Glikogenoze
glikogenolizo številnih encimov( encimov, ki sodelujejo pri razgradnji glikogena) v fetalnih jetrih, je bistveno nižja kot pri odraslih, medtem ko je aktivnost encima amilazo( pod vplivom katerega nadaljnja členitev glikogen do glukoze) blizu pri odraslih. To pojasnjuje visoko potencialno sposobnost plod mobilizacije glukoze iz glikogena.
struktura glikogena v obliki odprtega razvejano strukturo, zaradi česar je lahko dostopna z encimi, zato mišice glikogen je pripravljen vir za takojšnjo zagotovitev energije. V jetrih, ki kot energetski substrat uporablja predvsem maščobnih kislin, glikogen odcepimo zagotoviti neprekinjeno oskrbo glukoze možganov in eritrocite. Ta razlika poudarja osrednjo vlogo v jetrih pri ohranjanju konstantnega nivoja( homeostazo) ravni glukoze v telo.
Med motenj metabolizma ogljikovih hidratov, označen s povečanje jeter( hepatomegaliji) in znižanje nivojev glukoze v krvi( hipoglikemija) vključuje vrsto glikogenoza IA ( znan pod imeni kot pomanjkljive glukoza-6-fosfataze, Gierke bolezni).
razlog različni simptomi, ki izhajajo iz vrste glikogenoza IA - odpoved multifunkcijski encima glukoza-6-fosfataze, ki deluje na zadnji stopnji glukoze proizvodnje( glukoneogenezo).Ta encim omogoča tvorbo več kot 90% glukoze sproščenega v jetrih;Zato, da ima osrednjo vlogo pri normalnem homeostaze glukoze. Pri razpadu sintezo glikogena ali glukoze zaradi tvorjen glukoze 6-fosfat, cepitev molekule iz katerega pretvori spojino v glukozo vstopi v krvni obtok.
simptomi trajni Gierke bolezni so hipoglikemije in nizka raven inzulina. Dodeli
psevdoglikogenoz tipkanjem , kjer skrbi za napake niso glukoza-6-fosfataze, in sistemov za prenos, glukoza-6-fosfat.
klinična slika Gierke bolezen označena z podhranjenost( hujšanje) skupaj s povečanjem jeter( hepatomegalijo), hipoglikemije in druge biokemične spremembe v telesu. Pogosto je opaziti povečanje v ledvicah, ki lahko spremlja izločanje glukoze v urinu( glikozurije).Včasih zazna izbor ketonskih teles v urinu( ketonuria), vendar razvoj resnega stanja, kot so ketoacidozo, neznačilno. Pogosto razvijejo zapleti, kot so podaljšanje krvavitve, značilna nepravilnega delovanja trombocitov. Na višjih starostih, razvoj xanthomas. Bolni otroci so različni značilni obraz kot kitajski lutka.
Diagnoza temelji na prisotnosti triado motenj, kot so hipoglikemija, hiperlaktatemije in hiperurikemije.
Določitev ključnega encima v materialu, sprejetih v jetrne biopsije tkiva, omogoča, da potrdi diagnozo in izbrati pravo zdravljenje. Slednje pomeni omejitev živil, ki vsebujejo laktozo in saharozo katere se tvori dodaten znesek glukoza-6-fosfat.
skladiščenje glikogena tipa bolezni II ( znan tudi kot pomanjkanje kisline maltaze, Pompejeva bolezen) je opisana Pompe v 1932
simptomi pojavijo zgodaj v 1. letu življenja slabe telesne mase, razdražljivost, hipotenzijo, motnje dihal z cianoza,povečanje jezik;razvija kardiomegalija( povečana velikost srca).Značilno je, da tak patologija kardiovaskularni sistem zazna radiografijo( značilno sferične oblike srca) in študijo srca ultrazvok.
bolezen hitro napreduje, zdravljenje te bolezni, v večini primerov, ki vodijo v smrt, samo simptomatsko. Tu so opisi lažjih bolezni variante, ki se manifestira v starosti, ki vpliva samo progaste mišice. Osnova
glikogenoza tipa III ( Cori bolezen, Forbes bolezen) je encim okvara AMILO-1,6-glukozidaze. V odsotnosti encima ni popoln razkol glikogena.
klinična slika je sestavljena iz povečanje jeter, šibkost mišic in druge motnje, na tešče hipoglikemijo in lutkovno obraz kot v Gierke bolezni. Ledvice ne poveča, ampak včasih opaziti povečanje vranice in ksantoma.
