Fenylketonuri: symptom, orsaker, behandling, diagnos
Vad är det - en ärftlig sjukdom fenylketonuri, patologiska manifestationer som orsakas av en kränkning av metabolismen av fenylalanin.
De resulterande produkterna av denna aminosyra och dess onormala metabolism ackumuleras i kroppen och leda till toxisk chock resistenta CNS mental nedgång.
Hur utvecklar sjukdomen och vad är det? Fenylketonuri( PKU) binder flera former av nedsatt fenylalaninmetabolism, som liknar deras egenskaper.
känt att fenylpyrodruvsyra, α-toluensyra, fenylmjölksyra, och fenyletylamin ortofenilatsetat som normalt bildas nästan aldrig förekommer i kroppsvätskor och har en toxisk effekt på CNS.Det antas att denna omständighet leder till lägre intelligens, men en hel del av de mekanismer för hjärndysfunktion utveckling har ännu inte helt klarlagd.
besegra nervsystemet kan vara resultatet av flera faktorer:
Om sjukdomen inte behandlas, ospecifika tecken på förstörelsen av det centrala nervsystemet är redan tydligt i de första sex månaderna i livet.
fenylketonuri kan uppstå symtom såsom - ökad retbarhet, hyperreflexi, tremor, intensiv kräkningar. Förvärvade färdigheter försvinner, barnet börjar ligga bakom i psykomotorisk, psykomotionell och talutveckling. Mikrocefali observeras ofta och kramper utvecklas.
Autismspektrumstörningar och manifestationer av hyperaktivitet är inte uteslutna. Karaktäristiska och andra neurologiska störningar - en störning av koordination av rörelser, en tremor, ofrivilliga rörelser. Särskilt uttalad fördröjd utveckling är ungefär mellan 4 och 9 månader av livet.
Detta är resultatet av upphörande av melaninbildning eller en minskning av dess nivå.Ibland förekommer hudutslag på huden, vilket är förknippat med ökad känslighet för skador och solstrålar. En specifik "muslukt" kan också komma ut ur huden på grund av utsöndring av fenylättiksyra i urinen.
Eftersom barnet växer utan adekvat terapi, utvecklas sjukdomen, vilket leder till mental retardation och funktionshinder. Denna kliniska bild är typisk för klassisk PKU.
Atypiska former har liknande symptom, men sjukdomsförloppet är svårare och behandlingen är ineffektiv. När fenylketonuri typ II symtom utvecklas under det andra levnadsåret, som kännetecknas av ökad retbarhet, senor hyperreflexi, muskel dystoni och spastisk tetrapares. Döden kan börja vid tre års ålder.
Med PKU III-typ har kliniken mikrocefali, spastisk tetrapares och djup mental retardation. Symptomen liknar symtomen vid Parkinsons sjukdom och inkluderar hypokinesi, hypersalivation, svårigheter att gå, svälja disorder.
Diagnos baseras på den kliniska bilden och resultaten av kontinuerlig neonatal screening, vars kärna är i massstudien av blodprover av nyfödda. På livets 4: e dag i mammalsjukhuset tar barnet blod från hälen för att bestämma mängden fenylalanin i blodet. Fenylketonuri diagnostiseras vid en aminosyrakoncentration högre än 8,0 mg / dL( normen är 0-2 mg / dL).
Ett värde mellan 2,0 och 8,0 mg / dl är karakteristisk för mild eller godartad hyperfenylalaninemi som inte kräver särskild behandling. Men i det här fallet är det under det första året av livet rekommenderat att övervaka läkaren och kontrollera nivån av fenylalanin i blodet.
I praktiken används olika metodiska tillvägagångssätt för studien: Guthrie-test, kromatografi, fluorometri och tandemmasspektrometri. Molekylärgenetisk diagnos gör det möjligt att bestämma genmutationer och att avslöja heterozygotisk transport av en genetisk defekt med hjälp av syntetiska oligonukleotidprober. Elektroencefalografi och MR används också.
Tidig diagnos gör en stor skillnad, eftersom den förhindrar utvecklingen av kliniska symptom på PKU och allvarlig funktionsnedsättning.
