Γλυκογενόζες
γλυκογονόλυσης πολλών ενζύμων( ένζυμα που εμπλέκονται στη διάσπαση του γλυκογόνου) σε εμβρυϊκό ήπαρ είναι σημαντικά χαμηλότερο από ό, τι στους ενήλικες, ενώ η δραστικότητα του ενζύμου αμυλογλυκοσιδάσης( υπό την επίδραση του οποίου η περαιτέρω ανάλυση του γλυκογόνου σε γλυκόζη) είναι κοντά σε εκείνη των ενηλίκων.Αυτό εξηγεί το υψηλό δυναμικό ικανότητα του εμβρύου για την κινητοποίηση της γλυκόζης από το γλυκογόνο.
δομή του γλυκογόνου, με τη μορφή ανοικτού-διακλαδισμένη δομή το καθιστά εύκολα προσβάσιμο με τα ένζυμα, και ως εκ τούτου η μυϊκού γλυκογόνου είναι μια έτοιμη πηγή για την άμεση παροχή ενέργειας.Στο ήπαρ, η οποία ως ενεργειακό υπόστρωμα που χρησιμοποιείται κυρίως λιπαρά οξέα, γλυκογόνο διασπάται για να παρέχει μια αδιάκοπη παροχή γλυκόζης στον εγκέφαλο και τα ερυθροκύτταρα.Αυτή η διαφορά υπογραμμίζει τον κεντρικό ρόλο του ήπατος στη διατήρηση ενός σταθερού επιπέδου( ομοιόσταση) σώμα επίπεδο γλυκόζης.
Μεταξύ των διαταραχών του μεταβολισμού των υδατανθράκων, που χαρακτηρίζεται από διόγκωση του ήπατος( ηπατομεγαλία) και μια μείωση στα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα( υπογλυκαιμία) περιλαμβάνουν τύπο
γλυκογονίαση IA ( αλλιώς γνωστό υπό ονόματα όπως ελαττωματικά γλυκόζη-6-φωσφατάση, ασθένεια Gierke).λόγο διαφόρων συμπτωμάτων που προκύπτουν από τον τύπο γλυκογονίαση Ι Α - αποτυχία πολυλειτουργικό ένζυμο γλυκόζη-6-φωσφατάση, η οποία δρα στο τελευταίο στάδιο της παραγωγής γλυκόζης( γλυκονεογένεση).Αυτό το ένζυμο παρέχει το σχηματισμό πάνω από το 90% της γλυκόζης που απελευθερώνεται στο ήπαρ.ως εκ τούτου, παίζει κεντρικό ρόλο στη φυσιολογική ομοιόσταση της γλυκόζης.Στην αποσύνθεση της σύνθεσης γλυκογόνου ή γλυκόζη οφείλεται σχηματίζεται 6-φωσφορική γλυκόζη, η διάσπαση του μορίου από το οποίο μετατρέπει την ένωση σε γλυκόζη εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος.
μόνιμη συμπτώματα της νόσου Gierke είναι η υπογλυκαιμία και χαμηλά επίπεδα ινσουλίνης.Κατανείμετε
psevdoglikogenoz Ι Τύπος , όπου το ελάττωμα δεν αφορά γλυκόζη-6-φωσφατάση, και τα συστήματα μεταφοράς, γλυκόζη-6-φωσφορική.
ασθένεια Gierke κλινική εικόνα χαρακτηρίζεται από υποσιτισμό( απώλεια βάρους) σε συνδυασμό με μία αύξηση στο ήπαρ( ηπατομεγαλία), υπογλυκαιμία, και άλλες βιοχημικές αλλαγές στο σώμα.Συχνά μια αύξηση στο νεφρό παρατηρείται, η οποία μπορεί να συνοδεύει την έκκριση της γλυκόζης στα ούρα( γλυκοζουρία).Μερικές φορές ανιχνεύονται επιλογή των κετονικών σωμάτων στα ούρα( κετονουρία), αλλά η ανάπτυξη της σοβαρής κατάστασης, όπως κετοξέωση, αχαρακτήριστα.Αρκετά συχνά αναπτύσσουν επιπλοκές, όπως παρατεταμένη αιμορραγία, χαρακτηρίζονται από μια ελαττωματική λειτουργία των αιμοπεταλίων.Σε μεγαλύτερη ηλικία, αναπτύσσονται τα ξανθώματα.Τα άρρωστα παιδιά έχουν ένα χαρακτηριστικό πρόσωπο, που θυμίζει κινέζικη κούκλα.
