Maligne neoplazme
V večini primerov, maligni tumorji razvijejo v genetsko nagnjenih posameznikih, ki so vplivali na okolje kancerogene dejavnike v določenem časovnem obdobju. Pojav teh oblik raka ni predmet dediščine Mendelovi( multifaktorska ali sporadična oblika).
so Nekatere vrste raka zaradi mutacij, povzročenih v enem samem genu( monogenskih) in so podedovali v Mendelovi( dedne ali dedne oblike).Dedni narava retinoblastom, nevroblastoma, Wilmsov tumor, družinsko polipoza debelega črevesa, nekatere oblike raka dojk in mnogi drugi.
■ retinoblastom - dokaj pogosta malignosti pri otrocih, deduje avtosomno dominantno način( 180.200, gen RB1, 13q14.1-q14.2) penetratnostyu z več kot 90%( to je samo 10% od nosilcev mutant gena ni tumorska rast).Ta tumor se v zgodnjem otroštvu razvije iz živčnih celic mrežnice. Težko je odkriti diagnostično mutacijo. Približno 85% je mutacij enojnih točk, ki jih je mogoče identificirati le z neposrednimi molekularnimi genetskimi metodami. V primeru zgodnje postavitve diagnoze in takojšnje zdravljenje retinoblastomni verjetnosti preživetja in ohranjanja prizadetega očesa( oči) je precej visoka.
■ Družina polipoze kolona( 114.500 *, 5q21, APC gena, DE), ki je označen s številnimi adenomatoznih polipov debelega črevesa. Polipi se pojavijo v zgodnjih letih in so pogosteje lokalizirani v rekto-sigmoidni regiji. Trenutno je kloniran gen družinske polipoze ARS.Podedovani mutacije gena APC vodi do raka v 100% primerov [Rozen P. et al., 1999].V lahko familiarna polipoza kolona je treba upoštevati tudi papilarni karcinom ščitnice, možganski tumorji, sarkomi, rak tankega črevesja, želodca, hepatoblastoma, trebušne slinavke karcinom. Bližnji sorodniki bolnikov z družinsko polipoze kolona je treba oceniti, da bi ugotovili mutacije gena in biti pod stalnim zdravniškim nadzorom z 10-12 let.
■ Družinska oblika raka dojke predstavlja približno 5% vseh primerov. Major geni nagnjenost za raka dojk - BRCA1( 113.705, 17q21, DE) in BRCA2.Analiza kromosomskih regij, ki vsebujejo gene BRCA1 in BRCA2, v vzorcih pacientov tumorskih z dedni rak dojke pokazala izgubo normalna( ni mutirani) alle sredino, ki omogoča razvrstiti BRCA1 in BRCA2, kot juha vzmetno genov tumorja [Bell DW sod., 2002].V celicah odvzeta genov BRCA1 ali BRCA2, akumuliranje kromosomske anomalije, nedelujoč nadzor nad integriteto genom in prepisovanja genov, ki so postali bolj občutljivi na sevanje, ki v končni fazi spodbuja kromosomsko nestabilnost in maligne transformacije celic [Davies AA in sod., 2001].Izolacija genov, ki so odgovorni za genetsko predispozicijo za raka dojke
, ustvarili bistveno nove priložnosti za genetsko svetovanje in preprečevanje bolezni. Ob odkritju mutiranih BRCA1 genov in / ali BRSA2 po DNA diagnostika tveganje za raka na dojki, je 80-90% [Ford D. et al., 1998].Periodične preglede nosilcev mutacij dopušča čas, da prepoznajo začetek bolezni, ki zagotavlja učinkovito zdravljenje.Številne študije so pokazale visoko učinkovitost preventivne mastektomije pri ženskah s prisotnostjo teh mutacij. Zato se pravočasno odkrivanje mutacij in kirurškimi posegi trenutno štejejo za visoko učinkovitih metod za preprečevanje raka na dojki [Grann V. R. et al,. 1998;Hartmann L. C. et al., 1999;Rebbeck T. R. et al., 1999].Poleg tega je učinkovitost izkazala ura tamoksifen profilaktično proti malignostmi dojk tvegati žensk z gensko povečanim tveganjem za bolezni [Fisher B. et al., 1998].Drugi geni nagnjenost k raku dojke so prikazani v tabeli. .
