Diagnoza sindromov, ki jih povzročajo aberacije spolnih kromosomov

Seks pri ljudeh je odvisna od par kromosomov - X in Y. V ženski celice vsebujejo dva kromosoma X, v celicah moških - en X kromosom in Y kromosoma Y. One - ena najmanjših v kariotip, so le nekaj genov našel v njem, ni povezanona ureditev spola. Kromosom X, na drugi strani pa je eden največjih v skupini C, vsebuje na stotine genov, od katerih večina nima nič opraviti z določanje spola.

Glede na dejstvo, da je eden od dveh kromosomov X v vsaki somatske celice ženske genetsko inaktivirana v zgodnjih embrionalnih fazah razvoja( Barr telesa), so uravnoteženi moški in ženski organizmi s številom delujočih genov, sex povezana, saj imajo moški en kromosom X inoziroma, en nabor genov X kromosomov pri ženskah, ne glede na število kromosomov X v genomu ostane aktivna ena, in ostali so inaktiviran.Število Barr organi vedno ena manj kot število kromosomov H.

kromosoma X inaktivacija je pomembno za klinično prakso. Ta faktor ugotovi, da nenormalnosti števila kromosomov X klinično pojavi relativno benigna kot autosomes nepravilnosti.Ženska s tremi X kromosomov, psihično in fizično razvoja lahko normalno, v nasprotju bolnikih z odklone autosomes( Downovim sindromom, trisomijo 13 in 18) kažejo zelo hude klinične simptome. Podobno odsotnost enega od autosomes smrtonosnim, medtem ko je odsotnost enega kromosoma X, čeprav ga spremlja razvoj določenega sindroma( Turner), se lahko šteje kot relativno benigna stanju.

inaktivacija kromosom X je mogoče razložiti tudi heterogenosti klinične slike v heterozigotnimi za-X vezana recesivna bolezen.Ženske, ki so heterozigotna za geni hemofilijo ali mišične distrofije, včasih najdejo oziroma možnost krvavitev ali šibkost mišic. Po hipotezi Lyon, inaktivacije kromosoma X - naključni dogodek, tako da vsako žensko v povprečju inaktiviran 50% mater in 50% starševske kromosoma X. naključno postopek je predmet normalne porazdelitve, tako da se v redkih primerih lahko inaktiviran skoraj vse matične plošče ali, nasprotno, skoraj vse očetomkromosom X. Če to priložnost INAC-tiviruetsya normalni alel v večini celic specifično tkivo heterozigotnih žensk je znak bolezni bo enako kot tiste homozigotno moških.

sindrom Turner( gonadno dysgenesis).Bolezen je kršitev razhajanje spolnih kromosomov, kar povzroči popolno ali delno monosomijo kromosoma X. Tipične klinične manifestacije, povezane z kariotip 45, X0.Mnogi novorojenčki so opazno limfni edem hrbtišče roke in noge, pa tudi na hrbtni strani vratu, slednji je skoraj pathognomonic za Turnerjev sindrom.

starejših dekletih in odraslih, je značilna nizka rast, gub krilo vratu, sod prsih, multipla NEVI, koarktacija aorto amenoreje, hipoplazija mlečnih žlez in zunanjih genitalij.

V nekaterih primerih kažejo mozaik različico Turnerjev sindrom, ki je del telesne celice vsebujejo niz kromosomov 45, X0, na drugi strani - 46, XX ali 45, X0 / 47, XXX.Fenotip v teh primerih razlikuje od tipične za Turnerjev sindrom, da pri normalni, mnoge ženske so plodna. Kariotip vam omogoča diagnosticiranje bolezni.

Včasih bolniki s Turnerjev sindrom pri Kerioth-dopirani, ugotovimo, da je eden od kromosom X normalno obliko in druge oblike obroč obliko. Ta izvedba je razvila zaradi izgube fragmentov kratkimi in dolgimi rokami.

Pri nekaterih bolnikih, eden izmed kromosomov X je normalno in drugi predstavlja dolgem isochromosome ramo. Slednji je tvorjena kot posledica izgube kratkih orožja in da potem lahko tvori nov kromosom vsebuje samo dolge ramena.

več družin fantov so zaznamovali številni znaki Turnerjev sindrom, vendar karyotypes teh otrok je bilo normalno, da je 46, XY.Fenotip Turnerjev sindrom pri fantih z normalno kariotip je bil imenovan sindrom No-nan. Za ta sindrom značilna nekatere fenotipske razlike iz Turnerjev sindrom: bolniki imajo višjo rast normalnega spolnega razvoja, so plodna, pogosto pokazala pljučne arterije stenoza, koarktacija aorte kot duševna zaostalost običajno ni huda.