Η διάγνωση βασίζεται στην παρουσία της τριάδας των διαταραχών όπως υπογλυκαιμία, υπεργαλακταιμία και υπερουριχαιμία.
Προσδιορισμός της ένζυμο κλειδί στο υλικό που λαμβάνονται στην ηπατική βιοψία ιστού, σας επιτρέπει να επιβεβαιωθεί η διάγνωση και να επιλέξει την κατάλληλη θεραπεία.Το τελευταίο αυτό συνεπάγεται περιορισμό των τροφίμων που περιέχουν λακτόζη και σακχαρόζη της οποίας σχηματίζεται μία επιπλέον ποσότητα της γλυκόζης-6-φωσφορικής.
νόσος αποθήκευσης γλυκογόνου τύπου II ( επίσης γνωστή ως ανεπάρκεια μαλτάσης οξύ, νόσο του Pompe) περιγράφεται Pompe το 1932 τα συμπτώματα
εμφανίζονται νωρίς στο 1ο έτος της ζωής σε μια φτωχή αύξηση του σωματικού βάρους, ευερεθιστότητα, υπόταση, αναπνευστικές διαταραχές με κυάνωση,την αύξηση της γλώσσας ·αναπτύσσει καρδιομεγαλία( αύξηση του μεγέθους της καρδιάς).Τυπικά, μία τέτοια παθολογία του καρδιαγγειακού συστήματος ανιχνεύεται ακτινογραφικά( χαρακτηριστικό σφαιρικό σχήμα της καρδιάς) και τη μελέτη της καρδιάς με υπερήχους.ασθένεια
εξελίσσεται με ταχείς ρυθμούς, η θεραπεία της ασθένειας αυτής, στις περισσότερες περιπτώσεις οδηγεί στο θάνατο, μόνο συμπτωματική.Ακολουθούν οι περιγραφές του αναπτήρα παραλλαγής της νόσου, που εκδηλώνεται σε μεγαλύτερη ηλικία, η οποία επηρεάζει μόνο τους γραμμωτούς μυς.Η βάση
γλυκογονίαση τύπου III ( νόσος Cori, ασθένεια Forbes) είναι το ένζυμο ελάττωμα AMILO-1,6-γλυκοσιδάση.Σε περίπτωση απουσίας του εν λόγω ενζύμου δεν είναι πλήρης διάσπαση του γλυκογόνου.
κλινική εικόνα συνίσταται στην αύξηση του ήπατος, μυϊκή αδυναμία και άλλες διαταραχές, υπογλυκαιμία μετά από νηστεία και πρόσωπο μαριονέτα όπως στη νόσο Gierke.Οι νεφροί δεν αυξάνουν, αλλά μερικές φορές σημειωθεί αύξηση του σπλήνα και ξάνθωμα.
Τα αποτελέσματα μιας εργαστηριακής μελέτης είναι παρόμοια με αυτά της γλυκογενάσης τύπου Ι.Το βέλτιστο θεραπευτικό αποτέλεσμα δίνει μια πλούσια σε πρωτεΐνες διατροφή με συχνές γεύσεις.Στη βρεφική ηλικία και κατά τη διάρκεια των μολυσματικών ασθενειών, η νυχτερινή διατροφή είναι σημαντική.Η πρόγνωση είναι σχετικά ευνοϊκή, πολύ πιο ευνοϊκή από αυτή της νόσου του Girke.