Rezultati laboratorijske študije so podobni rezultatom glikogeneze tipa I.Optimalni terapevtski učinek daje bogato beljakovino prehrano s pogostimi obroki. V otroštvu in med nalezljivimi boleznimi je pomembno nočno hranjenje. Napoved je relativno ugodna, veliko ugodnejša kot pri Girkejevi bolezni.
tipa IV glikogenoza ( amylopectinosis, Andersen bolezen) - redko pojavljajo težko obliko bolezni skladiščenja glikogena, ki se razvije zaradi pomanjkanja encima AMILO-1,4,1,6-transglyukozidazy. Ko je ta encim pomanjkljiv, se tvori strukturno spremenjeni glikogen. Za
Andersen bolezni, značilne za cirozo z zlatenico in jeter se razvije v otroštvu. Glikogen se odlaga tudi v srce, ledvice, vranico, bezgavke, skeletne mišice;kot posledica slednje pogosto opažamo mišično šibkost, ki lahko pred hudo okvaro jetrne funkcije.
Zdravljenje bolezni je simptomatično.
glikogenoza tipa V ( miofosforilazy insuficienca, Glikogen vrsta bolezni shranjevanje V) je bil prvič opisan v 1951 g. Bolezen so odkrili pri bolniku z bolečino v mišicah po rahlem fizičnim naporom, medtem ko brez simptomov v mirovanju. Pri tej bolezni je pomanjkanje encima( mišična fosforilaza).Ta encim razlikuje od jetrne fosforilaze, je pa jetra v glikogen tipa bolezni shranjevanje V ne vpliva, in mišice glikogena zamudo, ki presega, ki je po fizičnem naporu razpade v zvezi s tem, kar nežnosti, oznake pred bolnikov mine.
Prvi znaki bolezni se praviloma razvijejo ob koncu drugega - na začetku tretjega desetletja življenja. Včasih je epizodična mioglobinurija, še posebej po intenzivnem fizičnem naporu. Diagnoza temelji na določanju hiperaktivnega mišičnih encimov v krvnem serumu po telesnim naporom( npr laktat dehidrogenazo, aldolaze, kreatin), in določanje mioglobina v urinu. Povečanje koncentracije mlečne kisline v krvnem serumu ni opaziti, saj energijske potrebe mišic izpolnjujejo maščobne kisline in ne glukoza.
Zdravljenje je omejeno s hudo fizično napetostjo. Napoved je na splošno razmeroma ugodna, v hudih primerih bolezen vodi do invalidnosti.
glikogenoza tipa VI ( pomanjkanje jeter fosforilaze kompleks Hersey bolezen) je označena z mutacijo strukturnega gena za jetrno fosforilaze encimske aktivnosti in mrežnimi s 14. kromosomu.
Klinične manifestacije so manj izrazite kot pri glikogenazah tipov I in III.Opomba hepatomegaliji manjše umirjanje, t. E., v primerjavi z drugimi boleznimi shranjevanje glikogena enostavno kopičenje možnost glikogen. Hipoglikemija ni tipična. Včasih se raven encimov transaminaz zveča.
Za potrditev diagnoze je treba preučiti aktivnostjo encima sistema levkocitov periferne krvi ali v biopsije na tkivu jeter.
Osnova zdravljenja je prehrana z visoko vsebnostjo beljakovin( 15-20% vseh kalorij) in pogosti obroki. Maščobe naj bi predstavljale 30-35% kalorij, priporočamo ogljikove hidrate v obliki škroba in glukoze. V adolescenci se velikost jeter zmanjša. Dietoterapija preprečuje morebitno hipoglikemijo. Napoved za življenje je dobra, duševni razvoj ne trpi.
glikogenoza tipa VII ( nenormalno delovanje mišic encimskega fofruktokinazo).Ta vrsta glikogenoza spominja McArdl bolezen, intenzivna vadba povzroča mogoče opaziti povečanje ravni laktata v krvi bolečine v mišicah in uničenje skupaj z izločanjem beljakovin mioglobina( mioglobinurija) urinske - velik strukturni protein mišičnega tkiva.
Zdravljenje je omejevanje fizične aktivnosti, kar preprečuje nastanek kliničnih simptomov.
glikogenoza Tip označena s pomanjkanjem VIII encimskega jeter fosforilazno kinazo;Podedovan pri adheziji na kromosom X.Klinične manifestacije ustrezajo tistim v glikogenezi tipa VI.
