Anemie hemolitică ereditară, cauzată de deficiența activității glucozei-6-fosfat dehidrogenază a eritrocitelor
de glucozo-6-fosfat( G-6-PD) - cele mai frecvente eritrocite anomalie genetică, având ca rezultat criza hemolitica( exacerbarea din cauza distrugerii intensive a celulelor roșii din sânge) asociate cu primirea unui număr de medicamente.În afara crizei( exacerbare), starea de sănătate și starea unei persoane cu această boală sunt compensate pe deplin. Se știe că un număr de medicamente, în special antimalarice, pot provoca anemie hemolitică acută la unii indivizi. Intoleranța la droguri este adesea observată în membrii aceleiași familii. Se constată că, după o criză hemolitică la om în eritrocite, apar incluziuni mari, numite trupurile lui Heinz. După introducerea celulelor roșii din sânge a persoanelor cu crize hemolitice acute cauzate de a lua orice medicamente, într-un tub de testare cu atsetilfenilgidrazin substanță, în celulele roșii din sânge există o mulțime de corpusculi Heinz( mult mai mult decât la persoanele sănătoase).Prima descriere a activității deficienței enzimei de G-6-PD se referă la activitatea enzimatică scăzută 1956 a fost găsită la pacienții tratați cu profilactic primaquine medicament antimalarie.În același timp, sa dezvoltat o criză hemolitică acută.Indiferent de aceste studii, alți oameni de știință au descoperit în 1957 deficitul acestei enzime în celulele roșii din sânge ale unui tânăr din Iran, care a fost criză periodic hemolitic fără a primi nici un medicament.
Deficitul de activitate al acestei enzime este întotdeauna legat de cromozomul X.Legătura genei mutante cu sexul dă o predominanță semnificativă bărbaților printre persoanele cu această boală.Ea se manifestă la bărbați care au moștenit această patologie a mamei cu cromozomul X ei la femeile care au moștenit boala de la ambii părinți, iar în unele femei care au moștenit boala de la un părinte.
Cea mai frecventă deficiență a G-6-FD se găsește în Europa, situată pe coasta mediteraneană - în Grecia, în Italia. O deficiență a activității enzimatice este larg răspândită în unele țări din America Latină și Africa.
În țara noastră, lipsa activității G-6-FD este distribuită inegal. O concentrație ridicată de gena patologică a fost găsită în Azerbaidjan, printre diferite naționalități din Dagestan, în Uzbekistan, Armenia și Georgia. Poate că acumularea înaltă a unei gene anormale în aceste comunități este facilitată de obiceiul căsătoriilor înrudite care a supraviețuit până în prezent. Acest lucru duce la acumularea unei populații de femei cu doua mutante X-cromozom în care dezintegrarea eritrocite după medicamente apare mai greu decât purtătorii unuia dintre mutante X-cromozom.În plus, probabilitatea nașterii bărbaților cu un cromozom X mutant crește. Acest lucru a fost facilitat și de răspândirea mare a malariei tropicale în trecut. Există o ipoteză că un deficit de G-6-PD oferă mai multe avantaje în lupta împotriva malariei falciparum, și persoanele care au un deficit, mai putin probabil sa mor din cauza bolii.În favoarea acestei ipoteze este distribuția inegală a parazitului printre celulele roșii din sânge ale femeilor heterozigote: in celulele normale, parazit este mult mai mult decât în modificări patologice.
etapă mai întâi metabolismul medicamentului în organism este în tranziția la o formă activă, care poate determina modificări în structura membranei eritrocitare. Forma activă a medicamentului interacționează cu hemoglobina. Aceasta produce o anumită cantitate de peroxid de hidrogen. La persoanele sănătoase, o criză hemolitică acută se dezvoltă odată cu administrarea unei cantități semnificative de medicament( doză toxică).O criză poate apărea atunci când sistemele de recuperare nu sunt în măsură să facă față excesului de peroxid de hidrogen format în celulele roșii din sânge.În acest caz, corpul lui Heinz apare în globule roșii. Splineul eliberează eritrocite din aceste organisme, în timp ce o parte a suprafeței eritrocitelor este pierdută, ceea ce duce la moartea lor prematură.Experții Organizației Mondiale a Sănătății
sunt împărțite versiuni ale deficitului enzimatic de G-6-PD în 4 clase, în conformitate cu manifestările emergente și nivelul activității enzimei în celulele roșii din sânge.
