Hepatolenticulaire degeneratie( ziekte van Wilson-Konovalov)
De ziekte is autosomaal recessieve wijze en is een van de belangrijkste oorzaken van ernstige leverziekte in de kindertijd. De ziekte verloopt gewoonlijk in families, zodat wordt aangenomen erfelijke afwijking, gemanifesteerd in een verminderde vorming van een transporteiwit in de lever, bloed koperbinding( ceruloplasmine).De basis voor de schending van uitscheiding van koper op moleculair niveau is op dit moment nog niet volledig onderzocht. Bovendien ceruloplasmine, lever en andere organen bevatten metallothioneïne - een zwavelatoom eiwit met affiniteit met koper. Het kan een rol spelen in het intracellulaire transport van koper, de opbouw en de vervreemding.ceruloplasmine niveaus van metallothioneïne en koper gestabiliseerde de leeftijd van twee.
fenotypische tekenen van de ziekte van Wilson beginnen te worden geïdentificeerd op de leeftijd van 4 jaar, toen al volwassen en vormen het systeem is verantwoordelijk voor het handhaven van een constant niveau van koper en zijn uitscheiding in de gal. Samen met deze hypothese, zijn er andere verklarende overtredingen uitscheiding van koper anomalie metallothioneïne gen en regelaar defect veroorzaken foetale opgeslagen( dezelfde als bij de foetus) kopermetabolisme.
klassieke vorm ziekte van Wilson wordt voorgesteld door de triade aandoeningen: neurologische aandoeningen, Kaiser-Fleischer ringen( groen-bruine kleur van de corneale limbus) en levercirrose( voorkomende preferentiële ophoping van koper in de lever, de hersenen, cornea, nier).
meestal de eerste manifestatie van de ziekte is een dystonie, die tot uiting komt door verhoogde spierspanning, stijfheid, verminderde spraak, handschrift veranderingen of moeilijkheden in het spelen van een muziekinstrument.
In een andere vorm van de ziekte( Westphal variant-Shtryumpellya) overheerst krupnorazmashisty tremor polsen en armen, soms waargenomen convulsies, neuropsychiatrische stoornissen met agressief gedrag.
verminderde leverfunctie in de leeftijd van 6-14 jaar, soms in de vorm van een fulminante hepatitis, maar de meest voorkomende zijn niet zo enthousiast voor die nabootst actieve chronische hepatitis met zwakte, vermoeidheid, snelle uitputting, geelzucht, verlies van eetlust, vergrote lever en milt en biochemische veranderingenindicatoren van leverfunctie. Bij de ziekte van Wilson( bij oudere kinderen met een vergrote lever) er zijn typische verschijnselen van het syndroom van Fanconi, vergezeld van een toename van de hoeveelheid glucose, urinezuur, calcium en fosfor in de urine. Ziekte gekenmerkt door lage concentraties van koper en ceruloplasmine in serum, en aanhoudende toename van de dagelijkse hoeveelheid koper afkomstig uit urine. Bepaling van de hoeveelheid koper in het leverweefsel verkregen bij biopsie bevestigt de diagnose uiteindelijk eerder geleverde, maar bij heterozygote dragers van het gemuteerde gen en patiënten met leverziekten koperconcentratie kan de ondergrens als diagnostisch criterium voor de ziekte van Wilson aangenomen overschrijden.
Opgemerkt wordt dat lage bloedspiegels van koper en ceruloplasmine zijn alle gezonde pasgeborenen gemeenschappelijke en sommige patiënten met eetstoornissen( waaronder verstoringen van intestinale absorptie), en nierziekten. Leverbiopsie geïndiceerd voor patiënten met de ziekte van Wilson vermoed. Een deel van het materiaal wordt gebruikt om koper in de lever te kwantificeren en de andere wordt histologisch onderzocht. Veranderingen in de lever zijn niet specifiek, maar in combinatie met klinische en laboratorium gegevens om te helpen de juiste diagnose.
-behandeling. ziektebehandeling wordt voornamelijk uitgevoerd door D-penicillamine, die een oplosbaar complex met het koper, de urine gemakkelijk afgegeven, verwijdert overtollige koper uit de lever. Het middel wordt gebruikt in een dagelijkse dosis van 1,5-2,0 g lang( zelfs na het kopergehalte in de urine bereikt het normale niveau).Bij de meeste patiënten, de keuze van koper in de urine genormaliseerd binnen 6-12 maanden, die gepaard gaat met een verbetering van de bedrijfstoestand van de lever, het zenuwstelsel, het verdwijnen van ringen Kayser-Fleyshnera.
complicaties bij de behandeling van D-penicillamine kan een verscheidenheid aan aandoeningen te dienen: leukopenie, koorts, uitslag, lymfadenopathie, aplastische anemie, membraneuze glomerulonefritis, die meestal ontwikkelen vrij zeldzaam en vereisen stopzetting van het geneesmiddel voorafgaand aan hun verdwijning;waarna het medicijn wordt hervat. De introductie van corticosteroïden helpt om recidieven van complicaties te voorkomen. Het vereist extra toediening van vitamines, in het bijzonder vitamine B6.
prognose wordt grotendeels bepaald door tijdige behandeling, die op zijn beurt wordt gekenmerkt door de aan diagnose, en ook afhankelijk van individuele gevoeligheid van de patiënt op het geneesmiddel. Optimale resultaten worden bereikt wanneer patiënten beginnen te genezen in een periode zonder symptomen van de ziekte. Patiënten met acuut leverfalen, ernstige neuromusculaire systeem, de gegenereerde cirrose is meestal zeer moeilijk te moeilijk te behandelen.
Onder stofwisselingsstoornissen, leidt tot de ontwikkeling van hepatische hepatosis, geïsoleerde enzym insufficiëntie remmer van trypsine en andere proteolytische enzymen. Deze stof( glycoproteïne) wordt gesynthetiseerd in de lever.
Major klinische verschijnselen van de ziekte bij kinderen onder de leeftijd van drie maanden - geelzucht, een vergrote lever( hepatomegalie).Naast de toename van de niet-specifieke serum bilirubine, enzymen( transaminasen en alkalische fosfatase) gemarkeerde afname van de activiteit van het proteïne-inhibitor a1 tot 10-20% van normaal. Andere gistolicheskie symptomen zijn voldoende vluchtig en kunnen hypoplasie( hypoplasie) galwegen ontsteking in de lever ader, en anderen.
De meeste kinderen met het falen a1-antitrypsine ontwikkelen van cirrose van de lever, in de volwassen toestand bij dergelijke patiënten wordt significant verhoogd risico op het ontwikkelen van lever carcinoom. Behandeling gereduceerd tot hepatoprotective activiteiten regelmatig uitvoeren van proteolyse remmers
.