Imunoelektroforeza serumskih proteinov

Paraproteini v krvnem serumu so navadno odsotni.

Immunoglobulinopatii ali gamopatije kombinirana veliko skupino patoloških stanj, označenih ali poliklonsko hypergammaglobulinemia Mo-noklonalnoy. Sestoji iz dveh Ig težko( H) verig( molekulsko maso 50.000) in dveh lahkih( L) verig( molekulsko maso 25.000).Verige povezujejo disulfidnih mostov in je sestavljen iz struktur, ki se imenujejo domene( H - 4, L -od 2 domene).Pod vplivom proteolitični encimi lg razdeljen v odseke ti

: Fc fragmenta in Fab fragment. Težke verige človeškega Iga predstavljajo pet strukturnih variant, ki jih označujejo črke grške abecede. Ustrezajo pet razredov Ig - G, A, M, D, E. Lahke verige so predstavljena z dvema strukturno različnih izvedbah: k( kapa) in X( lambda), ki ustrezajo dvema vrstama vsak razred Ig. V vsaki molekuli Ig sta tako težka kot lahka veriga enaka. Vsi ljudje imajo običajno Ig vseh razredov in obeh vrst, vendar njihova relativna vsebina ni enaka. Razmerje med molekulami in X znotraj različnih razredov Ig ni enako. Odkrivanje razmerij kršitvah Ig, ali fragmentov igra pomembno vlogo pri diagnosticiranju monoklonal immunoglobulinopaty-vanje. Monoklonsko

immunoglobulinopatiya( paraproteinemia) - sindrom, ki je izražena v akumulaciji v serumu in / ali urinu vseh bolnikih homogeno fizikalno-kemijske in biološke parametre Ig ali njihove fragmente. Monoklonsko Ig( paraproteins, M-proteini) - izločanje produkt sam klon B limfocitov( plazemskih celic), zato predstavljajo strukturno homogeno bazen molekul z težka veriga razred( podrazred) istega tipa lahke verige in variabilno regijo enak način. Monoklonske imunoglobulinopatije se običajno delijo na benigne in maligne. V benignih monoklonskih oblikah gamopatije je proliferacijo plazemskih celic pod nadzorom( po možnosti v imunskem sistemu), tako da so klinični znaki odsotni. V malignih oblikah nastopi nenadzorovanega širjenja Lim-foidnyh ali plazemske celice, kar vodi do klinične slike bolezni. Razvrstitev monoklonskih immunoglobulinopaty prikazano v tabeli. .

Tabela Razvrstitev monoklonsko immunoglobulinopaty

tabeli klasifikacije monoklonskih immunoglobulinopaty

imunoelektroforezni serumske proteine ​​omogoča odkrivanje mo-noklonalnye( patološko) IgA, IgM, IgG, verige H in L, paraproteins. V konvencionalnih elektroforezo normalnem Ig, različne po lastnostih, se nahajajo v območju blizu, da se tvori platoja ali širok pas. Monoklonal RAVNI lg zaradi homogenosti selijo predvsem v območju Y, občasno v območju p, in celo v območju, kjer se tvori visok pik ali jasno določeno mejo pas( M-gradient).

Multipli mielom( bolezen Rustitskogo Calera) - najpogostejše hematološke malignosti paraproteinemic;razkriva nič manj pogosto kot kronične mieloične in limfocitno levkemijo, Hodgkinovim limfomom in levkemijo. Razred in vrsta patoloških Ig, ki jih izloča mielom, določa imunokemično varianto bolezni. Frekvenčni razredi in tipi patološkega Ig plazmocitomom običajno povezana z razmerjem in vrste razredov normalnega Igu pri zdravih posameznikih( tabela.).

Skupaj s povečanjem vsebnosti patološkega Ig v serumu pacientov z multiplim mielomom določitev normalne Ig pri znižani koncentraciji. Vsebnost skupnih beljakovin se močno poveča - do 100 g / l. Postopek aktivnosti na plazemskih celic G-mielom, merjeno s številom-ing v prsnice točkasti, koncentracijo kreatinina in serumskega kalcija( kalcijev povečajo svoje nakazuje napredovanje bolezni).Koncentracija M-proteina( v urinu, se imenuje Bence Jones proteina) služi kot merilo za vrednotenje napredovanja bolezni, kot je A-mielom. Koncentracija paraproteinov v serumu in urinu se med potekom bolezni spreminja pod vplivom terapije.

Za naslon multipli mielom diagnoza zahteva prisotnost naslednjih kriterijev [DeVita V. T. in sod., 1989].

Veliki kriteriji

1. Plazmacitoma na osnovi rezultatov biopsije.

2. plasmacytosis v kostnem mozgu( več kot 30% celic).

3. monoklonska vrhov( patološko) Ig serumskega proteina elektroforezo: 35 g / l za IgG vrha ali večja od 20 g / l za IgA vrha. Izločanje k in lambda verige v količini 1 g / dan ali več, označene z urinom elektroforezo pacientu brez amiloidoze.

Majhna merila

1. plasmacytosis v celicah kostnega mozga 10-30%.