clasa I - variante care sunt însoțite de anemie hemolitică cronică.Clasa de
2nd - opțiuni cu nivelul de activitate al enzimei în celulele roșii din sânge 0-10% din normal, purtător care determină lipsa anemiei hemolitice fără agravarea și agravarea asociate cu luarea de medicamente sau de a mânca faba fasole.
treia clasă - exemple de realizare nivelul activității enzimei în eritrocite 10-60% din normal, la care lumina poate fi simptome de anemie hemolitică asociate cu administrarea medicamentului.
clasapatra - versiunea cu normală sau aproape nivelul normal al activității enzimei fără nici un simptom.
Anemia hemolitica la nastere este la deficienta enzimei G-6-PD ca 1 și clasa a 2.Activitatea G-6-PD în eritrocite nu corespund întotdeauna severitatea bolii apar manifestări. In multe cazuri, prima clasă este determinată de activitatea enzimei 20-30% -s', și cu activitate zero, în unele medii nu prezintă nici un simptom al bolii. Acest lucru se datorează, în primul rând, la proprietățile mutante enzime ele însele, și în al doilea rând, la viteza de neutralizare a medicamentelor în ficat.
deficiență cea mai comună a activității enzimei de G-6-PD nu face nici o manifestare fără provocare. In cele mai multe cazuri, crizele hemolitice încep după primirea anumitor medicamente, în special sulfonamide( norsulfazol, streptocid, sulfadimethoxine, sulfacetamide sodiu, etazol, Biseptolum), antimalarice( primachină, chinina, quinacrina), derivații nitrofuran( furazalidon, furadonin, furagin,5-NOC Negro nevigramon), medicamente pentru tratarea tuberculozei( tubazid, ftivazid), niridazole antihelmintic de droguri( ambilhar).La deficit al activității enzimatice a G-6-PD poate fi utilizat delagil antimalarie și de la sulfonamide - ftalazol numai. Unele medicamente în doze mari provoacă crize hemolitice și mici pot fi utilizate în deficiența activității enzimei de G-6-PD.Astfel de medicamente includ acid acetilsalicilic( aspirină), aminopirină, fenacetină, cloramfenicol, streptomicină, Artane, sulfamide antidiabetic.
Manifestari ale bolii pot aparea in ziua 2-3-a de la începerea administrării medicamentului. Inițial, există o colorare ușoară ochi galben, urină devine întuneric. Dacă în acest moment pentru a opri administrarea de droguri, criza hemolitic grele nu se dezvolta altfel în ziua a 4-a sau a 5 poate, criza hemolitica cu separarea de urină negru, uneori maro, culoarea care este asociată cu dezintegrarea eritrocitelor in interiorul vaselor de sange. Conținutul de hemoglobină în această perioadă poate fi redusă la 20-30 g / l și mai mult. In cazurile severe, când temperatura crește, există o durere de cap ascuțit, durere la nivelul membrelor, vărsături, uneori diaree. Există dificultăți de respirație, scăderea tensiunii arteriale. Splinea este adesea mărită, uneori și ficatul.
În cazuri rare, dezintegrarea masivă a celulelor roșii din sânge declanșează coagularea intravasculara cu formarea de cheaguri de sânge care închid lumenul vaselor sanguine. Aceasta, la rândul său, poate duce la o circulatie proasta în rinichi și dezvoltarea insuficienței renale acute. Când examenul de sânge
relevat anemie cu cantități crescute de forme imature ale eritrocitelor( reticulocite).Numărul de celule albe din sânge crește. Uneori, mai ales la copii, numărul de leucocite pot deveni foarte mari( 100 x 109 / l și mai sus).Nivelul trombocitelor nu se modifică de obicei. Pentru un studiu special de celule roșii din sânge în timpul unui episod acut sever-up relevă un număr mare de corpuri Heinz. Ca urmare, distrugerea eritrocitelor exprimă conținutul de hemoglobină liberă crește serul sanguin bilirubinei este adesea crescută.În urină apare și hemoglobina.
