej mutácie tvorby enzýmu je narušený alebo úplne vytvorená s poruchou štruktúre enzýmu, bez jeho činnosti, podávanie vysokých dávok vitamínu nedáva žiadny vplyv. Takéto porušovanie podvodov látok sa nazýva vitamín-rezistentné( odolné voči zavádzaniu vitamínov) vrodených porúch.

Niektoré dedičné metabolické ochorenia môžu byť spôsobené nedostatkami mikroživín. Viac ako 180 enzýmov ľudského tela sú metaloproteíny, to znamená, že majú vo svojom zložení molekuly alebo kovové ióny. Takými kovmi sú napríklad meď, zinok, mangán, horčík, molybdén, kobalt, selén. Nedostatok mikroživín môže byť kvôli zvláštnostiam prostredie, v ktorom človek žije, aj keď vo väčšine prípadov je často spojená s poruchou vstrebávania alebo transporte kovov v tele.

Väčšina zo všetkých dedičných metabolických ochorení je zdedená recesívnym( autozomálnym alebo X-viazaným) typom. Dominantné dedičstvo je veľmi zriedkavé.Existujú rôzne klasifikácie

NBO - typ dedičnosti, podľa povahy metabolických porúch a iní, ale žiadny z nich nie je vyčerpávajúci a plne neodráža celý komplexnú sadu tejto patológie.

Rozpoznanie dedičných metabolických ochorení objavujúcimi sa symptómami sa zdá byť dosť ťažké.Zmena v enzýmovej aktivite spôsobuje rôzne metabolické poruchy, čo vedie k širokej škále symptómov. V niektorých prípadoch sa príznaky nastupujúcej choroby u človeka môže byť spojené s veľmi závažným ochorením, a dokonca viesť k smrti v novorodeneckom období, niektorí viesť k trvalej mentálnou retardáciou a postihnutie. Niekedy sú metabolické poruchy sprevádzané menej výraznými príznakmi alebo sa vyskytujú pri úplnej neprítomnosti.

Napriek značnému množstvu príznakov dedičných metabolických porúch, tieto spoločné črty, na ktorej môže vyvodiť závery o prítomnosti abnormalít u dieťaťa. Tieto vlastnosti zahŕňajú: mentálna retardácia, poruchy nervového systému, opakované kŕče a kóma, špecifický pach moču a tela( potenie nôh, mačacie moč, myš vôňa, vôňa javorový sirup), strata svalovej, kostrové abnormality, zmeny vo vlasoch akoža, šedý zákal, zväčšená pečeň a slezina, poruchy trávenia, nevysvetliteľná smrť súrodencov. Mnohé dedičné choroby výmeny sa prejavujú už v období novorodenca, ale zriedkavo sa uznávajú.To je spôsobené tým, že odchýlky v stave dieťaťa zdravie je často považovaný lekári sú následky nedostatku kyslíka počas tehotenstva a vnútrolebečné pôrodná trauma. Charakteristickým rysom dedičných ochorení u novorodencov je prítomnosť asymptomatického obdobia, ktoré môže trvať 2-3 dni po narodení.Deti sa narodili zdanlivo zdravé a ich stav sa náhle zhoršil.

rôzne metabolické ochorenia zriedka majú charakteristické rysy, ale človek má symptómy môžu byť rozdelené do dvoch základných skupín: toxického typu a gipoenergeticheskogo typu. Porážka mozgu toxického typu je spojená s akumuláciou toxických metabolických produktov v tele. Môžu to byť organické kyseliny, amoniak a mnoho ďalších látok. Bežné prejavy toxických lézií sú: odmietnutie na prsiach, vracanie, letargia a kóma, kŕče, respiračné zlyhanie, sval a zlyhanie obličiek, hypertenzia, svalovej klonus, strata veľkého množstva tekutiny.poškodenie mozgu vyznačujúci gipoenergeticheskogo typ alebo vyčerpania energetických zásob, alebo neschopnosťou používať telo. Tento typ zranenia sa prejavuje rovnaké príznaky( zvracanie, letargia, kóma), avšak s výrazné zníženie svalového tonusu, zníženie alebo úplné neprítomnosti reflexov, srdcové chyby, cievnej nedostatočnosti, synkopy, a dokonca aj náhlej smrti.