τύπου IV γλυκογονίαση ( amylopectinosis, ασθένεια Andersen) - σπάνια συμβαίνουν σοβαρή μορφή της ασθένειας αποθήκευσης γλυκογόνου που αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα της ανεπάρκειας ενζύμου AMILO-1,4,1,6-transglyukozidazy.Όταν το ένζυμο αυτό είναι ανεπαρκές, σχηματίζεται δομικά αλλαγμένο γλυκογόνο.Για τη νόσο
Andersen τυπικό της κίρρωσης με ίκτερο και ηπατική ανεπάρκεια εξελίσσεται σε νηπιακή ηλικία.Το γλυκογόνο έχει κατατεθεί στην καρδιά, νεφρά, σπλήνα, λεμφαδένες, οι σκελετικοί μύες?ως αποτέλεσμα του τελευταίου είναι συχνά σημειώνεται μυϊκή αδυναμία, η οποία μπορεί να προηγείται από σοβαρή διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας.Το
Η θεραπεία της νόσου είναι μόνο συμπτωματική.
γλυκογονίαση τύπου V ( miofosforilazy ανεπάρκεια, γλυκογόνου τύπου νόσος αποθήκευσης V) περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1951 g. Η νόσος αυτή ανιχνεύθηκε σε ασθενή με πόνο στους μυς μετά από ελαφρά φυσική άσκηση, ενώ χωρίς συμπτώματα σε κατάσταση ηρεμίας.Σε αυτή την ασθένεια υπάρχει έλλειψη του ενζύμου( φωσφορυλάση των μυών).Αυτό το ένζυμο διαφέρει από την ηπατική φωσφορυλάση, ωστόσο ήπαρ σε γλυκογόνο τύπου ασθένεια αποθήκευσης V δεν επηρεάζεται, και του μυϊκού γλυκογόνου καθυστερεί σε περίσσεια, η οποία μετά από σωματική άσκηση αποσαθρώνεται σε σχέση με ό, τι τρυφερότητα, σήματα πριν περνάει ασθενείς.
πρώτη εμφάνιση των συμπτωμάτων συνήθως στο τέλος του δεύτερου - αρχές τρίτη δεκαετία της ζωής.Μερικές φορές είναι επεισοδιακή μυοσφαιρινουρία, ειδικά μετά από έντονη σωματική άσκηση.Η διάγνωση βασίζεται στον προσδιορισμό της υπερδραστήριας μυών ενζύμων στον ορό του αίματος μετά από σωματική άσκηση( όπως γαλακτική αφυδρογονάση, αλδολάση, κρεατίνη), και προσδιορισμός των μυοσφαιρίνης στα ούρα.Αύξηση της συγκέντρωσης του γαλακτικού οξέος στον ορό του αίματος δεν παρατηρείται, δεδομένου ότι οι ενεργειακές ανάγκες των μυών ικανοποιούνται λιπαρών οξέων αντί της γλυκόζης.Η θεραπεία
συνίσταται στον περιορισμό της σοβαρής σωματικής άσκησης.Η πρόγνωση είναι γενικά σχετικά ευνοϊκή, σε σοβαρές περιπτώσεις η ασθένεια οδηγεί σε αναπηρία.
γλυκογονίαση τύπου VI ( ηπατική ανεπάρκεια φωσφορυλάσης πολύπλοκη ασθένεια Hersey) χαρακτηρίζεται από μία μετάλλαξη στο δομικό γονίδιο που κωδικοποιεί για ηπατικού ενζύμου φωσφορυλάση δραστηριότητα και εμπλέκεται με τον 14ο χρωμόσωμα.
Οι κλινικές εκδηλώσεις είναι λιγότερο έντονη από ό, τι στους τύπου Ι γλυκογονίαση, και III.Σημείωση ηπατομεγαλία, μικρές επιβράδυνση, τ. Ε, σε σύγκριση με άλλες νόσο αποθήκευσης γλυκογόνου είναι εύκολο συσσώρευση επιλογή γλυκογόνου.Η υπογλυκαιμία δεν είναι τυπική.Μερικές φορές αυξάνεται το επίπεδο των ενζύμων των τρανσαμινασών.
Για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση, είναι αναγκαίο να εξεταστεί η δραστικότητα του συστήματος ενζύμου σε λευκοκύτταρα περιφερικού αίματος, ή σε βιοψίες του ήπατος ιστού.
