Ärftlig hemolytisk anemi orsakad av aktivitetsbrist av glukos-6-fosfat dehydrogenas av erytrocyter
brist på glukos-6-fosfatdehydrogenas( G-6-PD) - de vanligaste genetiska defekter erytrocyter, vilket resulterar i hemolytiska kriser( exacerbation grund av intensiv förstörelse av röda blodkroppar) som är associerad med mottagning av ett antal läkemedel. Utanför krisen( exacerbation), hälsotillståndet och tillståndet för en person med denna sjukdom kompenseras fullt ut. Det är känt att ett antal droger, särskilt antimalarialer, kan orsaka akut hemolytisk anemi hos vissa individer. Intolerans mot droger observeras ofta i medlemmar av samma familj. Det är uppenbart att efter hemolytisk kris hos människor i erytrocyter förekommer stora inklusioner som kallas Heinzs kroppar. Efter att de röda blodkropparna för personer med akut hemolytisk kris som orsakats av att ta några mediciner, i ett provrör med ämnet atsetilfenilgidrazin, i röda blodkroppar finns en hel del Heinz kroppar( mycket mer än hos friska personer).Den första beskrivningen av aktiviteten av enzymet brist på G-6-PD hänvisar till 1956 låg enzymaktivitet återfanns hos patienter behandlade med profylaktisk antimalarialäkemedels primakin. Samtidigt utvecklades en akut hemolytisk kris. Oavsett dessa studier andra forskare i 1957 upptäckte brist på detta enzym i de röda blodkropparna hos en ung man från Iran, som har varit periodvis hemolytisk kris utan att få någon medicin.
Aktivitetsunderskottet för detta enzym är alltid kopplat till X-kromosomen. Kopplingen av mutantgenen med kön ger en betydande övervägande av män bland personer med denna sjukdom. Det yttrar sig i män som har ärvt denna patologi mor med sin X-kromosomen hos kvinnor som har ärvt sjukdomen från båda föräldrarna, och i vissa kvinnor som har ärvt sjukdomen från en förälder.
Den vanligaste bristen på G-6-FD finns i Europa, belägen vid Medelhavskusten - i Grekland, i Italien. En brist på enzymaktivitet är utbredd i vissa länder i Latinamerika och Afrika.
I vårt land fördelas bristen på aktivitet hos G-6-FD ojämnt. Höga koncentrationer som finns i onormal gen Azerbajdzjan mellan olika etniska Dagestan, Uzbekistan, Armenien och Georgien. Kanske den höga ackumuleringen av den onormala genen i dessa orter bidrar till bevarade sed blodsförvanter äktenskap. Detta leder till ansamling av en population av kvinnor med två mutant X-kromosomen, där sönderfallet av erytrocyter efter medicinering visas tyngre än bärare av en av den muterade X-kromosom. Dessutom ökar sannolikheten för födelsen av män med en mutant X-kromosom. Detta underlättades också av den stora spridningen av tropisk malaria tidigare. Det finns en hypotes att en brist på G-6-PD ger flera fördelar i kampen mot falciparum malaria, och personer som har en brist, mindre risk att dö av sjukdomen. Till förmån för denna hypotes är den ojämna fördelningen av parasiten bland de röda blodkropparna i heterozygota kvinnor: i normala celler, är parasiten mycket mer än i patologiskt förändrade.
första skede läkemedelsmetabolism i kroppen är i sin övergång till en aktiv form, vilket kan orsaka förändringar i strukturen av erytrocytmembranet. Den aktiva formen av läkemedlet interagerar med hemoglobin. Detta ger en viss mängd väteperoxid. Hos friska personer utvecklas en akut hemolytisk kris med administrering av en signifikant mängd läkemedel( giftig dos).En kris kan uppstå när återhämtningssystemen inte klarar av det överskott av väteperoxid som bildas i de röda blodkropparna. I det här fallet uppträder kroppen av Heinz i röda blodkroppar. Mjälten släpper röda blodkroppar från dessa celler, och förlorat en del av ytan av röda blodkroppar, vilket leder till deras tidig död.
