Analys för protein S100( markör förknippad med hjärnskador) - Orsaker, symtom och behandling. MFS.

Familjeproteiner S100( nu välkänd, minst 25 representanter: S100A1 - S100A18, trichohylin, fillagrin, repetin, S100B, S100G, S100P, S100Z) - dimera små kalciumbindande proteiner med MWca 10,5 kDa, närvarande endast hos ryggradsdjur. S100 proteiner är den största undergruppen av den så kallade «EF-handen» kalciumbindande proteiner( för kalcium-bindningsstället struktur: helix E - loop - helix F), till vilken, till exempel, inkluderar kalmodulin och troponin C. S100 namn gavs vid dessDen första beskrivningen för löslighet i 100% mättat ammoniumsulfat. S100-proteiner kan bilda homo- och heterodimerer, förutom Ca2 + bindning också Zn2 + och Cu2 +. . Fånga joner förändrar den rumsliga organisationen av protein S100 och möjliggör kommunikation med olika protein - riktar deras biologiska effekt( dokumenterat mer än 90 potentiella målproteiner).

Representanter för S100 proteiner visar uttalat vävnadsspecifik och cellspecifik uttryck. De är inblandade i olika processer - minskning, rörlighet, celltillväxt och differentiering, cellcykelprogression, transkription, cellmembranet organisation och dynamiken i cytoskelettet, cellen från oxidativa skador skydd, fosforylering, utsöndring. Det antas att S100-proteiner utför både intracellulära och extracellulära funktioner, vissa S100-proteiner utsöndras och verkar på liknande sätt som cytokiner. S100Β, som produceras övervägande hjärnastrocyter, en markör av astroglial aktivera, medierar dess effekter via interaktion med RÅGE( receptor för långt framskridet glykerad slutprodukter - receptorer glykosylerade slutprodukter).Det visas att S100B uppvisar neurotrof aktivitet vid fysiologisk koncentration och neurotoxisk vid hög koncentration. Olika former av cancer manifesterar en uttalad förändring i produktionen av S100.Ökad utsöndring av S100B är karakteristisk för malignt melanom. S100-RAGE-interaktion spelar en viktig roll i samband med inflammation och cancer, överlevnad av tumörceller och malign progression. Kliniskt intresse i S100 involverar användningen av den som en markör för cerebral skada beroende på traumatiska lesioner i hjärnan, Alzheimers sjukdom( S100Β, frisatt från nekrotisk vävnad kan förstärka neurodegeneration genom S100Β-inducerad apoptos), subaraknoidalblödning, stroke och andra neurologiska störningar;vid övervakning av malignt melanom, andra neoplastiska sjukdomar samt inflammatoriska sjukdomar.

Test kvantifiering S100( COBAS, Roche Elecsys 1010) syftar till att identifiera och dimerer S100A1B S100BB.S100A1 och S100B( funktionella proteiner kan representeras som homo- eller heterodimerer) uttrycks huvudsakligen av celler i det centrala nervsystemet, i huvudsak, astroglia, men är också produceras i melanomceller, och i viss utsträckning i andra vävnader. Testet kan användas för att övervaka och kontrollera behandlingen, tidig upptäckt av metastas och återfall( men inte en diagnos!) Hos patienter med malignt melanom och i syfte att komplex utvärdering av patienter med misstänkt hjärnskador.

Melanom. Utsöndring S100 förhöjd i patienter som lider av malignt melanom( särskilt i etapper II, III och IV), S100-nivåer korrelerar med progressionen av tumören, stadium av sjukdomen och kan användas för att prognostisera, detektion av återkommande och metastasering( inte för primär diagnos).Överskrider en tröskeltest genom att övervaka behandling av melanompatienter kan förväntas i genomsnitt% - patienter utan tecken på sjukdom - 5,5%;med regionala metastaser - 12,5%;metastaser i huden / avlägsna lymfkörtlar - i 47,6%;avlägsna / viscerala metastaser - i 42,9%( enligt resultaten av den efterföljande observationen).I kontrollgruppen för friska personer överskrids tröskeln i 4,9%( konfidensintervall 95%).

