Болести повезане са оштећеним метаболизмом билирубина

наследних поремећаја метаболизма билирубина најчешће посматра Цриглер-Најјар тип И и Гилберт синдром.Синдроми Криег-Лехр-Најјар ИИ типа, Дубин-Јохнсон( * 237500 генског дефекта цевасти транспортне органских ањона ЦМОАТ, 10к24 [* 601107], п) и ротор( * 237450, коњуговани хипербилирубинемија тип И, п) - веома ретка болест.Струцтуре

гена уридиндифосфатглиукуронилтрансферази( УДФГТ) цомплек.Сви облици УДФГТ сталних компоненте иавлиаиут-

Сл.струцтуре гене УДФГТ [Схерлоцк С., Ј. Дуллоо., 1999]

Сл.Струцтуре гене УДФГТ [Схерлоцк С., Ј. Дуллоо., 1999]

Ксиа ексона 2-5 до 3-крај гена ДНК.За експресију гена захтева ангажовање једног или више првих ексона.Стога, формирање изоензима УДФГТ 1 * 1 ексона 1 секвенце утврђена својства и субстрата специфичност ензима.Даље екпрессион УДФГТ 1 * 1 зависи промотер региону 5 'крају, је повезана са сваким од првог ексона.Регион промотер садржи ТАТА секвенцу.

Детаљи ген структура су важни за разумевање патогенезе Гилберт синдрома и Цриглер-Најјар.

Основа Гилберт-овог синдрома( # 143500, УГТ1А1, 1к21-К23) је генетски дефект - присуство промотера у гену део који кодира УДФГТ 1 * 1 додатни динуклеотид ТА, што доводи до формирања подручју [А( ТА) ТАА].Издужење промотер нуклеотидна секвенца даје везивање транскрипције фактор ИИ Д, што смањује формирање УДФГТ 1.

Када Цриглер-Најјар синдром тип И( 218,800, п) бити генетски дефект локализована у једној од 5 ексона( 1А-5) гене УДФГТ 1 * 1 иактивност резултира у одсуству ензима је коњугован у јетри.Када

Цриглер-Најјар синдром тип ИИ( 143500) и детекцију мутације у ексона 5-1А гена УДФГТ 1 * 1, али у јетри показују резидуалну активност ензима билирубинемиа ипак мање висока него са Цриглер-Најјар типа синдром И. Анализа гена УДФГТ1 * 1 сугерише да ови пацијенти присутни микед хетерозиготност: у једној од алела - мутације ТАТА инхерентне Гилберт синдромом, ау другом - mutacija необичној синдромом Криег-Теллер-Најјар.