2. Vrh prašičjim serumom v količini manj kot zgoraj.

3. Letalne poškodbe kosti.

4. Koncentracija Normalna IgM pod 0,5 g / l, IgA pod 1 g / l IgG ali pod 0,6 g / l.

Tabela Ključne imunokemijska izvedbe diseminiranim plazmocitomom in njihove značilnosti

Tabela Ključne imunokemijska izvedbe diseminiranim plazmocitomom in

značilni za nastavitev diseminiranim plazmocitomom diagnoze zahteva vsaj eno veliko in eno majhno merilo ali tri majhne obvezna merila prisotnost iz odstavkov 1 in 2.za določitev

mielom korak uporablja standardizacijo Durie-Salmon sistem, ki odraža obseg lezijo tumorja( Tabela.) [Münker R. et al., 2000].Vse skupine

mielomov razdeljeni v podrazrede odvisno od stanja ledvične funkcije: A - koncentracija serumskega kreatinina manj kot 2 mg%( 176,8 umol / L), B - 2 mg%.V mielom visoko koncentracijo B2-mikroglobulin v serumu( več kot 6000 ng / ml) kaže slabo prognozo, kot tudi visoko aktivnost LDH( večjo od 300 IU / L, kar predstavlja reakcijo pri 30 ° C), slabokrvnost, odpoved ledvic, hiperkalcemija, hipoalbuminemija in velik volumen tumorja.

pljučna bolezen verige( Bence-Jones mielom) predstavlja približno 20% mielom. Ko Bence Jones mielom tvorjen izključno prosti lahkih verig v urinu( Bence-Jones proteinov) v odsotnosti patološkega seruma Ig( M gradient).Tabela

faze več stopnjah mielom

Tabela multiplim mielomom

redkih imunokemijska izvedbe vključujejo ne-sekretornih mielom mielomom paraproteins, pri kateri se lahko prepozna samo v citoplazmi mieloma celic in diklonovye mielom in mielom-M.

VValdenstrom makroglobulinemija - subleukemic kronična levkemija, B-celični izvora, ki jih limfocitov, plazma celic morfološko zastopnika, in vse prehodne obrazci celic sintetiziranje RIgM( makroglobulina).Tumor ima nizko stopnjo malignosti. V proliferacije na kostnega mozga odkrivanje majhnih limfocitov bazofilno( limfocitov plazmacitoidnih) povečalo število mastocitov. V electrophoregram serumski proteini razkrivajo M gradienta cono B- ali Y-globuline, vsaj paraprotein ne migrirajo v električnem polju, medtem ko preostali prosto. RIgM imunokemijsko je z eno vrsto svetlobe verige. Koncentracija serumskega RIgM z Waldenstromovo makroglobulinemijo sega od 30 do 79 g / l. Pri 55-80% bolnikov prikaz Bence Jones proteina v urinu. Koncentracija normalnega Iga v krvi se zmanjša. Ledvična insuficienca se redko razvija.

limfomi. Najpogosteje zabeležena IgM izločajo limfom, drugo mesto je zasedla paraproteinemic limfoma izločanje IgG, IgA limfom paraproteinemia zaznali izjemno redko. Zmanjšanje normalnih koncentracij Ig( običajno v manjši meri) v Lim-fomah zabeležene pri večini bolnikov. Bolezni

težko verigo - limfatičnega B-celični tumor, ki ga spremlja proizvodnjo monoklonskih fragmentov težkoverižnega Ig. Bolezni težkih verig so zelo redki. Obstajajo 4 vrste bolezni težke verige. Bolezen težkih verig običajno pojavi pri moških, mlajših od 40 let, je označen s tem povečanje jeter, vranice, bezgavk, otekanje mehkega neba in peresa, eritem, mrzlice. Uničenje kosti se praviloma ne razvije.serumska koncentracija globulina odvečne nizko, normalno ESR.V kostnem mozgu razkrivajo limfoidne celice in plazemske celice različnih zapadlosti. Bolezen poteka hitro in se konča s smrtjo v nekaj mesecih.bolezen težkih verig zazna predvsem pri starejših ljudeh, ki se pogosto kaže s hepatosplenomegalija. Podlaga tumorja - limfoidne elementi različnih stopenj zrelosti. Opisani so posamezni primeri bolezni težke verige 8, poteka kot mielom. Bolezen težke verige, kot tudi - najpogostejša oblika, ki se razvija predvsem pri otrocih in osebe, mlajše od 30 let, 85% primerov, registriranih v Sredozemlju. Imunoelektroforezni serumu in urinu - edina metoda diagnosticiranja bolezni, od klasične gradient-M na serumske proteine ​​v electrophoregram pogosto odsotne.

jet paraproteinemia pojavljajo v prisotnosti genetsko predispozicijo kot odgovor na bakterijske in virusne okužbe( hepatitis, okužba s CMV) ali parazitske okužbe( leishmanioza, toksoplazmoza, shistosomiazo).Ta oblika monoklonske imunoglobulinopatije je bila zabeležena med presaditvijo organa, zdravljenjem s citostatiki, dednimi ali pridobljenimi imunodeficienci. Za prehodne paraproteinemije so značilne nizke serumske koncentracije PIg, odsotnosti ali sledi proteina Bence-Jones v urinu.

Povezane paraproteinemia spremlja številne bolezni pri patogenezi katerih igrajo vlogo imunskih mehanizmov: avtoimunskimi boleznimi, tumorji, kroničnih vnetij. Te bolezni vključujejo AL-amiloidozo in krioglobulinemijo.

Idiopatska paraproteinemija se pojavi pri starejših in je lahko premil. V takih primerih je potrebno temeljito preučiti začetno stopnjo bolezni in podaljšano dinamično opazovanje.

benigna paraproteinemia Simptomi vključujejo: pomanjkanje Bence-Jones proteina, spremembe v koncentraciji od normalne Ig, število plazemskih celic v točkasti kostnega mozga manj kot 15%, manj kot 20% limfociti, serumska koncentracija paraprotein pod 30 g / l.