Natriuretic peptide în plasma sanguină
Peptidele uretice de sodiu sunt importante în reglarea volumului de sodiu și apă.Primul a fost deschis peptidul natriuretic atrial( ANP) și peptidul natriuretic atrial tip A. ANP - o peptidă constând din resturi de acid 28 aminoacizi este sintetizat și stocat ca un( resturile 126 aminoacizi) prohormonul în kardiotsi-max drept și atriul stâng(într-o măsură mult mai mică în ventriculele inimii) este secretat ca un dimer inactiv, care este transformat în monomer activ în plasma din sânge. Principalii factori care reglează secreția de ANP sunt creșterea volumului de sânge circulant și creșterea presiunii venoase centrale. Factori de reglementare suplimentare necesare pentru a nota presiunea arteriala, plasmatic crescut osmo-Polaritatea, creșterea frecvenței cardiace și creșterea concentrației de catecolamine în sânge. HA crește, de asemenea, sinteza ANP, care afectează gena ANP.Ținta principală pentru ANP este rinichiul, dar acționează și asupra arterelor periferice. La nivelul rinichilor, ANP crește presiunea în glomerul, adică crește presiunea de filtrare. ANP este capabil să mărească filtrarea prin sine, chiar dacă presiunea intracelulară nu se schimbă.Aceasta duce la o creștere a excreției de sodiu( nareză de sodiu) împreună cu o cantitate mare de urină primară.Creșteți
Fig. Efectele peptidei natriuretice atriale
Fig. Efectele natriuretic excreției de sodiu peptida
atrială în continuare datorită supresia secreției de renină PNAp aparatelor juxtaglomerular. Inhibarea sistemului renină-angio-tensin-aldosteron facilitează excreția de sodiu și vasodilatație periferică îmbunătățită.excreție suplimentară de sodiu este îmbunătățită prin acțiunea directă a PNAp asupra tubulii proximali ale nefronului și inhibarea indirectă a sintezei și secreției de aldosteron.În cele din urmă, ANP inhibă secreția ADH din lobul posterior al glandei hipofizare. Toate aceste mecanisme vizează în cele din urmă la, să se întoarcă în cantități normale crescute de sodiu și volumul de apă în organism și de a reduce tensiunea arteriala. Factorii care activează ANP sunt opuși celor care stimulează formarea angiotensinei II.
Receptorul pentru ANP este prezent pe membrana plasmatică a celulelor țintă.Locul său de legare se află în spațiul extracelular. Porțiunea intracelulară a fosforilării ANP-receptor puternic
Rowan într-o formă inactivă.Odată ce este atașat la ANP porțiunea suplimentară a receptorului celular, activarea guanilat ciclazei, care catalizează formarea cGMP.In celulele suprarenale glomeruleznyh inhibă sinteza cGMP și secreția de aldosteron în sânge. Celulele țintă ale rinichilor și vaselor de sânge care conduc la activarea fosforilării cGMP regu proteinelor intracelulare care mediază efectele biologice ale PNAp în aceste țesuturi.
În plasma sanguină, ANP este sub forma mai multor forme de prohormone. Sistemele de diagnosticare existente se bazează pe capacitatea de a determina concentrația C-terminală peptidei pro-PNAp cu resturile de aminoacizi 99-126( a-ANP) sau două forme cu peptida N-terminal - pro-PNAp cu 31-67 resturi de aminoacizi și un pro-PNAp78-98 de reziduuri de aminoacizi [Hunter MEF și colab., 1998].Valorile de referință ale concentrațiilor plasmatice pentru un-ANP - 8,5 + 1,1 pmol / l( timp de înjumătățire de 3 min), N-pro-PNAp cu resturi de acid 31-67 aminoacizi - 143,0 + 16,0 pmol /l( timp de înjumătățire de 1-2 ore), N-pro-PNAp cu 78-98 de resturi de aminoacizi - 587 + 83 pmol / l [. Hunter MEF et al, 1998].Se crede că pro-ANP cu peptida N-terminală este mai stabilă în sânge, deci este de preferat în scopuri de cercetare clinică.O concentrație ridicată de ANP poate juca un rol în reducerea retenției sodiului prin rinichi. ANP afectează sistemul simpatic și parasimpatic în tubii renali și a peretelui vascular.