Vid förhöjd S100 rekommenderas studie upprepades för att utesluta falska positiva resultat och hålla respektive tomografiska studier för att förbättra diagnostisk noggrannhet.

Vuxna patienter med potentiell hjärnskada. S100-nivån växer i cerebrospinalvätskan och släpps ut i blodet i olika kliniska situationer. Mätningen av S100 i neurologiska störningar jämförs med mätningen av CRP vid systemisk inflammation. S100 kan detekteras hos patienter med hjärnskador av olika ursprung, inklusive traumatisk skada eller stroke.

Efter en stroke S100 tillväxten börjar under de första 8 timmarna att öka andelen bibehållas under 72 timmar, S100 koncentration korrelerar med omfattningen av de skador och neurologiska effekter av stroke.Ökande S100 efter spontan subaraknoidal hemorragi korrelerar med svårighetsgraden av patologin( den nivå över 0,3 mg / l är associerad med en negativ ström). Traumatisk hjärnskada åtföljs av en ökning av S100 i cerebrospinalvätska och serum.

När man jämför koncentrationen S100 resultat tomografi demonstrerade hög negativt prediktivt testvärde( ingen skada på resultaten av avbildning vid otritsitelnom resultat S100) - 99 - 100%, men det låga positiva prediktiva värdet( närvaro av hjärnskador genom datortomografi med resultaten av S100 ovanför tröskeln) - 9- 13%.Testets känslighet är 96,5-100%, specificiteten är 30-35% med ett konfidensintervall på 95%.Vid måttliga traumatisk hjärnskada och S100A1B S100BB tillväxt kunde observeras vid 31% och 48% av patienterna utan synliga tecken på kognitiva störningar. Indikatorn kan inte betraktas som en tillförlitlig förutsägelse av långsiktiga neurologiska resultat i sådana fall, särskilt hos barn.

Resultaten ska tolkas försiktigt, med tanke på potentialen för förändringar i integriteten hos blod-hjärnbarriären. Tidig frisättning av S100 kan bero på den mekaniska isoleringsbarriär när skadade eller hematologiska aktivering S100B-expression i hjärnan inblandning i systemisk inflammatorisk respons. Potentiellt möjliga icke-cerebrala källor är S100B( kondrocyter, adipocyter).Tillväxt S100( & gt; 1,5 g / L) efter hjärtstopp och efter återupplivning återspeglar en hög risk för svår neurologisk följdsjukdomar.

S-100 är ett specifikt protein av astrocytglia, som kan binda kalcium, med mol.vikt 21 000 Ja. Proteinet identifierades först 1965 av B. W. Moore och fick sitt namn på grund av dess löslighet i 100% ammoniumsulfat. Den består av två underenheter - a och p. S-100( Pβ) är närvarande i hög koncentration i gliaceller och Schwann( lemmotsitah), S-100( PF), - i gliaceller, S-100( aa) - i tvärstrimmig muskulatur, lever och njure. Proteinet metaboliseras av njurarna, dess biologiska halveringstid är 2 timmar. Astroglceller är de mest talrika cellerna i hjärnvävnaden. De bildar ett tredimensionellt nätverk, vilket är det stödjande ramverket för neuroner. Kommersiellt tillgängliga uppsättningar gör det möjligt att bestämma formerna av proteinet S-100( pp) och S-100( av), i. E.är lämpliga för diagnos av hjärnvävnadsskada. Under de senaste åren, är bestämningen av proteinet alltmer används kliniskt som en markör för cerebral vävnadsskada under cerebrala cirkulationsrubbningar. Hos patienter med cerebral hemorragi S-100 toppkoncentration i serum och CSF observeras under de första dagarna av sjukdomen, ischemisk stroke, toppen vid den tredje dagen. Nivån på ökning i koncentrationen korrelerar med omfattningen av hjärnskador. Nivån av S-100 i serum hos patienter med ischemisk stroke i hjärnskador på mer än 5 cm3 var signifikant högre än med lesioner av mindre än 5 cm3, och proteinkoncentrationen var korrelerad med svårighetsgraden av neurologiska störningar. Vid ischemisk stroke förekommer den största ökningen av S-100 hos patienter med kortikala hjärnskador. Subkortiska lesioner åtföljs av mindre signifikanta ökningar av proteinkoncentration i både serum och CSF.

