Immunelektrofores av serumproteiner

Paraproteiner i blodserum är normalt frånvarande.

Immunoglobulinopatii eller gammopati kombinerad stor grupp av patologiska tillstånd kännetecknade av eller polyklonala hypergammaglobulinemi mo-noklonalnoy. Det består av två Ig tunga( H) kedjor( molekylvikt 50 tusen) och två lätta( L) kedjor( molekylvikt 25 tusen).Kedjorna är anslutna genom disulfidbryggor och består av strukturer som kallas domäner( H - 4, L -från 2 domäner).Under inverkan av proteolytiska enzymer Ig delas in i fragment

du: Fc-fragment och Fab-fragment. Den tunga kedjan av humant Ig från fem strukturella utföringsformer som representerar bokstäverna i det grekiska alfabetet. De motsvarar fem klasserna av Ig - G, A, M, D, E. Lätta kedjor representeras av två strukturellt olika utföringsformer: k( kappa) och X( lambda), som motsvarar två typer av varje Ig-klass. I varje Ig-molekyl är båda tunga och lätta kedjor identiska. Alla människor har normalt Ig av alla klasser och båda typerna, men deras relativa innehåll är inte detsamma. Förhållandet mellan molekyler till och X inom olika klasser av Ig är inte heller samma. Detektering av kränkningar förhållanden Ig eller fragment därav har en viktig roll vid diagnos monoklonal immunoglobulinopaty-tion. Monoklonal

immunoglobulinopatiya( paraproteinemia) - ett syndrom som uttrycks i ackumulering i serum och / eller urin från alla patienter homogen fysikalisk-kemiska och biologiska parametrar Ig, eller fragment därav. Monoklonal Ig( paraproteiner, M-proteiner) - produktutsöndring enda klon av B-lymfocyter( plasmaceller), och därför representerar en strukturellt homogen pool av molekyler som har en tung kedja av en klass( underklass) av samma typ lätta kedjan och den variabla regionen av samma struktur. Monoklonal immun globulinopatii är indelade i godartade och elakartade. I benigna monoklonal gammopati former proliferation av plasmaceller kontrolleras( möjligen av immunsystemet), så att de kliniska tecknen är frånvarande. I maligna former okontrollerad spridning inträffar lim-foidnyh eller plasmaceller, vilket leder till den kliniska bilden av sjukdomen. Klassificering av monoklonala immunoglobulinopaty visas i tabell. .

Tabell klassificering av monoklonala immunoglobulinopaty

Tabell klassificering av monoklonala immunoglobulinopaty

immunelektrofores serumproteiner gör det möjligt att detektera mo-noklonalnye( patologiskt) IgA, IgM, IgG, H-kedjan och L, paraproteiner. I konventionell elektrofores normal Ig, olika i egenskaper, är belägna i ett område nära för att bilda en platå eller ett brett band. Monoklonal-WIDE Ig på grund av dess homogenitet migrerar primärt i Y zonen, ibland i området p, och även i en region där de bildar en hög topp eller väl avgränsad körfält( M-gradient).

multipelt myelom( en sjukdom Rustitskogo Calera) - de vanligaste hematologiska maligniteter paraproteinemic;Det avslöjar inte mindre ofta än kronisk myeloisk och lymfatisk leukemi, Hodgkins lymfom och akut leukemi. Klass och typ av patologisk sekretoriska myelom Ig bestämmer immunohi-ical utförings sjukdom. Frekvens klasser och typer av patologiska Ig myelom korrelerar generellt med förhållandet och typer av klasser av normal Ig i friska individer( tabell.).

Tillsammans med ökande halt av patologisk Ig i serum hos patienter med multipelt myelom bestämma normal Ig i en reducerad koncentration. Halten av totalt protein ökat kraftigt - upp till 100 g / l. Process vid G-myelomplasmacell mätt i antalet-ing i sternala punktuell, koncentration av kreatinin och serumkalcium( kalcium öka deras indikerar sjukdomsprogression).Koncentrationen av M-proteinet( i urinen kallas Bence Jones protein) fungerar som ett kriterium för utvärderingen av sjukdomsprogression som A-myelom. Koncentrationen av paraprotein i serum och urin varierar under loppet av sjukdomen under påverkan av terapi.

För att tillkoppla multipelt myelom diagnos kräver närvaro av följande kriterier [DeVita V. T. et al., 1989].

Stora kriterier

1. plasmacytom på resultaten av biopsi.

2. Plasmocytos i den röda benmärgen( mer än 30% av cellerna).

3. monoklonala toppar( patologiskt) Ig serumprotein elektrofores: 35 g / L för IgG topp eller större än 20 g / l för IgA topp. Utsöndring k och lambdakedjor i en mängd av 1 g / d eller mer, som identifierats via urin elektrofores patient utan amyloidos.

