Cercetarea sistemului de hemostază

hemostazei - set de mecanisme morfologice și biochimice funcționale care mențin starea lichidă a sângelui, pentru a preveni și a opri sângerarea, precum și integritatea vaselor de sânge.

În organism întreg, în absența oricăror efecte patologice ale echilibrului lichid din sânge este un rezultat al factorilor care cauzează procesul de coagulare și prevenind dezvoltarea lor.Încălcarea acestui echilibru poate fi cauzată de atât de mulți factori, dar indiferent de cauzele etiologice ale trombo-formarea în organism este de aceleași legi cu includerea în procesul de celule anumite elemente, enzime și substraturi.

în coagularea sângelui sunt două legături: celulare( vaso-Trom-botsitarny) și plasmă( coagulare) hemostazei.

■ Sub hemostază celulare înțeleg adeziunea celulară( adică interacțiunea celulelor cu o suprafață străină, inclusiv celule de la alte specii), agregarea( lipirea celulelor sanguine similare între ele), precum și eliberarea elementelor formate din substanțe de activare hemostază plasmă.

■ plasma( coagulare) hemostază este o cascadă de reacții care implică factori de coagulare a sângelui, culminând în procesul de formare a fibrinei. Fibrina rezultată este distrusă în continuare de plasmină( fibrinoliză).

important de remarcat faptul că divizarea reacțiilor hemostatice pe celular și plasma convențional, dar este, de asemenea, valabil în sistemul in vitro, și facilitează foarte mult alegerea tehnicilor adecvate și interpretarea rezultatelor de laborator de diagnostic hemostaza patologie.În organism, aceste două legături ale sistemului de sânge coagulant sunt strâns legate și nu pot funcționa separat.

Un perete vascular joacă un rol foarte important în punerea în aplicare a reacțiilor de hemostază.Celulele endoteliale vasculare capabile să sintetizeze și / sau exprimă pe suprafața lor o varietate de agenți biologic activi care modulează tromboza. Acestea includ factorul von Willebrand, un factor de relaxare endotelial( oxid nitric), pro-statsiklin, trombomodulină, endotelina, tip activator tisular de plasminogen, inhibitor de activator de plasminogen, tip tisular, factor tisular( tromboplastina), inhibitor al căii factorului tisular și altele. In plus, membrana celulelor endoteliale poartă receptori care, în anumite condiții mediază legarea dacă molecular-Gandhi și celulele care circula liber in fluxul sanguin.

În absența oricărei deteriorare a celulelor endoteliale captuseala nava tromborezistență au proprietăți care există o metodă

păstrarea sângelui în stare lichidă.tromborezistență endotelial asigura:

■ contactul inerție internă( convertit în lumenul vasului) a suprafeței acestor celule;

■ sinteza puternic inhibitor al agregării plachetare - prostatsi-pană;

■ Prezența pe membrana trombomodulinei endoteliale, care se leaga trombina;acesta din urmă își pierde capacitatea de a induce coagularea sângelui, dar păstrează un efect de activare asupra sistemului de două anticoagulante fiziologice majore - proteinele C si S;

■ conținut ridicat de pe suprafața interioară a vaselor mukopolisa-Harida și fixarea pe endoteliul a complexului de heparina-antitrombina III( ATSH);

■ capacitatea de a sintetiza si secreta plasma activator tisular-chișcarului furnizează fibrinoliză;

■ capacitatea de a promova fibrinoliza printr-un sistem de proteine ​​C și S.

Raport integritatea peretelui vascular și / sau a modifica proprietățile funcționale ale celulelor endoteliale pot contribui reacții la ștergere boticheskih - antitrombotică potențial Trace endoteliale format trombogenic. Motivele care duc la leziuni vasculare sunt foarte variate și includ atât exogene( leziune mecanică, radiații ionizante, și hiper-hipotermiei, substanțe toxice, inclusiv medicamente și altele asemenea) și factori endogeni. Acestea din urmă includ substanța biologic activă( trombinei, nucleotide ciclice, un număr de citokine și altele asemenea), capabil în anumite proprietăți membranoagressivnye condiții prezintă.Un astfel de mecanism de vascular caracteristic peretelui leziunii multor boli care implică o tendință de tromboză.