Copiii dezvolta adesea crize hemolitic severă decât la adulți.În deficiență marcată a activității enzimatice a crizelor hemolitice G-6-PD apar uneori imediat după naștere. Aceasta boala hemolitica a nou-născutului, nu este asociat cu un conflict imunologic între el și mama sa. Se poate produce la fel de greu ca și anemia hemolitică asociată cu Rhesus incompatibilitate între mamă și copil, capabilă să provoace icter sever cu sistemul nervos central severă.
crizelor hemolitice la deficit al activității enzimatice a G-6-PD apar uneori în boli infecțioase( gripă, infecții cu salmonela, hepatita virală), indiferent de medicamente poate fi provocat exacerbarea diabetului sau dezvoltarea insuficienței renale.
Un procent mic de persoane cu activitate deficitară a enzimei G-6-PD are o anemie hemolitică constant asociată cu administrarea de medicamente.În aceste cazuri, există o ușoară extindere a splinei, scăderea hemoglobinei nu atât de mult niveluri, ceva mai mari ale bilirubinei în sânge. Pentru aceste persoane boala poate fi exacerbată sau după medicamente indicate mai sus, sau boli infecțioase.
Unele persoane cu deficit de G-6-PD dezvolta anemie hemolitică, asociată cu consumul de fasole cal - favism.semne de manifestare favism constau în distrugerea rapidă a celulelor roșii din sânge care vine mai repede decât după ingestia de medicamente și tulburări digestive legate de un efect direct asupra intestinului faba fasole.crize hemolitice apar în decurs de câteva ore după consumul de fasole, cel puțin 1-2 zile, gravitatea lor depinde de cantitatea mâncat fasole. Favismul este adesea complicat de insuficiența renală.Mortalitatea este mai mare în favism decât în formele cauzate de administrarea de medicamente. La inhalarea polenului de floare, crizele hemolitice sunt mult mai probabil să fie ușoare, dar apar câteva minute după expunerea la polen.
Sunt descrise crize singulare hemolitice datorate consumului de ferigă masculină, consumul de afine, afine.bază
pentru a detecta deficienta a enzimei G-6-PD este determinarea activității enzimatice prin utilizarea de metode speciale de investigare. Eșecul tratamentului enzimatic
G-6-PD necesară numai atunci când sunt exprimate semne de distrugere acută a eritrocitelor. La constanta deficit de anemie hemolitică în activitatea G-6-PD din clasa 1, uneori se produce îndepărtarea splinei. Când crizele hemolitice non-severe, cu o ușoară întunecare a urinei, o lumină cu sclera galben și încețoșată scăderea hemoglobinei criză anularea necesară a provocat recepția medicație de riboflavină 0,015 g de 2-3 ori pe zi, xilitol 5-10 grame de 3 ori pe zi, preparate de vitamina E. Când
a manifestat semne de degradare intravasculară a eritrocitelor, în special în favism, este necesară prevenirea insuficienței renale acute. Profilaxia insuficienței renale se efectuează numai în spital sau în unitatea de terapie intensivă și depinde de severitatea afecțiunii.
Eritrocitele transfuză numai cu anemie severă.
Prevenirea crizelor hemolitice se reduce la respingerea medicamentelor care pot exacerba boala.În acest caz, astfel de medicamente trebuie să fie înlocuite cu analogi, care ar trebui să fie efectuate de medicul curant.
Prognoza .Persoanele cu un deficit al enzimei G-6-PD aproape sănătos și fac obiectul unor măsuri preventive pot fi sănătos pe tot parcursul vieții. Capacitatea de muncă a acestor persoane nu suferă.Anemia hemolitică cronică asociată cu deficiența de G-6-PD nu este de obicei severă.Ca regulă, capacitatea de lucru este pe deplin conservată.Prognosticul crizelor hemolitice acute depinde de viteza de eliminare a medicamentului care a cauzat criza hemolitic, vârsta, starea sistemului cardiovascular. Cu favismul prognosticul este mai rău, dar măsurile preventive fac letalitatea mică chiar și în cazurile complicate de insuficiența renală acută.