Кс-везане моногене болести

Хемофилија А( 306700, Кск28, дефекти гена Ф8Ц, рецесивни К) је због наслеђеног дефекта у Фактор ВИИИ, основна компонента система коагулације крви.

Фактор ВИИИ - антихемофилних глобулин А - циркулише у крви као комплекс од три подјединице, означене ВИИИ-к( коагулацију јединица), ВИИИ-Ар( мајор антигенски маркер) и ВИИИ-вВФ( вон Виллебранд фактор повезан са ВИИИ-Ар).Верује се да ВИИИ-ФВ регулише синтезу коагулационог дела анти-хемофилног глобулина( ВИИИ-к).Главни цомплек - ВИИИ-к ген кодирани Ф8, локализован на хромозому Кс.

спорадични случајеви хемофилије А је 30%, преосталих 70% су породичне варијанте.Око 10% свих идентификованих мутација у гену делеције Ф8 чине 5% - кратке делеције и дупликације гена, другог представљена тачкастим мутацијама.

Хемофилија Б( 306,900, Кск27.1-к27.2, дефекте у генима Ф9, Хемб, рецесивни К) је због наслеђеног недостатка фактора ИКС.Синтеза фактора ИКС у хепатоцитима кодирана је Ф9 геном.Ф9 ген карактерише висока инциденција мутација( сада се идентификује више од 400 мутација).Огромна већина њих су замене нуклеотида.У 40% случајева са тежим инхибиторним облицима хемофилије Б, код пацијената се налазе делеције разних дужина.

Да би се дијагностиковала хемофилија Б, коришћене су директне и индиректне молекуларне генетичке методе.Индиректна дијагноза је заснована на ПЦР анализи интрагенских полиморфних места: Такл( на позицији 11109-11113);инсертинг полиморпхисм( рестрикцијски ензими Хинфл и Ддел).РФЛП методе анализе само информативни 60-70% породица са хемофилијом Б. Директан дијагнозу обољења се врши помоћу ПЦР.

ДМД( * 310200, Ксп21.2, ген ДМД Дистрофин К рецесивни) - настаје као последица недостатака у генима који кодирају протеинска дис-Трофин, део сарцолемма мишићних влакана.Постоје два клиничка облика болести: тешка - Душенова миодистрофија и релативно повољан инфаркт миокарда Бецкер.Код миодистрофије Дуцхенне, дистрофин је или потпуно одсутан или деградиран убрзо након синтезе.У Бецкеровој форми, дистрофин је присутан у модификованом облику( најчешће скраћени).

Познате су различите мутације ДМД гена.У 60% случајева показују две најдуже ДМД гена делеције, 30% њих су локализовани у проксималног дела гена, 70% - у дисталном.Директна корелација између озбиљности болести и степена делеције није обележена.Често се откривају друге ДМД мутације: код 5% - дупликације, код 35% - тачака мутација.

Да бисте дијагностиковали брисање у ДМД-у, најчешће се користи ПЦР.

развијање метода за лечење генетски корекцију( администрацију ретро вирусним или аденовирусни геном конструкти који садрже различиту полноме-цоде ДНК ДМД ген).

витамина Д-резистентни рахитис( породица хипопхоспхатемиц рахитис, фосфат мелитус) - група наследних болести узрокованих малапсорпције фосфата у цревима( Кс-линкед облика: тип И, * 307800, типа ИИ # 307810; обе врсте - К доминантни, рецесивни облик: 241520, п, доминантни облик: 193100, ЕД).Озбиљност болести може варирати од неког стунтинг до тешких облика рахитиса са остеомалације.Рахитичке промјене почињу да се развијају код деце у доби од 1-2 године.Проучавање Крв фосфата концентрације откривена смањења, повећавају активности алкалне фосфатазе, концентрацију калцијума и ПТХ обично нормалан.