Hormonul paratiroidian din serul de sânge

Concentrația de PTH serică de referință la adulți este de 8-24 ng / l( RIA, PTH N-terminal);intactă moleculă PTH - 10-65 ng / l.

PTH - o polipeptidă constând din 84 reziduuri de aminoacizi, se formează și secretă prin glandele paratiroidiene sub formă de prohormonă cu masă moleculară mare. Progormone după ieșirea din celule suferă proteoliză cu formarea PTH.Producția, secreția și scindarea hidrolitică a PTH reglează concentrația de calciu în sânge. Reducerea acesteia conduce la stimularea sintezei și eliberării hormonului, iar scăderea provoacă efectul opus. PTH mărește concentrația de calciu și fosfat în sânge. PTH acționează asupra osteoblastelor, determinând o creștere a demineralizării țesutului osos. Este activă nu numai hormonul în sine, ci și peptida amino-terminală( 1-34 aminoacizi).Se formează prin hidroliza PTH în hepatocite și rinichi în cantitatea mai mare, cu atât este mai mică concentrația de calciu din sânge. Osteoclastele activate enzimele care degradează celulele osoase compus și rinichi intermediar, proximal reabsorbtia tubilor este inhibată fosfații inversă.Absorbția intestinală a calciului este crescută.

în patogeneza hiperparatiroidism juca rolul principal al metabolismului calciului-fosfor, datorită producției excesive de PTH.Organele țintă PTH - oase, rinichi și intestin subțire. Prin acțiunea PTH asupra țesutului osos, resorbția osoasă crește datorită activării osteoblastelor. Formarea unui nou os rămâne în urma resorbției sale, ceea ce duce la osteoporoza generalizată, spălarea calciului din depunerea osului și gipercalcemia. Osteoblastele activează sinteza colagenului. Distrugerea excesului de colagen prin proteaze neutre conduce la apariția unor concentrații ridicate de peptide care conțin oxiprolină în sânge și crește excreția lor în urină.Efectul PTH asupra rinichilor se manifestă prin fosfaturia, cauzată de o scădere a reabsorbției fosfatului în tubulii proximali. PTH stimulează formarea de calcitriol, care îmbunătățește absorbția calciului în intestinul subțire. Un rol important in care provoaca leziuni ulcerative ale stomacului, duoden și intestinul subțire joacă hipercalcemia, care, împreună cu PTH are un efect stimulator direct asupra mucoasei gastro-intestinale si determina calcifiere vasculare.

Hiperparatiroidismul primar poate fi de 3 tipuri: sporadic;familie cu multiple neoplazii endocrine( MEN) I sau MEN-II;Familie fără bărbați( sau familie izolate).hiperparatiroidism primar datorată fie adenom sporadice( neoplasme) glande paraschito proeminente( 85%), sau hiperplazia lor primară.Tumorile glandelor paratiroide sunt aproape întotdeauna benigne. Numai în cazuri rare, hiperparatiroidismul primar este cauzat de carcinomul glandelor paratiroide. Cu vârsta, frecvența adenomului glandelor paratiroide crește. Hiperparatiroidismul primar este caracterizat de o creștere a concentrațieiEfectele PTH

Fig. Efectuează walkie-talkie PTH

în sânge PTH( 2-20 ori), hipercalcemie cu conținut normal sau redus de fosfați în sânge.În cazul leziunilor renale, de obicei datorate hipercalcemiei, se observă o tendință de a normaliza concentrația de fosfați și de calciu în sânge.În acest stadiu al bolii, diagnosticul poate fi foarte dificil. Conținutul de calcitonină din sânge crește.

Hiperparatiroidismul primar familial fără bărbați este rareori observat, aproape întotdeauna se dezvoltă până la 10 ani. Tratamentul medicamentos al

hiperparatiroidism primar ineficiente cu excepția apariției sale la femeile aflate în postmenopauză( în acest ultim caz, atribuirea preparatelor de estradiol se poate reduce concentrația calciului în sânge și promovează conservarea masei osoase).

