Diagnosticul tulburărilor monogene
monogenic( gena singur deterministic) se observă mai frecvent decât cromozom. Diagnosticarea bolilor
începe de obicei cu o analiză a datelor clinice și biochimice, probandului pedigree( persoana care a identificat primul defect), cum ar fi moștenire.boli monogenice pot fi autosomal dominanta, autozomal recesiva, și tipuri de moștenire X-lea-linked. Au fost identificate mai mult de 4.000 tulburări monogene.
Tulburări dominante autozomale. Numita boală ereditară dominantă, manifestată în stare heterozigotă, adică atunci când există doar o singură genă anormală( alela mutantă).Pentru bolile cu tip autosomal dominant de moștenire, următoarele caracteristici sunt caracteristice.
■ Fiecare persoană afectată are unul dintre părinți( cu excepția mutațiilor de novo).
■ În afectat, este căsătorit cu un soț sănătos, în medie, jumătate dintre copii este bolnav, iar a doua jumătate bine.
■ La copii sănătoși, copiii și nepoții sunt sănătoși.
■ Bărbații și femeile sunt afectate cu aceeași frecvență.
■ Boala se manifestă în fiecare generație.tulburări recesive
autozomal manifestată clinic numai în stare homozigotă, adică în prezența mutațiilor în ambele alele ale locusului genetic. Pentru bolile cu o moștenire autosomală recesivă, sunt caracteristice următoarele caracteristici.
■ copil bolnav născut la fenotipic părinți normali înseamnă că tatăl și mama sunt heterozigoți pentru gena anormale [un sfert dintre copiii lor vor fi uimiți( homozigoți pentru gena anormale), trei sferturi - sănătate( două sferturi de heterozigoți, homozigoŃii pentru un sfert din gena normala)].
■ Când căsătoria starea recesivă a pacientului și persoana cu un genotip normal toți copiii lor vor fi fenotipic sanatosi, dar heterozigotă pentru gena anormale.
■ Când pacientul căsătorie și jumătate purtător heterozigotă dintre copiii lor sunt bolnavi, jumătate din sănătoși, dar heterozigoți pentru gena anormale.
■ Când te căsătorești cu cei doi pacienți cu aceeași condiție recesivă toți copiii lor sunt bolnavi.
■ Bărbații și femeile sunt afectate cu aceeași frecvență.
■ indivizi heterozigoți sunt fenotipic normale, dar sunt purtători de o copie a genei mutante.
încălcări legate de X.Deoarece genele defecte sunt localizate pe cromozomul X, manifestarile clinice si severitatea bolii diferite pentru bărbați și femei. Femeile au doi cromozomi X, astfel încât acestea pot fi hetero- sau homozigot pentru gena mutantă, prin urmare, susceptibile de a dezvolta boala în ele depinde de recesiv / dominanță.Barbatii au doar un cromozom X, astfel încât acestea in timp ce mostenirea bolii genei anormale se dezvolta, in toate cazurile, indiferent de gena recesiva defecte sau dominant.
Următoarele caracteristici sunt caracteristice pentru moștenirea dominantă dominată de X.
■ masculi afectate transmite boala la toate fiicele lor, dar nu și fii.
■ Femeile heterotrose transmit boala la jumătate din copiii lor, indiferent de sexul lor.
■ Femeile homozigote transmit boala tuturor copiilor lor.
Următoarele caracteristici sunt caracteristice pentru moștenirea recesivă legată de X.
■ Aproape exclusiv bărbații sunt bolnavi.
■ Mutația este transmisă întotdeauna printr-o mamă heterozigotă, care este fenotipică sănătoasă.
■ Un bolnav nu transmite niciodată o boală fiilor săi.
■ Toate fiicele unui bolnav vor fi purtători heterozigoți.
■ Femeia purtător transmite boala jumătate fiii lor, nici una dintre fiicele ei nu va fi bolnav, dar jumătate dintre ei vor fi purtătorii.
Pentru diagnosticul bolilor ereditare monogene se utilizează metode de diagnosticare ADN directă și indirectă.Utilizarea metodelor de diagnosticare directă este posibilă numai pentru genele clonate cu o secvență nucleotidică cunoscută a ADN-ului cu cod lung. Când se utilizează metode directe( sonde ADN, PCR), obiectul analizei moleculare este gena în sine, mai exact mutația genei, identificarea căreia constituie principala sarcină de cercetare. Utilizarea acestei abordări este deosebit de eficientă în prezența unor informații exacte despre natura, frecvența și localizarea celor mai frecvente mutații( cu frecvență-dominantă) ale genelor corespunzătoare. Principalul avantaj al metodei directe este o precizie ridicată, de până la 100% a diagnosticului.
Cu toate acestea, există un număr foarte mare de boli ereditare monogene pentru care mutațiile nu sunt stabilite sau nu au fost găsite mutații majore( majore, cele mai frecvente) în populațiile studiate.În plus, în aproape toate bolile monogene, în plus față de mutațiile majore, există numeroase mutații minore( rare).În cele din urmă, există întotdeauna posibilitatea prezenței mutațiilor necunoscute la pacient, ceea ce nu permite utilizarea metodelor directe.În astfel de cazuri se utilizează metode indirecte( indirecte) de diagnostic molecular. Abordarea indirectă se bazează pe detectarea markerilor polimorfici legați de genom prin care se realizează identificarea cromozomilor care transportă gena mutantă în familii cu risc ridicat, adică părinții pacientului și familia sa apropiată.
Cele mai multe defecte monogene cele mai frecvente se manifestă prin tulburări metabolice. Prin urmare, a fost elaborată următoarea clasificare a bolilor metabolice ereditare monogene și a fost recomandată pentru utilizarea de către grupul științific OMS.
■ Tulburări ereditare ale metabolismului aminoacizilor.
■ Tulburări ereditare ale metabolismului carbohidraților.
■ Tulburări ereditare ale metabolismului lipidic.
■ Tulburări ereditare ale schimbului de steroizi.
■ Perturbări ereditare în schimbul purinelor și pirimidinelor.
■ Tulburări ereditare ale înlocuirii țesutului conjunctiv.
■ Tulburări ereditare ale schimbului de heme și porfirine.
■ Tulburări metabolice ereditare în eritrocite.
■ Tulburări metabolice ereditare.
■ Tulburări ereditare ale metabolismului bilirubinei.
■ Tulburări ereditare de absorbție în tractul digestiv.