Toate celulele sanguine sunt implicate in trombogenezei dar plachetar( în contrast cu eritrocite și leucocite) funcție evaluate-procoagulant este una de bază.Trombocitele nu numai acționează ca principalii participanți ai procesului de formare a trombului, dar, de asemenea, au un impact semnificativ asupra altor părți ale coagulării sângelui, oferind suprafață fosfolipid activată necesară pentru implementarea proceselor de hemostază plasmei, eliberând în fluxul sanguin o serie de factori de coagulare modularea fibrinoliză și perturbatoare constante hemodinamice atât prin vasoconstricție tranzitoriedatorită generării tromboxanului A2 și prin formarea și izolarea factorilor mitogenici care contribuieperetelui vascular iperplazii. Atunci când se inițiază trombogenezei are loc activarea plachetară( activarea adică glicoproteinelor plachetare și phospholipases fosfolipide schimb, formarea mesagerilor secundari, fosforilarea proteinelor, metabolismul acidului arahidonic, interacțiunea dintre actină și miozină, Na + / H + termoechange, exprimarea receptorului fibrinogen și redistribuirea ionilor de calciu) și inducțieprocesele de reacția lor de adeziune, agregare și eliberare;în care reacția de adeziune este precedată de agregarea de eliberare și de trombocite și este primul pas al procesului hemostatic.

Violarea endoteliale captuseala componentele subendoteliale ale peretelui vascular( fibrilare și colagen nefibrillyarny,

elastina, proteoglicanii, etc.). Vino în contact cu sângele și formează o suprafață pentru legarea factorului von Willebrand, care nu numai că stabilizează factorul VIII în plasmă, dar, de asemenea, joacă un cheierol în adeziunea plachetelor, structura subendotelial a receptorilor de celule [Barkagan ZS, 1998] cu caracter obligatoriu.adeziunea plachetelor

la o suprafață trombogenică urmată de răspândirea lor. Acest proces este necesar pentru interacțiunea mai completă a receptorilor plachetari cu liganzi fixe, ceea ce contribuie la progresia bolii in continuare tromboob-infor, deoarece, pe de o parte, asigură o legătură puternică a celulelor aderente de peretele vasului, iar pe de altă parte, fibrinogenul imobilizat și factorul von Willebrandcapabil să acționeze ca un agonist al trombocitelor, care contribuie la activarea ulterioară a acestor celule.interacțiune plus

cu străin( inclusiv vascularizație deteriorate) de suprafață capabilă de trombocite pentru a lipi împreună, adică pentru agregare. Agregarea plachetară provoca diferite substanțe naturale, de exemplu trombina, colagen, acid arachidonyl ADP-wai, tromboxan A2, prostaglandine G2 și H2, serotonina, adrenalina, factorul de activare plachetar și altele. Proagregantami pot fi agenți exogeni( care sunt absente în corp), de exemplu latex. Ca

adeziune și agregarea plachetara poate duce la dezvoltarea reacției de eliberare - Ca2 + proces secretorii -dependente specific în care numărul de trombocite secreta substanțe în spațiul extracelular. Induce reacția de eliberare a ADP, epinefrina, țesutul conjunctiv subendotelial și trombină.Inițial, conținutul de granule dense ADP eliberat, serotonina, Ca2 +;pentru a elibera conținutul unei granulelor( factor plachetar 4, P-thromboglobulin, factorul de creștere derivat plachetar, model Factor Villebran da, fibrinogen și fibronectină) necesită o stimulare mai intensa de trombocite.pelete lipozomice care contin hidrolază acide, sunt eliberate numai în prezența trombinei sau colagen. Trebuie remarcat faptul că factorii plachetari eliberați contribuie la închiderea defectului dopului hemostatic vascular și dezvoltare, dar leziunile suficient de pronunțate vas de activare ulterioară a plachetelor și adeziunea la porțiunea vătămată a suprafeței vasculare formează baza pentru dezvoltarea procesului trombotic-din punct de vedere larg raspandita cu ocluzie vasculară ulterioară.