Den huvudsakliga behandlingen för någon form av fenylketonuri är en kost som inbegriper uteslutande av protein med hög proteinhalt. Strikt dietbehandling måste börja senast de första veckorna av barnets liv och följa den åtminstone till puberteten.
Det är nödvändigt att kraftigt begränsa den mängd fenylalanin som levereras med mat. För detta är kött, bröd, fisk, ägg helt uteslutna från mat. Du kan inte äta keso, nötter, choklad, kolsyrade drycker. Dieten består av frukter, grönsaker, vegetabiliska oljor. Kolhydrater är tillåtna i form av sylt, socker, honung och söttsaker som inte innehåller aspartam.
Det finns specialprodukter baserade på strängsprutning och amylopektinstärkelse. Dessa är halvfabrikat för att laga bröd och bakning, pasta. Det är mycket viktigt att bestämma det säkra dagliga innehållet av fenylalanin i barnens meny varje dag.
Proteinkravet kompenseras av den regelbundna administrationen av aminosyrablandningar. Däremotens natur gör det också möjligt att dosera användningen av modermjölk under det första levnadsåret, även om tidigare amning helt avskaffades.
När det gäller hur lång tid det tar att hålla sig till kosten, skiljer sig många författares åsikter. Strikt behandling utförs vanligtvis fram till 18 år, och sedan expanderar kosten gradvis. Det finns också en åsikt att det är omöjligt att vägra specifikt näring, det vill säga dietterapi ska vara livslångt.
De resulterande produkterna av denna aminosyra och dess onormala metabolism ackumuleras i kroppen och leda till toxisk chock resistenta CNS mental nedgång.
Orsaker och patogenes av
Hur utvecklar sjukdomen och vad är det? Fenylketonuri( PKU) binder flera former av nedsatt fenylalaninmetabolism, som liknar deras egenskaper.
- Typ I fenylketonuri( klassisk).- fenylalanin hydroxylas genmutation är beläget i den långa armen av kromosom 12 vid 12q22q24.1 plats.
- fenylketonuri typ II.- mutationen av den strukturella genen för den cytosoliska digidropterin reduktas, som är lokaliserad på den korta armen av kromosom 4( locus 4p15.3).
- fenylketonuri III-typ.- mutation av strukturgenen för cytosolisk 6-pyruvyltetrahydropterinsyntas. Genen ligger på den långa armen av kromosom 11 i området q22,3-23,3.
känt att fenylpyrodruvsyra, α-toluensyra, fenylmjölksyra, och fenyletylamin ortofenilatsetat som normalt bildas nästan aldrig förekommer i kroppsvätskor och har en toxisk effekt på CNS.Det antas att denna omständighet leder till lägre intelligens, men en hel del av de mekanismer för hjärndysfunktion utveckling har ännu inte helt klarlagd.
besegra nervsystemet kan vara resultatet av flera faktorer:
- cerebral brist av neurotransmittorer( katekolamin och serotonin);
- direkt toxisk effekt av fenylalanin på centrala nervsystemet;
- störning i proteinmetabolism;
- -störning av membranrörelse av aminosyror;
- en kränkning av hormonets metabolism.
Symtom på fenylketonuri
Om sjukdomen inte behandlas, ospecifika tecken på förstörelsen av det centrala nervsystemet är redan tydligt i de första sex månaderna i livet.
fenylketonuri kan uppstå symtom såsom - ökad retbarhet, hyperreflexi, tremor, intensiv kräkningar. Förvärvade färdigheter försvinner, barnet börjar ligga bakom i psykomotorisk, psykomotionell och talutveckling. Mikrocefali observeras ofta och kramper utvecklas.
Autismspektrumstörningar och manifestationer av hyperaktivitet är inte uteslutna. Karaktäristiska och andra neurologiska störningar - en störning av koordination av rörelser, en tremor, ofrivilliga rörelser. Särskilt uttalad fördröjd utveckling är ungefär mellan 4 och 9 månader av livet.
