Малигне неоплазме
У већини случајева, малигни тумори развијају генетски осетљивих особа које утицали еколошке канцерогене факторе у одређеном временском периоду.Појава таквих облика рака није подложна наслеђивању према Менделовом закону( мултифакторски или спорадични облици).
Неки карциноми су проузрокована мутацијама у једној гену( моногенског) и се наслеђена Менделиан( наследне или породичне облике).Наследни природа има ретинобластом, неуробластом, Вилмов тумор, фамилијарна полипоза дебелог црева, неким облицима рака дојке и многе друге.
■ Ретинобластома - прилично чест малигнитет код деце, наслеђује аутозомно доминантна начин( 180200, ген РБ1, 13к14.1-к14.2) пенетратностиу са више од 90%( односно само 10% од носилаца гена мутанта постоји раста тумора).Овај тумор се развија у раном детињству из нервних ћелија мрежњаче.Прилично је тешко открити дијагностичку мутацију.Приближно 85% су мутације једне тачке, које се могу идентификовати само путем директних молекуларних генетичких метода.У случају ране дијагностике и брз третман ретинобластома вероватноће преживљавања и очувања погођене ока( а) је прилично висока.
■ Фамили полипоза колона( 114500 *, 5к21, АПЦ гена, ЕД) карактерише вишеструким аденоматозне полипе дебелог црева.Полипи се јављају у раном добу и чешће се локализују у ректо-сигмоидном региону.Тренутно је клониран ген породичне полипозе АРС-а.Наследне мутације АПЦ гена довеле су до рака у 100% случајева [Розен П. и сар., 1999].У фамилијарна полипоза колона може се уочити папиларни тироидни карцином, тумора на мозгу, саркома, канцера танког црева, желуца, панкреаса хепатобластом, карцинома.Близу рођака пацијената са полипозом дебелог црева треба испитати мутације у гену и бити под сталним медицинским надзором од 10-12 година.
■ Породични облик рака дојке чини приближно 5% свих случајева.Главни гени предиспозиције за развој рака дојке су БРЦА1( 113705, 17к21, ЕД) и БРЦА2.Анализа хромозомских региона који садрже гене БРЦА1 и БРЦА2, у узорцима пацијената тумора са наследном раком дојке открива губитак нормална( не мутираног) Све средини, омогућавајући класификовати БРЦА1 и БРЦА2, као супа-спринг гена тумора [Белл ДВ ет ал., 2002.].У ћелијама лишених гена БРЦА1 или БРЦА2, акумулира хромозомске аномалије, сломљено контролу интегритета генома и транскрипције гена, постају осетљивији на излагање радијацији, која на крају промовише хромозомски нестабилност и малигну трансформацију ћелија [Давиес АА ет ал., 2001].Изолација гена одговорних за генетске предиспозиције за рака дојке
, створио је суштински нове могућности за генетско саветовање и превенцију болести.Након детекције мутираних БРЦА1 гена и / или БРСА2 ДНК дијагностика ризика од рака дојке је 80-90% [Форд Д. ет ал., 1998].Спровођење периодичних инспекција носиоца мутација омогућава да се временом открије почетак болести, што осигурава ефикасан третман.Бројне студије су показале високу ефикасност превентивне мастектомије код жена са присуством ових мутација.Стога се благовремено откривање мутација и хируршка интервенција тренутно сматрају веома ефикасним методама за превенцију рака дојке [Гранн В. Р. и сар., 1998;Хартманн Л. Ц. ет ал., 1999;Реббецк Т. Р. и сар., 1999].Надаље, ефикасност показао час тамоксифен профилактички против малигнитета дојке ризикује жена са генетски повећаним ризиком од болести [1998 Фисхер Б. ет ал.].Други гени предиспозицију за рак дојке су приказане у табели. .
Табела Наследни синдроми повезани са повећаним ризиком од развоја рака дојке
Табела хередитари синдроми удружени са повећаним ризиком од развоја рака дојке
■ Наследни фактори су важни у развоју карцинома простате.Приближно 10% пацијената има мутације у геном ризика од високог ризика;у 20-40% - у геномима који узрокују умерени ризик од болести [Сцхаид Д. Ј. ет ал., 1998].Ново клонирани ген НРС2, бројне мутације које доводе до већег ризика од рака простате( приближно 10-пута повећање у односу на среднепо-популатион-виде);друга порција мутације само повећати ризик од болести 2-3 пута [Тавтигиан С. В. ет ал., 2001].Око 5% од породичне форме простате повезаних са мутацијама у БРЦА2 канцера гена који одређује
наследни предиспозицију за рак дојке.Умерени ризик од рака простате је повезан са бројним триплет гаг понавља у гену рецептора андрогена, АР, гени реализације СРД5А2, ГСТ и полиморфизам у области простате АРЕ1 Ар [Гсур А. ет ал,. 2002;Нам Р. К. и др., 2001].Резултати су веома обећавајући за Ресеарцх Цоммуницатионс гена рака простате МСР1( СР-А), која се налази на хромозому 8( 8р22).
■ МАН.Неколико типова МЕН-а су познати, сви су наслеђени у ауто-сомно-доминантном типу.Тип И( Вермер синдром, * 131100, 11к13, МЕН1 ген ЕД) се одликује развојем тумора на паратиреоидних жлезда, оточића Лангерхансова панкреаса и хипофизе.Типе ИИА( Сиппле синдром # 171400, 10к11.2, Онцогене Рет [164,761], ЕД) и ИИб( # 162300, 10к11.2, Онцогене РЕТ, ЕД) се најчешће јавља медуларни тироидни карцином и феохромоцитом и хиперплазијапарсцхитовидних жлезах.У развијеним земљама, постао широко распрострањена генетски скрининг за склоност развоју медуларни тироидни канцер који најчешће развија у МЕН ИИа( откривање мутација у РЕТ-мутације).Материјал за анализу су леукоцити крви пацијента и биопсијски материјал штитне жлезде.У случају откривања мутацијом периферних крвних леукоцита може бити сигуран да медуларни тироидни рак код болесника манифестација МЕН ИИа или има породично знакова.У одсуству мутације прото-онкогена-у леукоцитима РЕТ и његово присуство у самом тумору са великим поверењем можемо говорити спорадичне медуларни рака тироидне жлезде.Ако је мутација одсутна у леукоцита иу самом тумору, коначни закључак није могуће и потребно је пратити пацијента.
У Табели.наведени су и други чести наследни облици малигних неоплазми и њихови одговарајући генетски поремећаји.Треба напоменути да је успостављање врсте мутације код акутне леукемије може се користити за одређивање прогнозе болести.Стога, присуство транслокације( 8, 21) код пацијената са леукемијом по ФАБ-М2 класификације инверзија у хромозому 16 у М4 леукемијом транслокације( 8, 21) на М3 леукемија добру прогнозу;док је инверзија хромозома 3 у пацијената са М1 и М4 леукемије, генетске мутације у 11к23 леукемијом М4 и М5 - лоше.Табела
Хромозомске поремећаји код различитих тумора
Табела Цхромосомал поремећаја код различитих тумора
крају стола.
Крај табеле.