Το στήριγμα της θεραπείας είναι μια δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες( 15-20% του συνόλου των θερμίδων), και συχνά γεύματα.Το μερίδιο των λιπών θα πρέπει να αντιπροσωπεύουν το 30-35% των θερμίδων, υδατανθράκων συνιστάται με τη μορφή του αμύλου και γλυκόζης.Κατά την εφηβεία, το μέγεθος του ήπατος μειώνεται.Η διαιτοθεραπεία αποτρέπει πιθανή υπογλυκαιμία.Η πρόγνωση για τη ζωή είναι καλή, η ψυχική ανάπτυξη δεν υποφέρει.
γλυκογονίαση τύπου VII ( μη φυσιολογική λειτουργία του ενζύμου φωσφοφρουκτοκινάση μυών).Αυτός γλυκογονίαση τύπου μοιάζει με ασθένεια McArdl που έντονη άσκηση προκαλεί μια αύξηση στα επίπεδα γαλακτικού στο αίμα μπορεί να παρατηρηθεί σε μυϊκό πόνο και την καταστροφή συνοδεύεται από ουρική απέκκριση πρωτεΐνης μυοσφαιρίνης( μυοσφαιρινουρία) - μια κύρια δομική πρωτεΐνη του μυϊκού ιστού.Η θεραπεία
συνίσταται στον περιορισμό της φυσικής δραστηριότητας, αποτρέποντας την εμφάνιση κλινικών συμπτωμάτων.
γλυκογονίαση τύπου χαρακτηριζόμενη ανεπάρκεια VIII του ενζύμου ηπατικής φωσφορυλάσης κινάσης?Κληρονομείται στην προσκόλληση στο χρωμόσωμα Χ.Οι κλινικές εκδηλώσεις αντιστοιχούν σε εκείνες της γλυκογένεσης τύπου VI.
Άλλες συγγενείς διαταραχές του μεταβολισμού των υδατανθράκων, που συχνά οδηγούν σε αύξηση των ηπατικών περιλαμβάνουν κληρονομική έλλειψη ανεκτικότητας στην φρουκτόζη ζάχαρη και γαλακτοζαιμίας( αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα της ανεπάρκειας του ενζύμου uridiltransferazy-galaktozofosfat).
Αυξημένη ήπατος, που προκαλείται συνήθως από το λιπαρό εκφυλισμό που εμφανίζεται ως αποτέλεσμα της ηπατικής απόκρισης ιστού σε συσσώρευση υπερβολικών ποσοτήτων τοξικού μεταβολισμού ενδιαμέσων φρουκτόζη.Όταν
ηπατικές διαταραχές, όταν η συγκέντρωση των χολικών οξέων εντός της κοιλότητας του κόλον πέσει κάτω από ένα κρίσιμο επίπεδο, λόγω της διακοπής της χολής στο δωδεκαδάκτυλο, η αφομοίωση των διαιτητικών λιπών απότομα μειωμένη, και ένα δεύτερο αναπτυσσόμενες στεατόρροια( κόπρανα κατανομή πολύ λίπος).Η χολή
συντίθεται από το ήπαρ και συλλέγεται στη χοληδόχο κύστη, μια πρωτεύουσα λειτουργία οποία είναι η συγκέντρωση των χολικών αφαιρώντας από αυτήν μέρη νερού.Απελευθέρωση της χολής από τη χοληδόχο κύστη κατά την πέψη οφείλεται στην ουσία χολοκυστοκινίνης, ενώ gepatokrinin διεγείρει την παραγωγή χολής από το ήπαρ.Και οι δύο από αυτές τις ορμόνες που εκκρίνονται από το ανώτερο λεπτό έντερο σε απόκριση τροφίμων που εισέρχονται.Τα χολικά οξέα που ανήκουν εγγενώς στο στεροειδή είναι σημαντικά τελικά προϊόντα του μεταβολισμού της χοληστερόλης τα οποία απομακρύνονται από το αίμα από το ήπαρ και χρησιμοποιούνται για τη διαδικασία σύνθεσης.Ωστόσο, θα πρέπει να σημειωθεί, ότι η ίδια η χοληστερόλη είναι επίσης παρούσα στη χολή.Τα χολικά οξέα είναι έξοδος σε ελεύθερη μορφή εντός του εντερικού αυλού, το ήπαρ και δεσμεύονται με άλλες ουσίες, όπως αμινοξέα( γλυκίνη και ταυρίνη), και ως σύμπλοκο δεσμευμένου ενώσεις απεκκρίνονται με τη χολή.Τέτοια συγκόλληση αυξάνει τη διαλυτότητα των χολικών οξέων που διευκολύνουν διαδικασία σχηματισμού σε ένα υδατικό μέσο που περιέχει ουσίες χοληστερόλη και φωσφολιπίδια.Η δέσμευση των χολικών οξέων