Vid födseln har barn med fenylketonuri en hälsosam utseende.Även om fenotypiskt ofta är sjukdomen uppenbarad av en minskning av pigmenteringen av huden, blont hår och blå iris.
Detta är resultatet av upphörande av melaninbildning eller en minskning av dess nivå.Ibland förekommer hudutslag på huden, vilket är förknippat med ökad känslighet för skador och solstrålar. En specifik "muslukt" kan också komma ut ur huden på grund av utsöndring av fenylättiksyra i urinen.
Eftersom barnet växer utan adekvat terapi, utvecklas sjukdomen, vilket leder till mental retardation och funktionshinder. Denna kliniska bild är typisk för klassisk PKU.
Atypiska former har liknande symptom, men sjukdomsförloppet är svårare och behandlingen är ineffektiv. När fenylketonuri typ II symtom utvecklas under det andra levnadsåret, som kännetecknas av ökad retbarhet, senor hyperreflexi, muskel dystoni och spastisk tetrapares. Döden kan börja vid tre års ålder.
Med PKU III-typ har kliniken mikrocefali, spastisk tetrapares och djup mental retardation. Symptomen liknar symtomen vid Parkinsons sjukdom och inkluderar hypokinesi, hypersalivation, svårigheter att gå, svälja disorder.
Diagnostik av fenylketonuri
Diagnos baseras på den kliniska bilden och resultaten av kontinuerlig neonatal screening, vars kärna är i massstudien av blodprover av nyfödda. På livets 4: e dag i mammalsjukhuset tar barnet blod från hälen för att bestämma mängden fenylalanin i blodet. Fenylketonuri diagnostiseras vid en aminosyrakoncentration högre än 8,0 mg / dL( normen är 0-2 mg / dL).
Ett värde mellan 2,0 och 8,0 mg / dl är karakteristisk för mild eller godartad hyperfenylalaninemi som inte kräver särskild behandling. Men i det här fallet är det under det första året av livet rekommenderat att övervaka läkaren och kontrollera nivån av fenylalanin i blodet.
I praktiken används olika metodiska tillvägagångssätt för studien: Guthrie-test, kromatografi, fluorometri och tandemmasspektrometri. Molekylärgenetisk diagnos gör det möjligt att bestämma genmutationer och att avslöja heterozygotisk transport av en genetisk defekt med hjälp av syntetiska oligonukleotidprober. Elektroencefalografi och MR används också.
Tidig diagnos gör en stor skillnad, eftersom den förhindrar utvecklingen av kliniska symptom på PKU och allvarlig funktionsnedsättning.
Behandling av fenylketonuri
Den huvudsakliga behandlingen för någon form av fenylketonuri är en kost som inbegriper uteslutande av protein med hög proteinhalt. Strikt dietbehandling måste börja senast de första veckorna av barnets liv och följa den åtminstone till puberteten.
Det är nödvändigt att kraftigt begränsa den mängd fenylalanin som levereras med mat. För detta är kött, bröd, fisk, ägg helt uteslutna från mat. Du kan inte äta keso, nötter, choklad, kolsyrade drycker. Dieten består av frukter, grönsaker, vegetabiliska oljor. Kolhydrater är tillåtna i form av sylt, socker, honung och söttsaker som inte innehåller aspartam.
Det finns specialprodukter baserade på strängsprutning och amylopektinstärkelse. Dessa är halvfabrikat för att laga bröd och bakning, pasta. Det är mycket viktigt att bestämma det säkra dagliga innehållet av fenylalanin i barnens meny varje dag.
Proteinkravet kompenseras av den regelbundna administrationen av aminosyrablandningar. Däremotens natur gör det också möjligt att dosera användningen av modermjölk under det första levnadsåret, även om tidigare amning helt avskaffades.
När det gäller hur lång tid det tar att hålla sig till kosten, skiljer sig många författares åsikter. Strikt behandling utförs vanligtvis fram till 18 år, och sedan expanderar kosten gradvis. Det finns också en åsikt att det är omöjligt att vägra specifikt näring, det vill säga dietterapi ska vara livslångt.