Druge prirojene motnje metabolizma ogljikovih hidratov, ki pogosto vodi do povečanja jeter vključujejo dedne intolerance sladkor in galaktozemije( razvijalno kot posledica pomanjkanja encimov galaktozofosfat uridiltransferazy s).
Povečana jetra, z maščobno degeneracijo, ki nastane kot posledica odziva jetrnega tkiva do kopičenja prevelikih količin strupenih presnove Intermediate fruktoze ponavadi posledica. Ko
jetrnih bolezni, ko koncentracija žolčnih kislin v črevesju votlini pade pod kritično raven zaradi prekinitve žolča dvanajsterniku, asimilacijo prehranskih maščob močno zmanjšala, in drugi razvoju steatorrhea( blato dodeljevanja veliko maščobe).Žolč
sintetizira v jetrih in se zbirajo v žolčniku, primarno funkcijo, ki je koncentracijo žolča z odstranitvijo njih delov vode. Sprostitev žolča iz žolčnika med prebavo je posledica holecistokinin snovi, medtem ko gepatokrinin spodbuja nastajanje žolča v jetrih. Oba hormonov se izloča v zgornjem tankem črevesju kot odziv na vstopu v hrani.Žolčnih kislin pripadajo po sebi za steroide so pomembni končni produkti presnove holesterola, ki so odstranjeni iz krvi v jetrih in se uporabljajo za postopek sinteze. Vendar pa je treba opozoriti, da je tudi holesterol prisoten v žolču.Žolčnih kislin se oddajajo v prosti obliki v črevesnem lumnu, jetra in veže z drugimi snovmi, kot so aminokisline( glicin in tavrin), in kot kompleksne vezanih spojine se izločajo v žolč.Taka veziva poveča topnost žolčnih kislin, ki olajšajo proces oblikovanja v vodnem mediju snovi, ki vsebujejo holesterol in fosfolipide. Vezava žolčnih kislin
vpliva na njihovo absorpcijo v jejunumu, pri čemer je koncentracija vzdržujemo nad kritično raven v zgornjem tankem črevesju. Ker ima žolčne
alkalna reakcija se konjugirani žolčne kisline splošno nevtraliziramo z reakcijo s natrija in kalija, tvorita žolčnih soli. Nastale spojine imajo emulgirno vpliva na vsebine črevesja, tako pomagajo pri prebavi maščob s tvorbo micel. Poleg tega, alkalna žolčne zaradi vpliva na pH črevesne vsebine aktivira več encimov trebušne slinavke.
Po absorpciji prehranskih maščob konjugiran žolčnih kislin v terminalnem ileumu zopet padejo nazaj v jetrih in izloča v žolču. Ta cirkulacija pojavi po vsakem obroku, in nazaj absorbira približno 90-95% žolčnih kislin sproščenih v vsakem ciklu. Ti žolčnih kislin, ki se ne vsesava ileuma so izpostavljeni črevesne bakterijske flore, s čimer tvori sekundarno žolčnih kislin. Opozoriti je treba, da je zelo pomembno, da je razmerje teh kislin stabilen( holne - 50%, henodeoksiholne - 30%, deoksiholne - 15%, lithocholic - 5%), do kršitve tega ravnotežja vodi k holelitiaza.
Pri proizvodih novorojenih žolčnih kislin je približno dvakrat nižja kot pri odraslih, zato tudi zniža njihovo koncentracijo v črevesju. Ta okoliščina preprečuje nastanek micel in popolno absorpcijo prehranskih maščob. Posledica tega je velika izguba žolčnih kislin v blatu spremlja neustrezno absorpcijo v črevesju. Nedonošenčkih koncentracija žolčnih kislin v črevesu je znatno pod kritično raven potreben za tvorbo micela. Tako pomanjkljivost tvorbo žolča in tečajni procesov neonatalna kaže znatno izgubo žolčnih kislin v blatu, motnje v prebavi prehranskih maščob in v maščobah topnih vitaminov, kot tudi nagnjenost k stagnacijo žolča( holestaza).
Motnje sintezo žolčnih kislin opazili v cirozo jeter, nekatere oblike ksantomatoze ustrezno holestazo ko pomanjkanje encima( holesterol 12-a-hidroksilaze), motnje enterohepatično cirkulacijo in absorpcijske motenj pri nedonošenčkih in nezrele otroke po resekciji ileuma, pri cistični fibrozi,s sindromom kontaminiranega tankega črevesa.