Parathyreectomia este singurul tratament eficient pentru hiperparatiroidismul primar. Indicații pentru tratamentul chirurgical:

■ concentrația calciului total în ser, cu 0,25-0,4 mmol / l, depășind limita superioară a valorilor normale;

■ Reducerea GFR cu mai mult de 30% comparativ cu norma;

■ Excreție zilnică de calciu mai mare de 10 mmoli;

■ Urolitiază confirmată radiologic;

■ reducerea densității osoase cu mai mult de 2 deviații standard față de norma de vârstă;

■ vârsta mai mică de 50 de ani;

■ manifestări clinice ale hipercalcemiei.

La valori mai mici ale concentrației de calciu din sânge, este necesar să se observe pacientul timp de 6-12 luni, monitorizând periodic calciu, PTH și markerii metabolismului osos.În funcție de dinamica indicatorilor de laborator determinați tactica viitoare.

hiperparatiroidism secundar este o hiperfuncție compensatorie și hiperplazia glandelor paratiroide, în curs de dezvoltare în timpul hiperfosfatemiei prelungite și hipocalcemie care rezultă din insuficiența renală cronică, deficit de vitamina D și de calciu, sindrom de malabsorbție, si altele. In hiperparatiroidismul secundar sunt stimulate formarea de PTH ca răspuns la o scădere a concentrației de calciu ionizat în sânge. Această secreție a PTH este adecvată, în sensul că este necesar pentru normalizarea calciului ionizat. Dacă acest efect este atins, stimularea secreției de PTH încetează.În acest sens, în cazul în care funcția unui PTH de reglare mecanism de feedback nu a încălcat, nici un factor care contribuie la reducerea calciului ionizat din sânge, poate provoca hiperparatiroidism secundar. In axial-perparatireoze concentrației secundare de calciu din sânge sau scăzută( în cazul în care creșterea producției de PTH este inadecvată pentru corectarea hipocalcemiei) sau este în limite normale, dar niciodată nu a crescut. Concentrația de calcitonină din sânge este redusă.

hiperparatiroidism terțiară are loc în secundar, atunci când fondul hiperplazia lung secundară a adenomului glandei paratiroide este format cu o operațiune autonomă și mecanism de feedback tulburare între concentrația de calciu din sânge și produse PTH.Această stare patologică este identică cu hiperparatiroidism primar, cu excepția istoriei precedente hipocalcemiei.schimbarea concentrației spontane calciului în sânge sau normal în tranziție w-frontiera perkaltsiemiyu considerată hiperparatiroidism secundar în terțiar. Atunci când se observă hiperparatiroidism terțiar și-a exprimat osteomalacia concentrație ridicată PTH în sânge( de 10-20 de ori mai mare decât în ​​mod normal), fosfataza alcalină și osteocalcin. Hiperparatiroidismul

apare atunci când cancerele tisulare nu endocrine produc străine pentru a le peptide, din care unul poate fi

secreție ectopică de PTH PTH( psevdogiperparatireoz).Multe tumori maligne sunt însoțite de o secreție ectopică de PTH.secreția ectopică de PTH nu dezvăluie el însuși, și o proteină similară cu PTH.Această proteină constă din mai multe peptide care conțin resturi de aminoacizi 139-173.Primii opt aminoacizi din aceste peptide sunt identice cu cele ale PTH.Valorile PTH crescute se găsesc în hepatom, carcinomul cu celule renale, bronhogen dl cancer, precum cancerul pulmonar scuamos. Cele mai frecvente secreției de PTH ectopică apare in cancerul renal si carcinom bronhogenic. Majoritatea pacienților cu metastaze osoase detectate hipercalcemie, concentratii crescute de PTH și activitatea fosfatazei alcaline în sânge.

MEN rar observate, acestea sunt caracterizate prin formarea adenoamelor două sau mai multe glande endocrine care secreta hormoni cantitate inadecvata. Există mai multe grupuri MEN.Când MEN-I în procesul patologic poate fi implicat( două sau mai multe) din următoarele organe endocrine: glandei paratiroide( hiperplazie sau adenom), celule pancreatice insulare( gastrinom, insulinom), pituitare anterior, cortexul adrenal, glanda tiroidă.MAN II include carcinomul medular tiroidian, feocromocitom, adenom paratiroidian sau glande carcinom.hiperparatiroidismul primar - cea mai comună manifestare a MEN( 20-30% din cazuri cu MEN IIa și mai rar cu barbati-IIb).La MEN-I se observă la mai mult de 95% dintre pacienți. Când MEN-I, ca o regulă, detectată predominant hiperplazie difuză a glandelor paratiroide, iar la MEN-lla - adenom. Conținutul

de PTH în sânge poate fi crescută în hipovitaminoza D, la pacienții cu tetanie enterogenous și tetanie gravidă.Majoritatea pacienților cu metastaze osoase si hipercalcemie dezvolta continut ridicat de PTH în sânge. Hipoparatiroidismul

