Immunologiska metoder

Nyligen som en viktig immunologisk markör för ass-translationell genetik började överväga de viktigaste komplexet gistosovmes-lighet - HLA( Human leukocytantigener).Ag av detta system bestäms immunologiskt i blodleukocyter. Komplexet av HLA-gener är kompakt beläget på den korta armen av kromosom 6( 6p21.3).Lokalisering av systemet och längden av sitt läge på kromosom loci tillät oss att räkna ut att komplexet är ungefär 1/1000 av genpoolen av organismen. Ag histokompatibilitet är inblandad i reglering av kroppens immunsvar, vid upprätthållandet av immunhemostost. På grund av sin polymorfism och kompaktiteten hos lokaliseringen av Ar HLA har fått stor betydelse som en genetisk markör.

nu visat sig mer än 200 alleler av detta system, det är det viktigaste och biologiskt polymorfa genetiska system i människokroppen.Överträdelser av de olika funktionerna i större histokompatibilitetskomplexet bidra till utvecklingen av ett antal sjukdomar, särskilt autoimmuna, cancer, infektionssjukdomar.

Enligt läget för HLA-komplexet skiljer sig följande loci på kromosom 6: D / DR, B, C, A.Nyligen har nya loci G, E, H, F upptäckts, deras biologiska roll studeras aktivt för närvarande. I huvudhistokompatibilitetskomplexet utmärks tre klasser av Ar. Klass I Ag kodas av loci A, B, C. Den nya loci hör också till denna klass. Klass II-bågar kodas av loci DR, DP, DQ, DN, DO.Genes I och II klasser kodar transplantation Ar. Klass III-gener kodningskomplementkomponenter( C2, C4a, C4b, Bf),

Fig. Kretsarrangemanget i major histocompatibility locus på den korta armen av humana kromosomen 6

isoformer och syntes av flera enzymer( fosfoglukomutas, glikoksila-PS, pepsinogen-5, 21-hydroxylas).

närvaron av en person i samband med en speciell sjukdom Ag föreslår en ökad benägenhet för denna sjukdom, och i vissa korrelationer, tvärtom hennes motstånd. Bestämning

Ar HLA-systemet utföres på lymfocyter isolerade från perifert blod genom användning gistotipiruyuschih sera i mikro-reaktions lymfocytotoxiska eller molekylärgenetiska metoder.

Fig. Kretsarrangemanget i major histocompatibility locus komplex på kromosom sex kort arm av humant

Etablering associativa förhållanden mellan sjukdomar och Ar större histokompatibilitetskomplexet tillåter:

■ att allokera grupper av ökad risk för sjukdom;

■ för att bestämma dess polymorfism, det vill säga att identifiera grupper av patienter med egenskaper hos sjukdomsbanan eller patogenesen;i samma plan, en analys av syntesen av sjukdomar, belysningen av de genetiska förutsättningarna för att kombinera olika former av patologi;associering med Ar, bestämning av resistens mot sjukdomar, möjliggör identifiering av personer med nedsatt risk för denna patologi;

■ Utför differentialdiagnos av sjukdomar;

■ Bestäm prognosen;

■ Utveckla optimala behandlingsstrategier.

På grund av det faktum att de flesta sjukdomar direkt förbindelse med Ar större histokompatibilitetskomplex inte kan spåras, för att förklara sambandet mellan sjukdomen och Ar HLA föreslagits theory "två gener", enligt vilken den förväntade gen existerar( gener) immunsvar( Ir-gener), nära besläktad med Ar HLA och de gener som reglerar immunsvaret. Skyddsgener bestämmer resistens mot sjukdomar och gener-provokatörer - känslighet för vissa sjukdomar.

i tabell.data om förhållandet mellan olika sjukdomar och närvaron av Arg av det huvudsakliga histokompatibilitetskomplexet presenteras. Den relativa risken för sjukdomen för individer med lämplig genotyp beräknas enligt formeln: x = [hk x( 1 - hc)] / [hc x( 1 - hk)], där hk - karakteristisk frekvens hos patienter, och hc - en kontrollgrupp.

relativa risken indikerar storleken av sjukdomen association med en specifik Ag / Ag HLA-systemet( ger en uppfattning om hur många gånger risken för sjukdomar i närvaro av Ar jämfört med dess frånvaro).Ju mer denna indikator i patienten är, desto högre är det associativa förhållandet med sjukdomen.

Tabell Föreningen av humana sjukdomar med HLA-Ar( genfrekvens,%) [Yeager L., 1990;Frolkis AV, 1995;Petrova MA, 1997]

-tabellförening av humana sjukdomar med HLA-Ar( genfrekvens,%) [Yeager L., 1990;Frolkis AV, 1995;Petrova MA, 1997]

Fortsättning av tabell.

Fortsättning av tabell.

End Table.

End Table.

Pollinozny rinosinusit	A1		19,76 35,29 2,21
B8		14,91 32,35 2,73
B35		12,31 29,41 2,97
B8 / 35		1,53 8,82 6,22
A1 / B35		2,39 14,71 7,04

data som ges i tabell 10-2 visar att de mest starka associativa länkar identifieras för sjukdomar med polygen ellermultifaktoriell arv typ.

sålunda definitionen av Ar MHC blodkroppar( leukocyter) avslöjar graden av individuell human predisposition för en viss sjukdom, och i vissa fall att använda resultaten för differentiell diagnos, prognos, utvärdering och val av behandling. Till exempel, är identifieringen av Ar HLA-B27 som används i den differentiella diagnosen av autoimmuna sjukdomar. Det diagnostiseras i 90-93% av patienterna kaukasier med ankyloserande spondylit och Reiters syndrom. Hos friska representanter för denna ras Ag HLA-B27 avslöjar endast 5-7% av fallen. Ag HLA-B27 finns ofta i psoriatisk artrit, kronisk inflammatorisk tarmsjukdom, som inträffar med sacroiliitis och spondylit-how, uveit, och reaktiv artrit.