Diagnoza monogenih motenj

Monogenske napake( ki jih določi en gen) so pogosteje opazne kot kromosomske napake. Diagnosticiranje bolezni

se običajno začne z analizo kliničnih in biokemičnih podatkov, rodovnik proband( osebo, ki prvič odkrili napako), kot je dedovanje. Monogenske bolezni imajo lahko avtosomalne dominantne, avtosomalne recesivne in X-povezane vrste dedovanja. Ugotovljeno je bilo več kot 4.000 monogenih motenj.

Avtosomalne dominantne motnje. Klical dominantna dedna bolezen, ki se kaže v heterozigotnem stanju, to se pravi, če je le ena nenormalna gen( mutantni alel).Za bolezni z avtosomno prevladujočo vrsto dedovanja so značilne naslednje značilnosti.

■ Vsaka prizadeta oseba ima enega od staršev( z izjemo mutacij de novo).

■ V prizadeta, je poročena z zdravo zakonca, v povprečju polovica otrok je bolan, in v drugi polovici dobro.

■ Pri zdravih otrocih so otroci in vnuki zdravi.

■ Moški in ženske imajo enako pogostnost.

■ Bolezen se kaže v vsaki generaciji.

avtosomalne recesivni motnje klinično manifestira le v homozigotno stanje, in sicer v prisotnosti mutacij v obeh alelov v genskem lokusu. Za bolezni z avtosomno recesivno dedovanje so značilne naslednje značilnosti.

■ bolan otrok rodil fenotipsko normalnih starša pomeni, da sta oče in mati heterozigotna za nenormalno gen [bodo presenečeni nad četrtino svojih otrok( homozigotno za nenormalno gena), tri četrtine - Zdravje( dve četrtine heterozigotov, homozigoti za četrtino normalnega gena)].

■ Ko zakon recesivno stanje pacienta in oseba z normalnim genotipom vsi njihovi otroci bodo fenotipsko zdrav vendar heterozigotna za nenormalno gena.

■ Ko so zakon bolnik in heteroze nosilec polovico svojih otrok bolan, polovica zdravo, ampak heterozigotna za nenormalno gena.

■ Če se poročita dva bolnika z isto recesivno boleznijo, bodo vsi njihovi otroci bolni.

■ Moški in ženske imajo enako pogostnost.

■ Heterozigotni posamezniki so fenotipsko normalni, vendar nosijo eno kopijo mutiranega gena.

kršitve, povezane z X.Ker so okvarjeni geni locirani na kromosomu X, so klinične manifestacije in resnost bolezni različni pri moških in ženskah.Ženske imajo dva X kromosoma, tako da lahko hetero- ali homozigotna za mutant gena, torej verjetnost za razvoj bolezni v njih je odvisno od njene recesivna / prevlado. Moški imajo samo en kromosom X, tako da medtem ko je podedoval nenormalno gensko bolezen razvija, v vseh primerih, ne glede na to gena recesivno ali prevladujočega napako.

Naslednje funkcije so značilne za X-vezano dominantno dediščino.

■ Prizadeti moški bolezen prenesejo na vse svoje hčerke, ne pa tudi na njihove sinove.

■ Heterozigotne ženske prenašajo bolezen na polovico svojih otrok ne glede na spol.

■ Homozigotne ženske prenašajo bolezen vsem njihovim otrokom.

Naslednje funkcije so značilne za X-vezano recesivno dedovanje.

■ Skoraj izključno so moški bolni.

■ Mutacija je vedno skozi heterozigotnem matere, ki feno-tipična zdrava.

■ Bolnik nikoli ne pošilja bolezni svojim sinom.

■ Vse hčerke bolnega moža bodo heterozigotni nosilci.

■ Ženska nosilec prenaša bolezni pol njihovi sinovi, niti njene hčere ne bo slabo, ampak polovica od njih bodo nosilci.

Za diagnozo monogenih dednih bolezni se uporabljajo metode neposredne in posredne DNA diagnostike. Uporaba neposrednih diagnostičnih metod je možna le za klonirane gene z znano nukleotidno sekvenco celične dolžinske kode. Pri uporabi neposrednih metod( DNA sond, PCR) je predmet molekularne analize sam gen, natančneje mutacija tega gena, katere identifikacija je glavna raziskovalna naloga. Uporaba tega pristopa je še posebej učinkovita v prisotnosti natančnih informacij o naravi, pogostnosti in lokalizaciji najpogostejših( frekvenčno dominantnih) mutacij ustreznih genov. Glavna prednost neposredne metode je visoka, do 100% natančnost diagnoze.

Kljub temu, da je veliko število monogenskih dednih bolezni, za katere so mutacije niso nameščeni ali ni bilo mogoče najti na višjo( velik, najbolj pogosto) mutacijo v proučevanih populacijah. Poleg tega so pri skoraj vseh monogenih boleznih poleg večjih mutacij tudi številne manjše( redke) mutacije. Končno vedno obstaja možnost prisotnosti nepoznanih mutacij pri pacientu, ki ne dovoljuje uporabe neposrednih metod. V takih primerih se uporabljajo posredne( posredne) metode molekularne diagnostike. Posredni pristop, ki temelji na identifikaciji genov povezanih polimorfne markerjev, ki se uveljavlja za identifikacijo kromosomov, ki nosijo mutirani gen v družinah z visokim tveganjem, torej starši bolnika in njegovih bližnjih sorodnikov.

večina najpogostejših posameznih genskih napak kaže presnovne motnje. Zato WHO znanstvena skupina je namenjena in priporočljiva za praktično uporabo naslednje razvrstitve monogenskih podedoval bolezni presnove.

■ dedne motnje presnove aminokislin.

■ dedne motnje presnove ogljikovih hidratov.

■ dedne motnje lipidnega presnovka.

■ dedne bolezni steroidne izmenjave.

■ dedne motnje pri izmenjavi purin in pirimidinov.

■ dedne bolezni zamenjave vezivnega tkiva.

■ dedne bolezni izmenjave hema in porfirinov.

■ Dedni presnovne motnje v eritrocite.

■ dedne presnovne motnje.

■ dedne motnje presnove bilirubina.

■ dedne motnje absorpcije v prebavnem traktu.