Tabela Dedne sindromi, povezani s povečanim tveganjem za razvoj raka dojke
Tabela dednih sindromov, povezanih s povečanim tveganjem za razvoj
raka na dojki
■ Naslednji dejavniki so pomembni pri razvoju raka prostate. Približno 10% bolnikov odkrita mutacije v genih raka prostate z visokim tveganjem;20-40% - v genih, ki povzročajo obolenja zmerno tveganje [Schaid D. J. et al, 1998].Na novo kloniran gen NRS2, več mutacij, ki vodijo do večje tveganje za raka na prostati( približno 10-krat večje v primerjavi srednepo naselitev vsej);Nadaljni del mutacije povečajo le tveganje za bolezen 2-3 krat [Tavtigian S. V. et al., 2001].Približno 5% na družinske oblike prostate, povezanega z mutacijami BRCA2 gena raka, pri čemer se
dedno nagnjenost k raku dojk. Zmerno tveganje za raka na prostati je povezana s številnimi trodelno GAG ponovitev v genu za androgenskega receptorja, AR, geni izvedbe SRD5A2, GST in polimorfizem v območju prostate ARE 1 Ar [Gsur A. et al,. 2002;Nam R. K. et al., 2001].Rezultati so zelo obetavne za raziskave komunikacije genov rak prostate MSR1( SR-A), ki se nahaja na kromosomu 8( 8r22).
■ MAN.Obstaja več vrst Man, so podedovali v avto-somal prevladujoči vzorec. Tipa I( Wermer sindrom, * 131.100, 11q13, MEN1 gen ED) je označena z razvojem tumorjev obščitnic, Langerhansovih otočkov trebušne slinavke in hipofize. Tip IIa( Sipple sindrom, # 171400, 10q11.2 Oncogene ret [164,761], ed) in IIb( # 162300, 10q11.2 Oncogene RET, DE) je najbolj pogosto opaženi medularni karcinom ščitnice in feokromocitoma in hiperplazijeparschitovidnyh žlez. V razvitih državah, se je razširil genetski pregled za nagnjenost k razvoju medularni rak ščitnice, ki najpogosteje razvije v MEN IIa( odkrivanje mutacij v RET-mutacije).Material za analizo so levkociti pacientova kri in biopsije materiala ščitnice. V primeru odkritja mutacijo v levkocitov periferne krvi lahko prepričani, da je bolnikovo medularni rak ščitnice manifestacija MEN IIa ali ima družinsko-značaj. V odsotnosti mutacije od proto-onkogena-v levkocitih RET in njene prisotnosti v samem tumorju z veliko zanesljivostjo lahko govorimo sporadične medularni rak ščitnice.Če je mutacija ni v levkocitih in v samem tumorju, končni sklep ni mogoča, zato je potrebno upoštevati bolnika.
V tabeli.prikazuje druge skupne dedne oblike malignih obolenj in njihovih ustreznih genskih motenj. Opozoriti je treba, da je ustanovitev tip mutacije v akutno levkemijo lahko uporabi za določitev prognozo bolezni. Tako je prisotnost translokacije( 8, 21) pri bolnikih z levkemijo z razvrščanjem FAB-M2 inverzijo na kromosomu 16, M4 levkemija translokacije( 8, 21) na M3 levkemijo dobre prognoze;medtem ko je inverzija kromosoma 3 pri bolnikih z M1 in M4 levkemije, genske mutacije pri 11q23 levkemije M4 in M5 - slabo. Tabela motnje
kromosomov v različni tumorji
Tabela kromosomskih motenj v različnih tumorjev
End tabeli.
konec tabele.