Maligna neoplasmer
I de flesta fall, maligna tumörer utvecklas i genetiskt predisponerade individer, vilket påverkade miljöcancerframkallande faktorer i en viss tidsperiod. Framväxten av sådana former av cancer är inte mottaglig för arv enligt Mendels lag( multifaktoriella eller sporadiska former).
Vissa cancerformer orsakas av mutationer i en enda gen( monogena) och ärvs i Mendelian( ärftliga eller familjär former).Ärftlig karaktär har retinoblastom, neuroblastom, Wilms-tumör, colon polypropos, vissa former av bröstcancer och många andra.
■ Retinoblastoma - en ganska vanlig malignitet hos barn, ärvs på ett autosomalt dominant sätt( 180200, genen RB1, 13q14.1-q14.2) penetratnostyu med mer än 90%( det vill säga endast 10% av bärarna av den mutanta genen ingen tumörtillväxt).Denna tumör utvecklas i tidig barndom från näthinnarna i näthinnan. Det är ganska svårt att upptäcka en diagnostisk mutation. Cirka 85% är enpunkts-mutationer, som endast kan identifieras genom direktmolekylära genetiska metoder. I fallet med tidig diagnos och snabb behandling av retinoblastom sannolikhet för överlevnad och bevarandet av det drabbade ögat( ögonen) är ganska hög.
■ Familj polypos kolon( 114.500 *, 5q21, APC-genen, ED) kännetecknas av multipla adenomatösa polyper i kolon. Polypser förekommer i en tidig ålder och är oftare lokaliserade i rekto-sigmoidregionen. Genen för familjen polyposis av ARS klonas för närvarande.Ärftliga mutationer av APC-genen leder till cancer i 100% av fallen [Rozen P. et al., 1999].I också kan observeras familjär polypos i kolon papillär sköldkörtelcancer, hjärntumörer, sarkom, cancer i tunntarmen, magen, hepatoblastom, pankreaskarcinom. Nära släktingar till patienter med kolon polyposis bör undersökas för mutationer i genen och vara under konstant medicinsk övervakning från 10-12 år.
■ En familjeform av bröstcancer står för cirka 5% av alla fall. De främsta generna av predisposition till utvecklingen av bröstcancer är BRCA1( 113705, 17q21, ED) och BRCA2.Analys av kromosomala regioner som innehåller gener BRCA1 och BRCA2, i prov av tumör patienter med ärftlig bröstcancer avslöjade en förlust av den normala( icke muterade) alle mitten, gör det möjligt att klassificera BRCA1 och BRCA2, som soppan-fjäder gener tumör [Bell DW et al., 2002].I celler som berövats gener BRCA1 eller BRCA2, ackumulera kromosomavvikelser, brutna kontroll över integriteten hos genomet och transkription av gener, de blir mer känsliga för strålningsexponering, som i slutändan främjar kromosomal instabilitet och malign transformation av celler [Davies AA et al., 2001].Isolering av gener som är ansvariga för genetisk predisposition för bröstcancer
skapade en helt ny möjlighet till genetisk rådgivning och förebyggande av sjukdomar. Vid detektering av BRCA1- och / eller BRCA2-mutantgener genom DNA-diagnostik är risken för bröstcancer 80-90% [Ford D. et al., 1998].Genom att utföra periodiska inspektioner av bärare av mutationer kan man i tid avslöja sjukdomsuppkomsten, vilket säkerställer effektiv behandling. Ett antal studier har visat den höga effektiviteten hos förebyggande mastektomi hos kvinnor med närvaron av dessa mutationer. Därför anses aktuell upptäckt av mutationer och kirurgisk ingrepp för närvarande vara mycket effektiva metoder för förebyggande av bröstcancer [Grann V. R. et al., 1998;Hartmann L. C. et al., 1999;Rebbeck T. R. et al., 1999].Dessutom visade sig effektiviteten Hour tamoxifen profylaktisk mot bröst maligniteter riskerar kvinnor med genetiskt ökad risk för sjukdomen [Fisher B. et al., 1998].Andra gener predisponera för bröstcancer visas i tabell. .
Tabell Ärftliga syndrom associerade med en ökad risk för att utveckla bröstcancer
Tabell Ärftliga syndrom associerade med en ökad risk att utveckla bröstcancer
■ Ärftliga faktorer är viktiga för utvecklingen av prostatacancer. Cirka 10% av patienterna har mutationer i generna av högrisk prostatacancer.20-40% - i gener som orsakar sjukdomen måttlig risk [Schaid D.J. et al, 1998.].Den nyligen klonade genen NRS2, ett antal mutationer som leder till en högre risk för prostatacancer( ca 10-faldig ökning i förhållande till srednepo-population-wide);Den andra delen av mutationer ökar risken för sjukdom bara 2-3 gånger [Tavtigian S. V. et al., 2001].Cirka 5% av den familjära formen av prostatan associerad med mutationer i BRCA2 cancergenen, som bestämmer
ärftlig predisposition för bröstcancer. Måttlig risk för prostatacancer är associerad med ett antal triplett GAG upprepningar i androgenreceptorgenen, AR, gener utföranden SRD5A2, GST och polymorfism i prostata området ARE1 Ar [Gsur A. et al,. 2002;Nam R. K. et al., 2001].Resultaten är mycket lovande för Research Communications prostatacancergenen MSR1( SR-A), som är belägen på kromosom 8( 8r22).
■ MAN.Flera typer av män är kända, alla är ärvda i en auto-somno-dominant typ. Typ I( Wermer syndrom, * 131.100, 11q13, MEN1 gen ED) kännetecknas av utvecklingen av tumörer i bisköldkörtlarna, Langerhans cellöar i bukspottkörteln och hypofysen. Typ Ila( Sipple syndrom, # 171.400, 10q11.2, onkogen ret, [164.761], ED) och Ilb( # 162.300, 10q11.2, onkogen RET, ED) är oftast ses medullär sköldkörtelcancer och feokromocytom och hyperplasiparschitovidnyh körtlar. I utvecklade länder, blev utbredd genetisk screening för predisposition till utvecklingen av medullär sköldkörtelcancer som oftast utvecklas inom MÄN IIa( detektion av mutationer i RET-mutation).Materialet för analys är patientens blodleukocyter och biopsi-material i sköldkörteln. Vid detektion av en mutation i perifert blod leukocyter kan vara säker på att patientens medullär sköldkörtelcancer är en manifestation av MÄN IIa eller har en familj tecken. I avsaknad av mutation av RET proto-onkogen-in leukocyter och dess närvaro i själva tumören med stor tillförsikt kan vi tala om sporadisk medullär sköldkörtelcancer. Om mutationen är frånvarande i leukocyter och i själva tumören, är det sista slutsatsen inte är möjligt och det är nödvändigt att observera patienten.
i tabell.andra frekventa ärftliga former av maligna neoplasmer och deras motsvarande genetiska störningar är listade. Det bör noteras att inrättandet av den typ av mutation i akut leukemi kan användas för att bestämma prognosen för sjukdomen. Sålunda närvaron av transloka( 8, 21) hos patienter med leukemi genom FAB-M2 klassificering inversion i kromosom 16 vid M4 leukemi translokering( 8, 21) vid M3 leukemi god prognos;medan inversion av kromosom 3 hos patienter med M1 eller M4 leukemier, genetiska mutationer i åtmin 11q23 leukemi M4 och M5 - bad. Bords
kromosomrubbningar i olika tumörer
Tabell kromosomrubbningar i olika tumörer
End Table.
slutet av tabellen.