Vsi bolniki s Turnerjev sindrom je treba izvesti kariotip za izključitev Mozaicizem s prisotnostjo celične linije z kromosomu Y, potem kariotip 46, XY / 45, X0.V takšnih primerih je del bolnikov izpostavljen interseksualnosti. Zaradi razvoja gonadoblastomy visokim tveganjem pri teh bolnikih so profilaktično odvoz spolne žleze v otroštvu.

Trisomy X sindrom( 47, XXX).Ženske s tem sindromom na Karyo tipkanje zasledovanjem treh X kromosomov in v celicah materničnega vratu epitela v študiji spolnega kromatina najdemo dva Barr telo. Pri bolnikih, za katere je značilna rahlo zmanjšanje inteligence, je Fertilia-nost pogosto shranjene( morda rojstvo zdravih otrok z normalnim kariotip), v nekaterih primerih kažejo kršitev govora.

V klinični praksi, ženske gledajo bolj redke anomalija X kromosomi: 48, XXXX in 49, XXXXX.Specifična fenotip pri teh bolnikih ni na voljo, in tveganje duševne zaostalosti, in prirojenih deformacij povečuje s številom kromosomov X

Klinefelterjev sindrom( 47, HHY) se nanaša na dokaj pogost tip kromosomskih nenormalnosti( opažene pri 1 od 700 novorojenčka fantih).Tipično za bolnike so visoka rast, ehinodalna fizika, ginekomastija. Spolno zorenje pride ob običajnem času. Večina moških ima normalno inteligenco, vendar je neplodna( verjetno vsi bolniki 47, XXU so sterilni).Variante

Klinefelterjev sindrom s 3, 4 ali celo 5 X kromosomi( intelekta pada z naraščajočim številom).Nekateri bolniki kariotipa 46, XX, v takih primerih je prenos majhen del kromosoma Y za enega od X ali avtosomne ​​kromosomov. Translokacije vedno ni mogoče zaznati s kariotip je diagnoza potrjena s sondami DNA, specifičnih za kromosoma Y. Mozaicizem za Klinefelterjev sindrom je zelo redka.

sindrom 47, XYY.Klinične manifestacije sindroma so majhne, ​​motnje govora so možne. Ko kariotip bolnikov razkrivajo dva kromosoma Y.

X-vezan mentalna retardacija( šibke kromosoma X sindrom).Obstaja množica-X vezan mutantnih genov, ki povzročajo duševne zaostalosti brez prirojenih deformacij( predvsem pri moških).V nekaterih od teh bolnikov z kariotip kromosomov X ima strukturno funkcijo: dolgo roko ob koncu močno zmanjšal, in nato tudi hitro širi, zaradi konca dolgo roko kromosoma povezan s preostalim tankih "stebel".Pri pripravi pripravkov kromosomskih, ta "steblo" je pogosto raztrgana, zato ga je treba uporabiti za identifikacijo določene metode celične kulture.

Interseksualnost. Interseksualnost je genetsko določena. Ko je struktura zunanjih spolnih organov dvojna, je treba izvesti kariotiziranje. Z uporabo citogenetske metode je mogoče identificirati tri glavne vzroke interseksualnosti.

■ nenormalnosti kromosomov.

■ Maskulinizacija 46, XX( ženski psevdohermafrodizem).

■ Pomanjkanje masculinization 46, XY( moški psevdogermafro-dizm).

sex kromosomske anomalije vključujejo različne oblike Mozaicizem( z ali brez prisotnosti kromosoma y), sindroma žlez dysgenesis( kariotip 46, XX in 46, XY) in prave hermafroditizem( limfocite kariotip pogosto 46, XX in v celicah spolnih žlez mozaikov).Dvojnost genitalije mogoče s trisomijo 13 in 18 in druge nepravilnosti autosomes tudi.

najpogostejši vzrok ženskega psevdogermafrodizma - prirojena oblika virilizing adrenalne hiperplazije( AGS).AGS - skupina motenj s pomanjkanjem encima biosinteze hormonov v nadledvične skorje povzroča dedna avtosomno recesiven.masculinization zarodka Razlog je lahko tudi eksogene androgenov( npr če noseča tumorjev, ki izločajo androgene).

vzrok moški psevdogermafrodizma lahko okvara določenih encimov v kongenitalno adrenalno hiperplazijo, ki vodi do tvorbe neaktivnega androgena zmožna zagotoviti moško fenotipa v je plod moškega spola. Poleg tega je skupina s sindromom odpornosti proti androgena zaradi napak genov( pogosto X-vezan) kodira androgene receptorje( npr testisov feminizacija sindrom).