- paratiroide insuficienta funcției glandei caracterizată prin producerea de PTH redus, ceea ce duce la perturbarea metabolismului calciului și fosforului. Lipsa de PTH duce la o creștere a concentrației de fosfat în sânge( datorită rinichi PTH efect de reducere a), precum și hipocalcemie datorită unei scăderi a absorbției calciului în intestin, mobilizarea sa din oase și reabsorbție insuficiente în tubii renali. Concentrația de calcitonină din sânge este redusă.Cel mai frecvent leziuni chirurgicale hipotiroidism cauzate direct sau glandele paratiroide sau furnizarea lor de sange cu tiroidectomie partiala( in timpul tiroidectomie totală și laringectomie efectuate de obicei, îndepărtarea glandelor paratiroide).

Scăderea PTH din sânge prezentată în timpul studiului poate fi însoțită de o creștere a concentrației de calciu. Cauzele hipercalcemiei concentrațiilor reduse PTH în sânge poate fi un exces de vitamina D, hipercalcemie idiopatică la copii, sarcoidoza, tireotoxicoză foarte dificil, unele cazuri de mielom.

pseudohypoparathyreosis - Un termen care descrie un grup de sindroame caracterizate prin rezistență tisulară la PTH.Cu toate aceste sindroame pe un fond de concentrație ridicată PTH în sânge se observă hipo-kaltsiemiyu și hiperfosfatemiei.

■ tip pseudohypoparathyreosis Ia( sindromul Albright, ereditar oc teodistrofiya) - rare, mostenita tulburare cauzata de mutatii gena

care codifică o proteină Gsa subunitate catalitică regularizarea reiterată.Această proteină servește ca mediator între PTH-RECEP-torii în suprafața celulelor țintă și adenilat ciclaza, care catalizează sinteza cAMP mediază efectele PTH în celulă.Pacienții cu activitate de tip Ia pseudohypoparathyreosis Gsa de 2 ori mai mică decât cea a oamenilor sănătoși, astfel încât reacția celulelor țintă la PTH slăbit.În plus față de rezistența la PTH la acești pacienți pot fi alte tulburări: rezistența la TTG( hipotiroidism), GnRH( amenoree), ADH( diabet insipid nefrogen).Semnele de laborator ale pseudohipoparatiroidismului Ia tip: scăderea activității Gsa în eritrocite;hipocalcemia și hiperfosfatemia pe fondul concentrațiilor crescute de PTH;după administrarea concentrației PTH cAMP în urină nu a crescut sau crește ușor, concentrația de fosfat în urină nu este modificată sau redusă.

■ tip pseudohypoparathyreosis Ib - moștenit autozomal dominant boala-ing, pe baza defectelor de receptorii PTH asupra celulelor țintă.Modificări ale parametrilor de laborator pseudohypoparathyreosis Ie tip similar, dar activitatea ASG in eritrocite normale. Pseudohypoparathyreosis

■ Type II - o formă rară de rezistență la PTH, care se bazeaza pe afectiuni ereditare ale metabolismului vitaminei D. In efectuarea de teste cu marca PTH excreție amplificare cAMP în urină, dar concentrația de fosfat în urină nu a crescut.

Unii pacienti pseudohypoparathyreosis rezistenta la PTH este limitată de rinichi, în timp ce țesutul osos reacționează la creșterea nivelului de hormon normale. Această variantă a bolii este denumită uneori psevdogipogiperparatireozom. Sinteza defect Boala are la bază de calcitriol [1,25( OH) 2D3] în rinichi, ceea ce duce la creșterea excreției urinare de calciu. Modificări ale parametrilor de laborator la principalele cauze ale hipocalcemiei prezentate în tabelul. .

Schimbare Tabelul parametrilor de laborator la principalele cauze ale

hipocalcemiei