În orice caz, rezultatul deteriorării celulelor endoteliale ale vaselor de achiziție intimei devine proprietăți procoagulante, care este însoțită de sinteza și exprimarea factorului tisular( tromboplastina) - principalul inițiator al procesului de coagulare a sângelui. Ea tromboplastină în sine nu are nici o activitate enzimatică, dar poate acționa ca un cofactor al factorului VII activat. Complexul de tromboplastina / Factorul VII este capabil să activeze atât factorul X, sau factorul XI, determinând astfel generarea trombinei, care la rândul său induce alte progresie țarea reacții ale ambelor hemostazei celulare și plasmă.Hemo

reacții statice, care împreună sunt numite o plasma( coagulare) hemostază în cele din urmă conduce activarea

;- trecerea de la o stare la alta

Fig. Hemostaza trombocitară a

la formarea de fibrină;aceste reacții sunt realizate în principal prin intermediul proteinelor numite factori plasmatici.În tabel.este rezultatul listei factorilor care participă la coagularea sângelui. Tabelul

Factori nomenclaturii internaționale de coagulare din nomenclatura

Tabelul internațional de factori de coagulare

sângelui * este sintetizată în ficat.

* Sintetizat în ficat.

Procesul hemostazei plasmatice poate fi divizat în mod condiționat în 3 faze.

Faza I - formarea activării protrombinazei sau a contactului-kallikrein-kinină-cascadă.Faza I este un proces în mai multe etape, având ca rezultat o acumulare de sânge în complex de factori care pot converti protrombina în trombină, astfel încât aceasta se numește complex protrombinază.Există căi interne și externe de formare a protrombinazei. Pe calea internă, coagularea sângelui este inițiată fără implicarea tromboplastinei tisulare;Factorii plasmatici( XII, XI, IX, VIII, X), sistemul kallikrein-kinin și trombocitele participă la formarea protrombinazei. Ca rezultat al complexului de inițiere a căii intrinseci factorilor de reacții Xa formate cu V, pentru phospholyl suprafață Pydna( factor plachetar 3), în prezența calciului ionizat. Acest întreg complex acționează ca o protrombinază, transformând protrombina în trombină.Mecanismul de declanșare al acestui factor - XII, care este activat sau datorită contactului sângelui cu suprafețe străine, fie prin contactul cu sângele subendotelial( colagen) și alte componente ale deteriorării țesutului conjunctiv pereților vaselor;fie factorul XII este activat prin scindare enzimatică( kallikre-

în alte proteine, plasmină, alte proteaze).In formarea cale protrombinază exterior joacă un rol major factor tisular( factor III), care este exprimată pe suprafața celulelor cu leziuni tisulare și formează un factor VIIa și calciu ionic capabil complex de factor de transfer X în factorul Xa, care activeaza protrombina.În plus, factorul Xa activează retrograd complexul factorului de țesut și al factorului VIIa. Astfel, căile interioare și exterioare sunt legate de factorii de coagulare. Așa-numitele "poduri" între aceste căi se realizează prin activarea reciprocă a factorilor XII, VII și IX.Această fază durează de la 4 minute 50 secunde până la 6 minute 50 secunde. Faza

II - formarea trombinei. In aceasta faza protrombinazei cu factori de coagulare V, VII, X și IV convertește factorul inactiv II( protrombină) la factorul IIa activ - trombina. Această fază durează 2-5 s. Faza

III - formarea fibrinului. Trombina scindează fibrinogenul din două molecule de peptide A și B, transformând-o în monomer de fibrină.Moleculele polimerizează mai întâi în ultimele dimerii, apoi mai solubil, mai ales într-un mediu acid, oligomeri, și în cele din urmă la fibrina polimer.În plus, trombina promovează conversia factorului XIII la factorul XIII.În prezența Ca2 + schimbă polimer fibrina din labil, fibrinolizinom ușor solubil( plasmină) formează o formă solubilă lent și limitată, care formează baza unui cheag de sânge. Această fază durează 2-5 s.