Små kriterier

1. Plasmocytos i den röda benmärgen av 10-30% av cellerna.

2. Peak PIg i serum i en mängd mindre än vad som anges ovan.

3. Dödliga skador på ben.

4. Normal IgM koncentration under 0,5 g / I, IgA under 1 g / I IgG eller under 0,6 g / I.

tabellnyckeln immunokemiska utföranden multipelt myelom och deras egenskaper

tabellnyckeln immunokemiska utföranden multipelt myelom och

karakteristiska för inställning multipelt myelom diagnos kräver åtminstone en stor och en liten kriterium eller tre små obligatoriska närvaro kriterier som anges i punkterna 1 och 2.att bestämma

myelom steget använder standardisera Durie-Salmon systemet, som återspeglar volymen av tumören lesionen( tabell.) [Munker R. et al., 2000].Alla grupper

myelom indelade i underklasser beroende på tillståndet av njurfunktion: A - koncentrationen av serumkreatinin mindre än 2 mg%( 176,8 umol / L), B - 2 mg%.I myelom hög koncentration av b2-mikroglobulin i serum( över 6000 ng / ml) tyder på en dålig prognos, såväl som höga aktiviteten hos LDH( större än 300 IU / L, Framställ reaktionen vid 30 ° C), anemi, njursvikt, hyperkalcemi, hypoalbuminemi och en stor tumörvolym.

lungsjukdom kedjor( Bence-Jones myelom) utgör cirka 20% av myelom. När Bence Jones myelom bildat uteslutande fria lätta kedjor detekteras i urin( Bence-Jones-protein) i frånvaro av ett patologiskt serum-Ig( M-gradient).Tabell

stadier av multipla myelom

Tabell stadier av multipelt myelom

Sällsynta immunokemiska utföringsformer innefattar icke-sekretoriska myelom myelomparaproteiner vid vilka endast kan detekteras i cytoplasman av myelomceller och diklonovye myelom och myelom-M.

makroglobulinemi - subleukemic kronisk leukemi, B-cellsursprung, morfologiskt representeras av lymfocyter, plasmaceller, och alla övergångsformer av celler som syntetiserar RIgM( makroglobulin).Tumören har en låg grad av malignitet. I benmärgen proliferation detektera små basofila lymfocyter( plasmacytoid lymfocyter) ökat antal mastceller. I electrophoregram serumproteiner avslöjar M-gradientzon b- eller y-globuliner, åtminstone paraprotein inte migrerar i ett elektriskt fält samtidigt som den är på plats. Immunokemiskt representerar han PIgM med en typ av lätta kedja. Koncentrationen i serum RIgM med makroglobulinemi intervallet från 30 till 79 g / I.Hos 55-80% av patienterna påvisas Bens-Jones-protein i urinen. Koncentrationen av normal Ig i blodet minskar. Njurinsufficiens utvecklas sällan.

lymfom. Den oftast inspelade IgM-utsöndrande lymfom, den andra platsen är upptagen av paraproteinemic lymfom utsöndrar av IgG, IgA-lymfom paraproteinemia detekteras ytterst sällsynta. Reduktion av normala Ig-koncentrationer( vanligen i mindre utsträckning) i Lim-fomah registreras i de flesta patienter. Sjukdomar

tung kedja - B-celltumör lymfatiska, åtföljd av produktion av monoklonala fragment av tung kedja Ig. Sjukdomar i tunga kedjor är mycket sällsynta. Det finns 4 typer av tung kedjans sjukdom. Tung kedja sjukdom uppträder vanligen hos män som är yngre än 40 år, är det kännetecknas av förstoring av levern, mjälten, lymfkörtlar, svullnad av den mjuka gommen och tungan, erytem, ​​feber. Förstörelsen av ben, som regel, utvecklas inte. Koncentrationen av patologisk globulin i blodserumet är lågt, ESR är normalt. Lymfoidceller och plasmaceller av olika grad av mognad finns i benmärgen. Sjukdomen fortskrider snabbt och slutar med döden inom några månader.tung kedja sjukdomen upptäcks främst hos äldre, är det ofta manifesteras genom hepatosplenomegali. Substrat tumör - lymfoida element av varierande grad av mognad. Enkla fall av tungkedjans sjukdom 8 beskrivs, det fortsätter som ett myelom. Sjukdoms tunga kedjor samt - den vanligaste formen, som utvecklar främst hos barn och personer under 30 år, 85% av fallen som är registrerade i Medelhavet. Immunoelektrofores serum och urin - den enda metoden för diagnos av sjukdom, eftersom den klassiska gradient-M på electrophoregram serumproteiner ofta frånvarande.

Jet paraproteinemia ske i närvaro av en genetisk predisposition som svar på bakteriella och virala infektioner( hepatit, CMV-infektion) eller ett parasitangrepp( leishmaniasis, toxoplasmos, schistosomiasis).Denna form av monoklonala immunoglobulinopatii registrerade i organtransplantation, behandling med cytostatika, ärftliga eller förvärvad immunbrist. Transient paraprotei-nemii kännetecknas av låga koncentrationer av serum gris, brist på protein och spårmängder av Bence-Jones i urinen.

Associated paraproteinemia åtföljer ett antal sjukdomar i patogenesen av vilka spelar rollen av immunmekanismer: autoimmuna sjukdomar, tumörer, kroniska infektioner. Dessa sjukdomar innefattar AL-amyloidos och kryoglobulinemi.

Idiopatisk paraproteinemia inträffa hos äldre och kan predmielomnye tillstånd. I sådana fall är en grundlig undersökning nödvändig för att identifiera sjukdomsfasen och långvarig dynamisk observation.

godartad paraproteinemia Symtomen omfattar: brist på Bence-Jones-protein, förändringar i koncentrationen av normalt Ig, är antalet plasmaceller i benmärgen punktuell mindre än 15%, mindre än 20% lymfocyter, serumparaprotein-koncentration under 30 g / I.