Världshälsoorganisationens experter är uppdelade versioner av enzymbrist av G-6-PD in i 4 klasser i enlighet med de framväxande manifestationer och nivån av enzymaktivitet i röda blodkroppar.
1: a klass - varianter som åtföljs av kronisk hemolytisk anemi.
2:a klass - alternativ med nivån av enzymaktivitet i röda blodkroppar 0-10% av den normala, bärare, som orsakar bristen på hemolytisk anemi utan exacerbation och försämringen är associerad med att ta mediciner eller äta åkerböna.
3:e klass - utföranden nivån av enzymaktivitet i erytrocyter 10-60% av den normala vid vilken ljus kan vara symtom på hemolytisk anemi associerad med läkemedelsintag.
4 klass - version med normal eller nästan normal nivå av enzymaktivitet utan några symptom.
Hemolytisk anemi vid födseln är vid brist av enzymet G-6-PD som 1: a och 2: a klass. Aktiviteten av G-6-PD i erytrocyter inte alltid motsvarar sjukdomens svårighetsgrad manifestationer uppstår. I många fall den 1: a klass bestäms av 20-30% -s' enzymaktivitet, och med noll aktivitet i vissa medier inte visar några symptom på sjukdomen. Detta beror dels på egenskaperna hos mutantenzymer själva och för det andra, att hastigheten på neutralisering av läkemedel i levern.
vanligaste brist på enzymaktiviteten av G-6-PD gör ingen manifestation utan provokation. I de flesta fall, hemolytiska kriser börjar efter mottagande av vissa läkemedel, särskilt sulfonamider( norsulfazol, streptocid, sulfadimetoxin, sulfacetamid natrium, etazol, Biseptolum), antimalariamedel( primakin, kinin, kinakrin), nitrofuranderivat( furazalidon, furadonin, furagin,5-NOC Negro nevigramon), läkemedel för behandling av tuberkulos( tubazid, ftivazid), niridazole antihelmintisk läkemedel( ambilhar).Vid brist på enzymaktiviteten av G-6-PD kan användas antimalaria delagil och från sulfonamider - endast ftalazol. Vissa läkemedel i stora doser orsaka hemolytiska kriser, och små kan användas i brist på enzymaktiviteten av G-6-PD.Sådana läkemedel inkluderar acetylsalicylsyra( aspirin), aminopyrin, fenacetin, kloramfenikol, streptomycin, Artane, antidiabetiska sulfaläkemedel.
manifestationer av sjukdomen kan förekomma vid 2-3-e dagen från starten av läkemedelsadministration. I början visas en lätt gul färgning av ögonen, urinen blir mörk. Om det vid denna tid att sluta ta läkemedlet, inte den tunga hemolytisk kris inte utvecklas i övrigt på den 4: e eller 5: e dagen kan hemolytisk kris med separation av svart urin, ibland brun, den färg som är associerad med sönderfallet av erytrocyter inuti blodkärl. Innehållet hemoglobin i denna period kan minskas till 20-30 g / l och mer. I svåra fall temperaturen stiger, finns det en skarp huvudvärk, smärta i armar och ben, kräkningar, ibland diarré.Det är andfåddhet, blodtrycket minskar. Mlen förstoras ofta, ibland leveren.
I sällsynta fall, massiva sönderfall av röda blodkroppar utlöser intravaskulär koagulation med bildandet av blodproppar som stänger lumen av blodkärl. Detta i sin tur kan leda till dålig cirkulation i njurarna och utvecklingen av akut njursvikt. När
blod undersökning visade anemi med ökande mängder av omogna former av erytrocyter( retikulocyter).Antalet vita blodkroppar ökar. Ibland, speciellt hos barn, kan antalet leukocyter bli mycket stor( 100 x 109 / l och däröver).Nivån på blodplättar förändras vanligen inte. För en särskild studie av röda blodkroppar under en allvarlig uppblossande avslöjar ett stort antal Heinz kroppar. Som ett resultat, förstörelse av erytrocyter ange innehållet av fritt hemoglobin ökar blod serumbilirubin ökas ofta. I urinen framträder också hemoglobin.