επηρεάζει την απορρόφησή τους στη νήστιδα, οπότε η συγκέντρωση διατηρείται πάνω από ένα κρίσιμο επίπεδο στο ανώτερο λεπτό έντερο.Δεδομένου ότι τα χολικά
έχει μια αλκαλική αντίδραση, τα συζευγμένα χολικά οξέα γενικώς εξουδετερώνεται με αντίδραση με νάτριο και κάλιο, μορφή χολικά άλατα.Οι προκύπτουσες ενώσεις έχουν επίδραση γαλακτωματοποίησης σχετικά με το περιεχόμενο του εντέρου, βοηθώντας έτσι την πέψη του λίπους από το σχηματισμό μικκυλίων.Επιπλέον, αλκαλική χολή εξαιτίας της επίδρασης από το ρΗ του εντερικού περιεχομένου ενεργοποιεί έναν αριθμό παγκρεατικών ενζύμων.
Μετά την απορρόφηση του διαιτητικού λίπους συζευγμένα χολικά οξέα στο τελικό ειλεό πέσει πίσω και πάλι μέσα στο ήπαρ και απεκκρίνεται στη χολή.Αυτή η κυκλοφορία λαμβάνει χώρα μετά από κάθε γεύμα, και το πίσω απορροφάται περίπου το 90-95% των χολικών οξέων που απελευθερώνεται κατά τη διάρκεια κάθε κύκλου.Αυτά τα χολικά οξέα, τα οποία δεν αναρροφάται στον ειλεό εκτίθενται σε εντερική βακτηριακή χλωρίδα, που σχηματίζεται έτσι δευτερογενή χολικά οξέος.Θα πρέπει να σημειωθεί ότι πολύ σημαντικό το γεγονός ότι η αναλογία των οξέων αυτών να είναι σταθερά( Χολικό - 50%, χηνοδεοξυχολικό - 30%, δεοξυχολικό - 15%, λιθοχολικό - 5%), παραβίαση αυτής της ισορροπίας οδηγεί σε χολολιθίαση.
Στα προϊόντα νεογέννητο χολικού οξέος είναι περίπου δύο φορές μικρότερη από τους ενήλικες, ως εκ τούτου, να μειώσει επίσης συγκέντρωσή τους στο έντερο.Το γεγονός αυτό εμποδίζει το σχηματισμό των μικκυλίων και πλήρη απορρόφηση διαιτητικών λιπών.Ως αποτέλεσμα, μια μεγάλη απώλεια των χολικών οξέων στα κόπρανα συνοδεύεται από ανεπαρκή απορρόφηση στο έντερο.Τα πρόωρα βρέφη συγκέντρωση των χολικών οξέων στο έντερο είναι σημαντικά κάτω από το κρίσιμο επίπεδο που απαιτείται για το σχηματισμό μικκυλίων.Έτσι, η ανεπάρκεια του σχηματισμού χολής και διεργασίες κυκλοφορία νεογνική εκδηλώνεται σημαντική απώλεια των χολικών οξέων στα κόπρανα, διαταραχή της πέψης των διαιτητικών λιπών και λιποδιαλυτών βιταμινών, καθώς και μία τάση να στασιμότητα χολής( χολόσταση).
Διαταραχές σύνθεση των χολικών οξέων που παρατηρήθηκε σε κίρρωση του ήπατος, μερικές μορφές ξανθωμάτωση λόγω χολόσταση όταν ενζυμική ανεπάρκεια( χοληστερόλη 12-α-υδροξυλάση), διαταραχές της εντεροηπατικής κυκλοφορίας και απορρόφηση διαταραχές σε πρόωρα και ανώριμα παιδιά μετά από εκτομή του ειλεού, στην κυστική ίνωση,μολυσμένα με το σύνδρομο του λεπτού εντέρου.