Protein S-100 släpps ut i blodet hos patienter som arbetar under tillstånd av artificiell cirkulation. Högkoncentrationer uppträder vid slutet av extrakorporeal cirkulation och minskar sedan i okomplicerade fall. Hos patienter med cerebrala komplikationer fortsätter proteinutbytet under den postoperativa perioden. S-100-nivån på mer än 0,5 μg / L 2 dagar efter hjärtkirurgi indikerar patientens neurologiska komplikationer.

S-100 - Markör av potentiell hjärnskada, en markör för malignt melanom. Indikationer

analys för S-100-protein:

- övervakning flödet och styr framgång av terapi
malignt melanom, tidig upptäckt av återfall och metastaser.
- Som ytterligare ett test i samband med undersökningen
potentiella hjärnskada( inklusive
traumatisk hjärnskada, stroke) för en övergripande utvärdering och prognos
neurologiska effekter.

Protein S-100 norm

i blodserum är normalt mindre än 0,105 - 0,2 μg / l;
i cerebrospinalvätskan är mindre än 5 μg / 1.

Fördelning av testresultat för protein S100:

Observera: S100 mätningen av koncentrationen kan variera avsevärt, beroende på testförfarandet, de resultat som erhölls med olika metoder kan inte direkt jämföras med varandra, kan det orsaka feltolkning. Om det är nödvändigt att ändra S100 testproceduren under seriell övervakning, bör jämförbarheten av resultaten bekräftas genom parallell mätning med två metoder.

Måttenheter: μg / l.
Referensvärden: & lt;0,105 μg / l( 95% friska människor utan uppenbara manifestationer av någon patologi).Ökande

protein S-100 i serum och CSF

ökande S-100-protein i serum och cerebrospinalvätska( CSF) för cerebrovaskulära sjukdomar orsakade av aktivering av mikroglia. I den tidiga fasen av cerebrala infarkt mikrogliaceller i peri-zonen uttrycka proteiner S-100 familjen, och aktivt prolifererar, vari proteinerna är uttryckta högst tre dagar efter infarkt. Detta tyder på att aktivering av mikroglia är en permanent befolkning på tidig reaktion av hjärnvävnad för ischemi och kan användas som en tidig markör för skador.Ökande värden

:

onkologi: malignt melanom( korrelerade med sjukdomsstadium);

neurologiska störningar:

1. metabolisk hjärnskada;
2. traumatisk hjärnskada;
3. spontana subaraknoida blödningar;
4. Alzheimers sjukdom;
5. stroke;
6. multipel skleros( nivåfluktuationer);
7. systemisk lupus erythematosus( med neuropsykiatrisk inblandning - organiskt hjärnans syndrom, anfall, kärlhändelser, psykos);
8. hepatisk encefalopati;
9. bipolär sjukdom under exacerbationer, men inte under remission;
10. neurologiska störningar efter hjärtstillestånd och efterföljande återupplivning;

fysiologiska förhållanden: intensiv fysisk träning
S100 koncentrationsmätning kan variera avsevärt beroende på testförfarandet. Resultaten som erhållits med olika metoder kan inte direkt jämföras med varandra, vilket kan orsaka felaktig tolkning. Om det är nödvändigt att ändra S100 testproceduren under seriell övervakning, bör jämförbarheten av resultaten bekräftas genom parallell mätning med två metoder.mcg / l. Referensvärden: & lt;0,105 μg / l( 95% friska människor utan uppenbara manifestationer av någon patologi).malignt melanom( korrelerar med sjukdomsstadiet);intensiv fysisk träning.