Barn utvecklar ofta svår hemolytisk kris än hos vuxna. I tydlig brist på enzymaktiviteten av G-6-PD hemolytiska kriser ibland ske omedelbart efter födseln. Denna hemolytisk sjukdom hos nyfödda, inte är associerad med immunologisk konflikt mellan honom och hans mor. Det kan förekomma lika hårt som hemolytisk anemi associerad med Rhesus inkompatibilitet mellan mor och barn, som kan framkalla svår gulsot med svår centrala nervsystemet.
hemolytisk kris vid brist på enzymaktiviteten av G-6-PD inträffar ibland i infektionssjukdomar( influensa, salmonella-infektion, viral hepatit), oberoende av läkemedlen kan provoceras försämring av diabetes eller utveckling av njursvikt.
En liten andel av personer med bristande aktivitet hos enzymet G-6-PD har en konstant hemolytisk anemi associerad med att ta droger. I dessa fall finns det en liten förstoring av mjälten, minskat hemoglobin inte så mycket, något högre nivåer av bilirubin i blodet. För dessa människor sjukdomen kan förvärras eller efter medicinering anges ovan eller infektionssjukdomar.
Vissa personer med brist på G-6-PD utveckla hemolytisk anemi, i samband med konsumtion av hästbönor - favism.favism manifestation tecken består av snabba förstörelsen av röda blodkroppar som kommer snabbare än efter intag av droger, och matsmältnings sjukdomar relaterade till en direkt effekt på åkerböna tarmen. Hemolytiska kriser uppstår inom några timmar efter att ha ätit bönor, minst 1-2 dagar, deras svårighetsgrad beror på mängden ätit bönor. Favism är ofta komplicerad av njurinsufficiens. Dödligheten är högre i favism än i former som orsakas av att ta mediciner. Vid inandning av blompollen är haemolytiska kriser mer benägna att vara lätta men förekommer flera minuter efter att pollen utsatts för pollen.
beskrivna enkla hemolytiska kriser på grund av mottagningen av manlig ormbunke, äta blåbär, blåbär.
basis för att detektera brist av enzymet G-6-PD är bestämningen av enzymaktiviteten med hjälp av speciella metoder för undersökning.misslyckande behandling
enzym G-6-PD endast nödvändigt när det uttrycks tecken på akut förstörelse av erytrocyter. Vid konstant brist hemolytisk anemi i aktiviteten av G-6-PD av klass 1 ibland producera avlägsnande av mjälten. När icke-allvarliga hemolytiska kriser med en lätt mörkfärgning av urinen, ett ljus med gula sklera och suddig minskning hemoglobin krävs annullering krisen orsakad medicinering mottagning av riboflavin 0,015 g 2-3 gånger om dagen, xylitol 5-10 gram 3 gånger per dag, beredningar av vitamin E. när
uttryckta tecken på intravaskulär kollaps av röda blodkroppar, speciellt när favism, behovet av förebyggande av akut njursvikt. Profylax av njursvikt utförs endast i sjukhus eller intensivvård och beror på tillståndets allvar.
Erytrocyter transfuseras endast med allvarlig anemi.
Förebyggande av hemolytiska kriser reduceras till avvisande av läkemedel som kan förvärra sjukdomen. I detta fall måste sådana läkemedel ersättas med analoger, vilket bör göras av den behandlande läkaren.
Prognos för .Personer med en brist på enzymet G-6-PD nästan frisk, och under förutsättning att förebyggande åtgärder kan vara friska under hela livet. Arbetskraften hos sådana människor lider inte. Kronisk hemolytisk anemi associerad med brist på G-6-PD är vanligtvis inte allvarlig. Arbetsförmågan är i regel fullt bevarad. Prognosen av akut hemolytisk kris beror på hastigheten av avskaffandet av läkemedlet som orsakade hemolytisk kris, ålder, tillstånd av det kardiovaskulära systemet. Med favism är prognosen värre, men förebyggande åtgärder gör dödligheten liten även i fall som är komplicerade av akut njursvikt.