dezvăluie în prezent un număr de familie cu hormoni similare structural dar genetic diferit de peptide natriuretice care sunt implicate în menținerea homeostaziei de sodiu și apă.Pe lângă peptida natriuretic tip cială Atri, semnificația clinică este natriuretic cerebral de tip peptida B( prima obținută din creier de bovină) și de tip natriuretic peptide C( compus din 22 de aminoacizi).Brain natriuretic de tip peptidă B sintetizată în miocardul ventriculului drept ca prohormon - peptidul natriuretic cerebral si tip C de tesut cerebral si endoteliul vascular. Fiecare dintre aceste peptide este un produs al expresiei unei gene unice. Reglementat mecanismul de secreție și de acțiune a peptidei natriuretice de tip creier este similar ANP.ANP și natriuretic de tip B peptida au o gamă largă de acțiuni, multe țesuturi și de tip C, se pare că are doar un efect local.
În ultimii ani, ANP și natriuretic cerebral de tip peptida B sunt considerate ca markeri potențiali evalua starea funcțională a contractilității mușchiului inimii( un marker de severitate al insuficienței cardiace) și cei mai importanți indicatori de prognostic ai rezultatul bolilor de inima.concentrația în plasmă
ANP este crescută la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă, edem, insuficienta renala acuta, insuficienta renala cronica, ciroza hepatică cu ascită.Pacienții din faza subacută a concentrației infarctului miocardic peptidelor natriyureti-ically in plasma de sânge este cel mai bun marker pentru diagnosticul insuficienței cardiace și are o semnificație prognostică în ceea ce privește rezultatul bolii și a morții. Nivelul crescut de ANP din sânge în majoritatea cazurilor se corelează cu severitatea insuficienței cardiace
ti. Sa constatat independent de fracția de ejecție, sensibilitate ridicată și specificitatea peptidei natriuretice de tip B în ceea ce privește diagnosticarea insuficienței cardiace de orice etiologie [Nakamura M. și colab., 2001].cea mai mare perspectivă asupra
diagnosticul insuficientei cardiace are studiul concentrației din sânge de tip peptida natriuretică cerebrală și N-terminal peptidul natriuretic pro-creier. Acest lucru se datorează faptului că peptida natriuretică de tip B este secretat de ventriculi inima si direct reflectând-etnagruzku asupra miocardului, în timp ce ANP este sintetizat în atrii, deci este „indirect“ marcator. La fibrilația atrială, conținutul de ANP scade cu timpul, reflectând o scădere a activității secretoare a atriilor.În plus, ANP este mai puțin stabilă în plasmă comparativ cu o peptida natriuretic creier, de tip B conținut peptidul natriuretic de tip
B în plasma din sânge a pacienților cu insuficiență cardiacă se corelează cu toleranță la stres și are o mai mare importanță în determinarea supraviețuirii pacienților.În acest sens, o serie de autori sugerează utilizarea determinarea concentrației natriuretic de tip B peptidei ca „standard de aur“, insuficiență miocardică dia-stolicheskoy. Liniile directoare pentru diagnosticarea si tratamentul insuficientei cardiace cronice a Societății Europene de Cardiologie( 2001) concentrația de peptide natriuretice în ser este recomandată utilizarea ca un test de diagnosticare a bolii. Prezența
de insuficienta cardiaca pot fi eliminate în 98% din cazuri cu concentrație sub 18.1 PNAp pmol / l( 62,6 pg / ml) și peptidul natriuretic de tip cerebral - sub 22,2 pmol / l( 76,8 pg / ml) [Cowie M. și colab., 1997].Ca punct de separare în ceea ce privește diagnosticul de insuficienta cardiaca pentru peptida natriuretic cerebral N-terminal folosind valori peste 80 pmol / L [Karl J. și colab., 1999].