în timpul formării hemostatic propagarea trombusului Trom-boobrazovaniya peretelui vasului prejudiciu site-ul patului vascular nu se produce, deoarece acest lucru este împiedicat prin creșterea rapidă după coagularea potențialului de activare anticoagulant sanguin și sistemul fibrină litică.

Păstrarea sângelui în stare fluidă și reglarea vitezei de interacțiune a factorilor de coagulare în toate fază determinate în mare măsură de prezența în fluxul sanguin de substanțe naturale cu activitate anticoagulantă.Starea lichidă a sângelui asigură un echilibru între factorii care induc coagularea sângelui, și obstacolele în calea dezvoltării sale, acesta din urmă nu este identificat ca fiind un sistem funcțional separat, deoarece punerea în aplicare a efectelor lor cele mai multe ori nu este posibil fără participarea factorilor prokoagulyatsionnyh. Prin urmare, alocarea de anticoagulante, prevenirea activării factorilor de coagulare și a formelor active de neutralizare, este foarte arbitrară.Substanțele care au activitate anticoagulantă sunt sintetizate în mod constant în organism și sunt eliberate în fluxul sanguin cu o anumită rată.Acestea includ ATSH, heparina, proteinele C si S, inhibitor recent descoperit calea de tesut de coagulare. - TFPI( inhibitor tisular complex factor-factor Vila-Ca2 +), a2-macroglobulina, antitripsină etc. In procesul de coagulare a sângelui, fibrinoliza factorilor de coagulare șialte proteine ​​produc, de asemenea, substanțe cu activitate anticoagulantă.Anticoagulantele au un efect marcant asupra tuturor fazelor de coagulare a sângelui, de aceea studiul activității lor în tulburările de coagulare a sângelui este importantă.

Fig. Hemostaza plasmatică.VMK - kininogen cu masă moleculară mare;RFMK - complexe de monomeri fibrini solubili;fp A și B - fibrinopeptide A și B;С3, С5В, С9 - factorii sistemului de complement

Fig. Hemostaza plasmatică.VMK - kininogen cu masă moleculară mare;RFMK - complexe de monomeri fibrini solubili;fp A și B - fibrinopeptide A și B;C3, C5B, C9 - factorii sistemului complementar

Fig.faza a III-a de coagulare a sângelui( formarea fibrinei)

După stabilizarea fibrinei, împreună cu elementele de formă constituind trombul roșu primar două procese principale postkoagulyatsionnoy încep de faza - fibrinoliza spontană și retragere, conducând în cele din urmă la formarea de grad final de trombus hemostatic.În mod normal, aceste două procese se desfășoară în paralel. Fiziologia și retragerea fibrinolizei spontane contribuie la strângerea trombelor și la îndeplinirea funcțiilor hemostatice.În acest proces, o parte activă este luată de către sistemul plasmin( fibrinolitic) și fibrinază( factorul XIIIa).Fibrinoliza spontană( naturală) reflectă o reacție complexă între componentele sistemului plasmin și fibrină.Sistemul Plasmina este format din patru componente de bază: plasminogen, plasmină( fibrinolizinei), activatori și inhibitori proenzime fibrinoliză.Încălcarea raporturilor dintre componentele sistemului plasminic conduce la activarea patologică a fibrinolizei.

În practica clinică, studiul sistemului de hemostază are următoarele obiective:

■ diagnosticarea tulburărilor sistemului de hemostază;

■ elucidarea admisibilității intervenției chirurgicale cu încălcări descoperite în sistemul hemostazei;

■ monitorizarea tratamentului anticoagulant al efectelor directe și indirecte, precum și terapia trombolitică.