Včasná diagnóza dedičné metabolické ochorenie pred výskytom charakteristických príznakov, ktorého prítomnosť je už hovorí o nezvratnosti procesov v ľudskom tele, je potrebné v prvom rade na včasnú nápravu metabolických porúch, ako aj aby sa zabránilo prípadnej nebezpečné dôsledky. Na tento účel sa v posledných desaťročiach skríningové programy rozšírili. Používajú sa na identifikáciu určitých druhov dedičných metabolických ochorení v populácii. Masívne preskúmať všetky novonarodené deti, ako aj jednotlivcov zo špeciálnych rizikových skupín, napríklad deti s rôznymi vývojovými postihnutiami. Skríningové programy zahŕňajú dve etapy. V prvej fáze možno identifikovať predpokladané choré alebo individuálnych nosičov, dedičných metabolických ochorení, druhý - úplnejší skúmanie sa vykonáva a konečné uznanie ochorenia. V moderných programoch masového skríningu sa používajú predovšetkým metódy určovania patologických produktov metabolizmu v krvi.

Existuje celý rad kritérií pre výber konkrétnych ochorení, ako je preosievaním výmenného objektu:

1) choroba by mala byť celkom bežné v populácii s frekvenciou aspoň 1 100 000 živo narodených detí;

2) choroba bez včasnej detekcie a liečby vedie k vážnym zdravotným problémom;

3) existujú spôsoby na liečbu tejto choroby;

4) existujú adekvátne diagnostické testy na detekciu;

5) náklady na implementáciu skríningových programov nepresahujú finančné prostriedky potrebné na obsluhu tejto kategórie pacientov.

Na základe týchto kritérií, sa zistilo, že hmota skríning je nutné pre stanovenie fenylketonúria, hypotyreóza, adrenogenitálny syndróm galaktosémia a iných metabolických ochorení.

Vyšetrenie jednotlivých rizikových skupín, predovšetkým detí, ktoré zaostávajú v psychomotorické a telesného vývoja, je nutné, aby sa zabránilo vážnym následkom metabolických ochorení.Včasná detekcia choroby prispieva okrem prevencie postihnutia detí;Efektívne genetické poradenstvo rodín subjektu, ktoré zabraňujú šíreniu choroby v rodine a spoločnosti.

V súčasnosti boli vyvinuté zásady liečby dedičných metabolických ochorení.Obsahujú nasledujúce položky:

1) s ohľadom na špecifické stravy vylúčiť z diétnych prípravkov, ktoré obsahujú látku, nie je kompletný štiepenie a následné transformácie vyskytujúce v zdravom organizme. Akumulácia toxických látok je preto vylúčená.

2) zavedenie medzier výmenné regulátory( hormóny, B6 vitamín, B12, atď),. ..;

3) substitúcia chýbajúcich enzýmov;

4) transplantácia orgánov a tkanív( obličky, kostná dreň, srdce);

5) odstránenie alebo obmedzenie vplyvu nepriaznivých faktorov prostredia( eliminácia slnečného žiarenia u ochorení so zvýšenou citlivosťou kože alebo skreslené, záchvatom zhoršiť metabolických porúch);

6) špecifické metódy liečby. Liečba

Drug mentálna retardácia s dedičnými metabolických ochorení zahŕňa použitie stimulantov centrálneho nervového systému. Zlepšujú metabolické procesy v nervovom tkanive a zohrávajú dôležitú úlohu vo vývoji psycho-reči a motorického vývoja u detí.Pri komplexnej liečbe sa vitamínom venuje veľká úloha. Pri dedičných ochoreniach výmeny endokrinného systému sa často používajú vhodné hormóny. V prípade porušenia tvorby kostí je veľmi hormonálne lieky v kombinácii s liekmi, vápnik, fosfor, vitamíny, citráty, antioxidanty.

V prevencii dedičných ochorení metabolizmu patrí špeciálna úloha prenatálnej diagnostike. Predmetom štúdia sú v tomto prípade buď choriový bunky v 7-9 týždni tehotenstva alebo plodovej vody odobratej na analýzu na 16-17 týždňov tehotenstva. V súčasnosti je možná prenatálna diagnostika s viac ako 60 rôznymi dedičnými metabolickými ochoreniami.