Ciclosporina din sânge
Concentrația de ciclosporină în sânge atunci când este utilizată în doze terapeutice( concentrația maximă) este de 150-400 mg / ml. Concentrația toxică este mai mare de 400 mg / ml. Timpul de înjumătățire al
ciclosporină. - 6-15 h
Ciclosporina este utilizat pe scară largă ca un imunosupresor eficient pentru a inhiba reacția „grefă contra gazdă“, după operația de transplant de măduvă osoasă, rinichi, ficat, inimă și în tratamentul anumitor boli autoimune.
Ciclosporină este un antibiotic peptidic solubil în grăsimi care dă o diferențiere stadiu timpuriu al limfocitei T-ing și blocat de activare. Acesta inhibă transcrierea genelor care codifică sinteza IL-2, 3, y-interferon și alte citokine produse limfocite antigenstimulirovannymi T, dar nu blochează efectele altor limfokine de către limfocitele T și interacțiunea lor cu Ag.
Medicamentul este administrat intravenos și administrat pe cale orală.Când tratamentul transplantului de organe începe cu 4 până la 12 ore înainte de operația de transplant. La transplantul măduvei osoase roșii, doza inițială de ciclosporină se administrează în ajunul operației. Doza inițială De obicei
injectată lent( picătură, dar în termen de 2-24 h) la 0,9% la rata de 3-5 mg / soluție( kg zi) clorură de sodiu sau soluție de glucoză 5%.Ulterior, injecțiile intravenoase continuă timp de 2 săptămâni și apoi trecerea la terapia de întreținere orală la o doză de 7,5-25 mg / kg zilnic.
După administrarea orală, ciclosporina este încet și nu este complet absorbită( 20-50%).În sânge, 20% din ciclosporină se leagă de leucocite, 40% - cu celule roșii și 40% în plasmă prin HDL.În legătură cu această distribuție de ciclosporină, determinarea concentrației sale în sânge este preferabilă față de cea din plasmă sau ser, deoarece reflectă mai mult adevărata concentrație. Ciclosporina este aproape complet metabolizată în ficat și se excretă în bilă.timp de înjumătățire plasmatică este de 6-15 Anticonvulsivantele h promova metabolismul ciclosporinei, ca eritromicină, ketoconazol și blocante ale canalelor de calciu -. redus.concentrația de vârf Ciclosporină când oral punctul de recepție prin 1-8 ore( media - după 3,5 ore), reducerea concentrației are loc în 12-18 ore Intravenos, concentrația maximă de ciclosporină din sânge are loc în 15-30 de minute după administrare.reducerea are loc după 12 ore
principiu ciclosporina optimă de bază. - o alegere echilibrată între concentrația terapeutică și toxică individuală de medicament în sânge. Deoarece ciclosporina are o variabilitate intra- și interindividuale pronunțată în farmacocinetica și
metabolismul, pentru a alege o doză individuală este foarte dificilă.În plus, doza de ciclosporină administrată este slabă corelată cu concentrația sa în sânge. Pentru a atinge concentrația terapeutică optimă a ciclosporinei în sânge, este necesară monitorizarea acesteia.
Reguli de prelevare de probe de sânge pentru cercetare. Investigați întregul sânge venos. Sângele este luat într-un tub cu acid etilendiaminotetraacetic la 12 ore după administrarea sau administrarea de ciclosporină.In transplant de rinichi ciclosporina concentrație terapeutică de 12 ore după internare trebuie să fie în intervalul de 100-200 mg / ml, cu un transplant de inimă - 150-250 mg / ml, ficat - 100-400 mg / ml de măduvă osoasă - 100-300 mg/ ml [Titz N., 1997].Concentrația sub 100 mg / ml nu are un efect imunosupresor. Cu toate acestea, în primele câteva săptămâni după transplant, cu concentrații de ciclosporină sub 170 mg / ml grefei detașat este, prin urmare, este necesar să se păstreze la 200 mg / ml sau mai mare după 3 luni, concentrația este redusă la 50-75 ng / ml și menținut la unnivel pentru restul vieții pacientului [Wallach JMD, 1996].Periodicitatea monitorizării ciclosporinei în sânge: zilnic cu transplant hepatic și de 3 ori pe săptămână pentru transplant de rinichi și inimă.
mai frecvente efecte secundare ale ciclosporinei - non-frotoksichnost apar la 50-70% dintre pacienții cu transplant renal și o treime din pacientii cu inima si transplanturi de ficat.nefrotoxicitatea ciclosporinei-wai pot să apară următoarele sindroame:
■ început târziu de funcționare a organului transplantat, care apare la 10% dintre pacienții care nu au primit ciclosporină, și 35% la primirea acestuia;această problemă poate fi rezolvată prin scăderea dozei de ciclosporină;
■ scădere reversibilă a GFR( poate să apară atunci când ciclosporina concentrație în sânge de 200 mg / ml sau mai mult, și se dezvoltă întotdeauna la concentrații mai mari de 400 mg / ml);concentrația creatininei serice incepe sa creasca la ziua 3-7 după creșterea concentrației de ciclosporină, de multe ori într-un oligurie fundal, giperkali-Emii și scăderea fluxului sanguin renal și scade cu 2-14 zile după reducerea dozei ciclosporină;
■ sindromul hemolitic-uremic;
■ nefropatie cronică cu fibroză interstițială, care determină pierderea ireversibilă a funcției renale.
De obicei, aceste efecte toxice sunt reversibile la doze mai mici de droguri, dar în cele mai multe cazuri, este foarte dificil să se diferențieze nefrotoxicitatea CEC-losporinovuyu din reacția de respingere a grefei. Un alt
greu, deși efect secundar mai puțin frecvente de ciclosporină - hepatotoxicitate.leziuni hepatice apare la 4-7% dintre pacienții cu transplanturi și se caracterizează printr-o creștere a ALT, AST, fosfataza alcalină, concentrația totală a bilirubinei în serul sanguin. Manifestari hepatotoxicitate ciclosporină dependentă de doză și reversibilă la doze mai mici.
Alte reacții adverse ale hipertensiunii arteriale marca ciclosporină și hipomagneziemie.